En rollover-studie for å evaluere langsiktig sikkerhet og effektivitet av Atacicept (ORIGIN EXTEND)

Inkluderingskriterier:

• Må ha evne til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkeskjema, som må innhentes før igangsetting av studievurderinger
• Fullførte den protokolldefinerte behandlingsperioden på behandling i en foreldrestudie av atacicept hos pasienter med IgAN
• Kun for Atacicept Drug Holiday Group: Systolisk blodtrykk ≤150 mmHg og diastolisk blodtrykk ≤90mmHg ved screening og dag 1

• En deltaker som ble tildelt kvinne ved fødselen er kvalifisert hvis den ikke er gravid (dvs. etter en bekreftet menstruasjon, en negativ serumgraviditetstest ved screening og har en negativ uringraviditetstest på dag 1), ikke ammer (i minst tre måneder) før screening), og minst ett av følgende forhold gjelder:

  • Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
  • Er en WOCBP som godtar å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. har en feilrate på mindre enn 1 % per år) minst 7 dager før påmelding, til og med 175 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på raskt progressiv glomerulonefritt (tap av ≥50 % av eGFR innen 3 måneder etter screening)
• Kun for Atacicept Drug Holiday Group: Historie om splenektomi
• Kjent overfølsomhet overfor atacicept eller en hvilken som helst komponent i det formulerte ataciceptet
• Kun for Atacicept Drug Holiday Group: Større operasjon innen 6 uker før screening eller planlagt/forventet større operasjon i løpet av studieperioden (inkludert sikkerhetsoppfølgingsperioden). Større kirurgi involverer ofte åpning av et av de store kroppshulene (mage eller bryst) og/eller bruk av generell anestesi. Typer kirurgi som har høyest risiko inkluderer hjerte eller lunge, lever, mage eller større operasjoner på bein og ledd (f.eks. hofteprotese)
• Klinisk signifikant historie med alkohol- eller narkotikamisbruk i 1 år før dag 1 i henhold til etterforskerens vurdering
• Uvilje eller mangel på kapasitet til å følge alle studieprosedyrer
• Kun for Atacicept Drug Holiday Group: Behandling med andre undersøkelsesmidler innen de siste 4 ukene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening
• Bevis på nefrotisk syndrom (serumalbumin <30g/L i forbindelse med UPCR >3,5 mg/mg) innen 6 måneder etter screening
• For tiden på kronisk dialyse, eller forventes å starte dialyse innen 12 uker etter screening
• Nyre- eller annen organtransplantasjon før eller forventet under studien, med unntak av hornhinnetransplantasjoner
• Klinisk signifikante eller forhåndsdefinerte abnormiteter per sentrale laboratorietester ved screening, som oppfyller noen av kriteriene: Klinisk bevis på immunsuppresjon og/eller hypogammaglobulinemi som bestemt av etterforskeren.
• Kun for Atacicept Drug Holiday Group: Aspartataminotransferase, alaninaminotransferase eller alkalisk fosfatasenivå >2,5 × øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin >1,5 x ULN. Hvis deltakeren har en kjent historie med Gilberts (historie med isolert økning i total bilirubin uten økning i levertransaminaser), kontakt Medical Monitor for videre diskusjon.
• Kun for Atacicept Drug Holiday Group: Administrering av levende og levende svekkede vaksinasjoner innen 30 dager før påmelding.
• Kun for Atacicept Drug Holiday Group: Anamnese eller nåværende diagnose av enhver demyeliniserende sykdom som, men ikke begrenset til, multippel sklerose (MS) eller optisk nevritt (ON)
• Aktiv klinisk signifikant viral, bakteriell eller soppinfeksjon, eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med parenterale anti-infeksjonsmidler innen 4 uker før registrering, eller fullføring av orale anti-infeksjonsmidler innen 2 uker før registrering, eller en historie med tilbakevendende infeksjoner (dvs. 3 eller flere av samme type infeksjon i løpet av en 12-måneders rullende periode). Vaginal candidiasis, onykomykose og genital eller oral herpes simplex-virus som av etterforskeren anses å være tilstrekkelig kontrollert er ikke utelukkende.
• Bare Atacicept Drug Holiday Group: Hvis deltakeren gjennomgår nåværende behandling for latent tuberkuloseinfeksjon (LTBI), må de ha mottatt minst 4 sammenhengende uker med en passende LTBI-behandling før screening uten bevis for ny eksponering for å være kvalifisert for denne studien . Hvis deltakeren er på LTBI-behandling ved screeningbesøket, forventes det at deltakeren fullfører et passende LTBI-behandlingsregime for å forbli i studien

Forbudte medisiner:

• Bruk av systemiske kortikosteroider (inkludert oral budesonid) eller immunsuppressive medisiner (f.eks. MMF, azatioprin, cyklofosfamid, hydroksyklorokin) for behandling av IgAN innen 2 måneder før screening
• For glukokortikosteroider (GCS) er "systemisk" definert som orale, rektale eller injiserbare (intravenøse eller intramuskulære) administreringsveier. Andre administreringsveier er tillatt, inkludert intraartikulær, inhalert, topisk, oftalmisk, optisk og intranasal
• Bruk av B-cellestyrte biologiske terapier inkludert belimumab, rituximab, ocrelizumab innen 12 måneder etter screening
• Bruk av andre biologiske midler (f.eks. anti-TNF, abatacept, anti-IL-6) og biologiske undersøkelser for behandling av IgAN innen 6 måneder etter screening