Een rollover-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van Atacicept op de lange termijn te evalueren (ORIGIN EXTEND)

Inclusiecriteria:

• Moet in staat zijn een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen, dat moet worden verkregen voordat met studiebeoordelingen wordt begonnen
• Voltooide de in het protocol gedefinieerde behandelingsperiode van de behandeling in een ouderonderzoek naar atacicept bij patiënten met IgAN
• Alleen voor Atacicept Drug Holiday Group: Systolische bloeddruk ≤150 mmHg en diastolische bloeddruk ≤90 mmHg bij screening en dag 1

• Een deelnemer aan wie bij de geboorte een vrouw is toegewezen, komt in aanmerking als hij niet zwanger is (dat wil zeggen, na een bevestigde menstruatie een negatieve serumzwangerschapstest heeft bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest heeft op dag 1), geen borstvoeding geeft (gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan de screening) en er is minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing:

  • Is geen vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) OF
  • Is een WOCBP die ermee instemt om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (dat wil zeggen, heeft een faalpercentage van minder dan 1% per jaar) ten minste 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving, tot en met 175 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van snel progressieve glomerulonefritis (verlies van ≥50% van de eGFR binnen 3 maanden na screening)
• Alleen voor Atacicept Drug Holiday Group: Geschiedenis van splenectomie
• Bekende overgevoeligheid voor atacicept of voor enig bestanddeel van het geformuleerde atacicept
• Alleen voor Atacicept Drug Holiday Group: Grote operatie binnen 6 weken voorafgaand aan de screening of geplande/verwachte grote operatie tijdens de onderzoeksperiode (inclusief de veiligheidsfollow-upperiode). Een grote operatie omvat vaak het openen van een van de belangrijkste lichaamsholten (buik of borstkas) en/of het gebruik van algemene anesthesie. Soorten operaties die het grootste risico met zich meebrengen, zijn onder meer hart- of longoperaties, lever-, buikoperaties of grote operaties aan de botten en gewrichten (bijv. heupvervanging)
• Klinisch significante geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in het 1 jaar voorafgaand aan dag 1, volgens de mening van de onderzoeker
• Onwil of gebrek aan capaciteit om alle studieprocedures te volgen
• Alleen voor Atacicept Drug Holiday Group: Behandeling met andere onderzoeksagentia in de afgelopen 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de screening
• Bewijs van nefrotisch syndroom (serumalbumine <30 g/l in combinatie met UPCR >3,5 mg/mg) binnen 6 maanden na screening
• Wordt momenteel chronisch gedialyseerd, of zal naar verwachting binnen 12 weken na screening met dialyse beginnen
• Nier- of andere orgaantransplantatie voorafgaand aan of verwacht tijdens het onderzoek, met uitzondering van hoornvliestransplantaties
• Klinisch significante of vooraf gedefinieerde afwijkingen volgens centrale laboratoriumtests bij screening, die voldoen aan een van de criteria: Klinisch bewijs van immunosuppressie en/of hypogammaglobulinemie zoals bepaald door de onderzoeker.
• Alleen voor Atacicept Drug Holiday Group: Aspartaataminotransferase-, alanine-aminotransferase- of alkalische fosfatasespiegel >2,5 x bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine >1,5 x ULN. Als de deelnemer een bekende voorgeschiedenis van Gilberts heeft (geschiedenis van geïsoleerde toename van totaal bilirubine zonder toename van levertransaminasen), neem dan contact op met de Medische Monitor voor verdere discussie.
• Alleen voor Atacicept Drug Holiday Group: Toediening van levende en levend verzwakte vaccinaties binnen 30 dagen vóór inschrijving.
• Alleen voor Atacicept Drug Holiday Group: Geschiedenis of huidige diagnose van een demyeliniserende ziekte zoals, maar niet beperkt tot, multiple sclerose (MS) of optische neuritis (ON)
• Actieve klinisch significante virale, bacteriële of schimmelinfectie, of een ernstige infectie-episode die ziekenhuisopname of behandeling met parenterale anti-infectieuze middelen binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving vereist, of voltooiing van orale anti-infectieuze middelen binnen 2 weken voorafgaand aan de inschrijving, of een voorgeschiedenis van recidiverende infecties (dwz 3 of meer van hetzelfde type infectie in een voortschrijdende periode van 12 maanden). Vaginale candidiasis, onychomycose en het genitale of orale herpes simplex-virus die door de onderzoeker als voldoende onder controle worden beschouwd, vormen geen uitsluiting.
• Alleen Atacicept Drug Holiday Group: Als de deelnemer momenteel een behandeling voor latente tuberculose-infectie (LTBI) ondergaat, moet hij of zij voorafgaand aan de screening ten minste 4 aaneengesloten weken een geschikte LTBI-behandeling hebben gekregen zonder bewijs van hernieuwde blootstelling om in aanmerking te komen voor dit onderzoek . Als de deelnemer tijdens het screeningsbezoek een LTBI-behandeling krijgt, wordt van de deelnemer verwacht dat hij een passend LTBI-behandelingsregime voltooit om in de studie te blijven

Verboden medicijnen:

• Gebruik van systemische corticosteroïden (waaronder oraal budesonide) of immunosuppressieve medicijnen (bijv. MMF, azathioprine, cyclofosfamide, hydroxychloroquine) voor de behandeling van IgAN binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening
• Voor glucocorticosteroïden (GCS) wordt ‘systemisch’ gedefinieerd als orale, rectale of injecteerbare (intraveneuze of intramusculaire) toedieningswegen. Andere toedieningswegen zijn toegestaan, waaronder intra-articulaire, geïnhaleerde, topische, oftalmische, optische en intranasale toedieningswegen.
• Gebruik van B-celgerichte biologische therapieën, waaronder belimumab, rituximab en ocrelizumab binnen 12 maanden na screening
• Gebruik van andere biologische geneesmiddelen (bijv. anti-TNF, abatacept, anti-IL-6) en experimentele biologische geneesmiddelen voor de behandeling van IgAN binnen 6 maanden na screening