Äidin veren proteiinien ennustearvo ennenaikaisessa synnytyksessä

Ennenaikainen synnytys (PTB), joka määritellään synnytyksellä ennen 37 raskausviikkoa, on merkittävä kansanterveyshaaste, koska sen vastasyntyneiden sairastuvuus ja kuolleisuus ovat kohonneet maailmanlaajuisesti. PTB:n esiintyvyys vaihtelee noin 12–13 prosentista Yhdysvalloissa 5–9 prosenttiin muissa kehittyneissä maissa, mikä korostaa monimutkaista ongelmaa, jota leimaavat alueelliset erot.

PTB korostaa merkittäviä kansanterveydellisiä seurauksiaan, ja se on tunnustettu ensisijaiseksi syyksi alle 5-vuotiaiden lasten kuolleisuuteen, etenkin kun 40 % kuolemantapauksista tapahtuu ensimmäisen elinkuukauden aikana tässä väestöryhmässä. PTB:n jälkeen vauvat ovat alttiimpia vakaville komplikaatioille, kuten hengitysvaikeusoireyhtymä, suonensisäinen verenvuoto ja nekrotisoiva enterokoliitti, kuten Boyle et al. ja Romero et al., jotka korostavat vauvojen hyvinvointiin ja pitkäikäisyyteen kohdistuvia akuutteja uhkia. Näiden varhaiselämän esteiden ratkaiseminen edellyttää vankkojen ennakointi- ja ennaltaehkäisystrategioiden muotoilua ennenaikaiseen synnytykseen liittyvien välittömien vaarojen lievittämiseksi.

PTB:n ehkäisy riippuu ratkaisevasti suuren riskin naisen tunnistamisesta tarkasti. Interventiot, kuten emättimen progesteroni ja kohdunkaulan kaula, suositellaan niille, joilla on lyhyt kohdunkaulan pituus. Näiden strategioiden tehokkuutta vaarantavat kuitenkin usein nykyisten seulontamenetelmien rajoitukset, joilla on vaikeuksia ennustaa PTB:tä tarkasti. Tämä korostaa merkittävää aukkoa kaikkien riskialttiiden naisten tehokkaassa tunnistamisessa ja korostaa tarvetta tehostaa seulontatekniikoita, jotta voidaan määrittää tarkemmin naiset, jotka hyötyisivät ehkäisevistä toimenpiteistä.

Nykyiset seulontamenetelmät, jotka perustuvat ensisijaisesti kohdunkaulan pituuden mittaamiseen ja historiallisten riskitekijöiden arviointiin, eivät ole riittäviä PTB-riskin monitahoisen luonteen havaitsemiseksi, mikä johtaa puuttuviin interventio- ja ehkäisymahdollisuuksiin. Tämä riittämättömyys korostaa, että on tärkeää kehittää menetelmiä, joilla voidaan tarkemmin tunnistaa suuren riskin naiset. Näihin haasteisiin tähtäävät tutkimustoimet viittaavat mahdollisuuteen integroida uusia biomarkkereita ja äidin ominaisuuksia seulontaprotokolliin PTB-seulontatarkkuuden parantamiseksi.

Perustaen olettamukseen, että istukka on keskeisessä asemassa sikiön terveyden säätelyssä ja että oivalluksia spontaaniin ennenaikaiseen synnytykseen johtavista patologisista mekanismeista voidaan poimia istukan transkriptomista, hyödynsimme olemassa olevia transkriptiotietoja julkisista bioinformatiikan menetelmistä. Näitä tietoja täydennettiin edelleen kvantitatiivisilla proteomiikan analyysitekniikoilla, joissa käytettiin massaspektrometriaa. Tämän integroidun lähestymistavan avulla olemme kehittäneet uuden PTB-seulontapaneelin, joka sisältää kolme proteiinibiomarkkeria. Tämän kolmen proteiinin ennustajan tehoa ja ennustekykyä arvioidaan tässä tutkimuksessa riippumattomien kohorttien kanssa.