Rollover-tutkimus atasiseptin pitkäaikaisen turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi (ORIGIN EXTEND)

Sisällön kriteerit:

• On kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumuslomake, joka on hankittava ennen tutkimusarviointien aloittamista
• Päätti protokollassa määritellyn hoitojakson hoidolle IgAN-potilaiden atasiseptin emotutkimuksessa
• Vain Atacicept Drug Holiday -ryhmälle: Systolinen verenpaine ≤150 mmHg ja diastolinen verenpaine ≤90 mmHg seulonnassa ja päivänä 1

• Osallistuja, jolle syntyessään määrättiin nainen, on kelvollinen, jos hän ei ole raskaana (eli varmistetun kuukautiskierron jälkeen, seerumin raskaustesti on negatiivinen seulonnassa ja virtsan raskaustesti on negatiivinen päivänä 1), ei imetä (vähintään kolmeen kuukauteen) ennen seulontaa), ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
  • Onko WOCBP, joka suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (eli epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa) vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista ja 175 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet nopeasti etenevästä glomerulonefriitistä (eGFR:n menetys ≥ 50 % 3 kuukauden sisällä seulonnasta)
• Vain Atacicept Drug Holiday Groupille: pernan poiston historia
• Tunnettu yliherkkyys atasiseptille tai jollekin valmistetun atasiseptin aineosalle
• Vain Atacicept Drug Holiday Group: Suuri leikkaus 6 viikon sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu/odotettu suuri leikkaus tutkimusjakson aikana (mukaan lukien turvallisuusseurantajakso). Suuriin leikkauksiin kuuluu usein yhden tärkeimmistä kehon onteloista (vatsa tai rintakehä) avaaminen ja/tai yleisanestesian käyttö. Leikkaustyyppejä, joihin liittyy suurin riski, ovat sydän- tai keuhko-, maksa-, vatsanleikkaukset tai suuret luiden ja nivelten leikkaukset (esim. lonkan tekonivelleikkaus)
• Kliinisesti merkittävä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 1 vuoden aikana ennen päivää 1 tutkijan lausunnon mukaan
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa kaikkia opiskelumenetelmiä
• Vain Atacicept Drug Holiday Group: Hoito muilla tutkimusaineilla viimeisten 4 viikon tai 5 puoliintumisajan aikana, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen seulontaa
• Todisteet nefroottisesta oireyhtymästä (seerumin albumiini <30 g/l yhdistettynä UPCR:ään >3,5 mg/mg) 6 kuukauden sisällä seulonnasta
• Tällä hetkellä kroonisessa dialyysissä tai dialyysin odotetaan alkavan 12 viikon kuluessa seulonnasta
• Munuaisen tai muun elimen siirto ennen tutkimusta tai odotettavissa sen aikana, sarveiskalvonsiirtoja lukuun ottamatta
• Kliinisesti merkittävät tai ennalta määritellyt poikkeamat seulonnan yhteydessä tehtyjä keskuslaboratoriotutkimuksia kohti, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä: Tutkijan määrittämä kliininen näyttö immunosuppressiosta ja/tai hypogammaglobulinemiasta.
• Vain Atacicept Drug Holiday Group: Aspartaattiaminotransferaasin, alaniiniaminotransferaasin tai alkalisen fosfataasin taso > 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN. Jos osallistujalla on tiedossa Gilberts (historia yksittäisestä kokonaisbilirubiinin noususta ilman maksan transaminaasiarvojen nousua), ota yhteyttä Medical Monitoriin lisäkeskusteluja varten.
• Vain Atacicept Drug Holiday Group: Elävien ja heikennettyjen rokotusten antaminen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Vain Atacicept Drug Holiday Group: Aiemmat tai nykyiset diagnoosit kaikista demyelinisoivasta sairaudesta, kuten multippeliskleroosi (MS) tai näköhermotulehdus (ON)
• Aktiivinen kliinisesti merkittävä virus-, bakteeri- tai sieni-infektio tai mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai hoitoa parenteraalisilla infektiolääkkeillä 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai suun kautta otettavan infektiolääkityksen lopettamista 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, tai toistuva historia infektiot (eli 3 tai useampi samantyyppistä infektiota 12 kuukauden rullaavan jakson aikana). Emättimen kandidiaasi, onykomykoosi ja sukuelinten tai suun herpes simplex -virus, joiden tutkija katsoo olevan riittävän hallinnassa, eivät ole poissulkevia.
• Vain Atacicept Drug Holiday Group: Jos osallistuja saa parhaillaan latentin tuberkuloosiinfektion (LTBI) hoitoa, hänen on täytynyt saada vähintään neljä yhtäjaksoista LTBI-hoitoa ennen seulontaa ilman todisteita uudelleenaltistumisesta voidakseen osallistua tähän tutkimukseen. . Jos osallistujan on LTBI-hoidossa seulontakäynnillä, hänen odotetaan suorittavan asianmukainen LTBI-hoito-ohjelma pysyäkseen kokeessa.

Kielletyt lääkkeet:

• Systeemisten kortikosteroidien (mukaan lukien suun kautta otettava budesonidi) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden (esim. MMF, atsatiopriini, syklofosfamidi, hydroksiklorokiini) käyttö IgANin hoitoon 2 kuukauden aikana ennen seulontaa
• Glukokortikosteroidien (GCS) kohdalla "systeeminen" määritellään suun kautta, peräsuoleen tai injektoitavaksi (laskimoon tai lihakseen). Muut antoreitit ovat sallittuja, mukaan lukien nivelensisäinen, inhaloitava, paikallinen, oftalminen, optinen ja intranasaalinen.
• B-soluohjattujen biologisten hoitojen, mukaan lukien belimumabi, rituksimabi, okrelitsumabi, käyttö 12 kuukauden sisällä seulonnasta
• Muiden biologisten aineiden (esim. anti-TNF, abatasepti, anti-IL-6) ja tutkimusbiologisten aineiden käyttö IgAN:n hoitoon kuuden kuukauden sisällä seulonnasta