Une étude de roulement pour évaluer l'innocuité et l'efficacité à long terme de l'atacicept (ORIGIN EXTEND)

Critères d'intégration :

• Doit avoir la capacité de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé écrit, qui doit être obtenu avant le début des évaluations de l'étude
• A terminé la période de traitement définie par le protocole dans le cadre d'une étude parentale sur l'atacicept chez des patients atteints d'IgAN.
• Pour le groupe Atacicept Drug Holiday uniquement : tension artérielle systolique ≤ 150 mmHg et pression artérielle diastolique ≤ 90 mmHg au moment du dépistage et au jour 1

• Une participante à qui on a attribué une femme à la naissance est éligible si elle n'est pas enceinte (c'est-à-dire après une période menstruelle confirmée, un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au jour 1), n'allaite pas (pendant au moins trois mois). avant le dépistage), et au moins une des conditions suivantes s’applique :

  • N'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
  • Est un WOCBP qui s'engage à utiliser une méthode contraceptive très efficace (c'est-à-dire ayant un taux d'échec inférieur à 1 % par an) au moins 7 jours avant l'inscription, jusqu'à 175 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion :

• Preuve de glomérulonéphrite à évolution rapide (perte ≥ 50 % du DFGe dans les 3 mois suivant le dépistage)
• Pour le groupe Atacicept Drug Holiday uniquement : antécédents de splénectomie
• Hypersensibilité connue à l'atacicept ou à l'un des composants de l'atacicept formulé
• Pour Atacicept Drug Holiday Group uniquement : intervention chirurgicale majeure dans les 6 semaines précédant le dépistage ou intervention chirurgicale majeure planifiée/attendue pendant la période d'étude (y compris la période de suivi de sécurité). Une intervention chirurgicale majeure implique souvent l’ouverture de l’une des principales cavités du corps (abdomen ou poitrine) et/ou le recours à une anesthésie générale. Les types de chirurgie qui présentent le risque le plus élevé comprennent le cœur ou les poumons, le foie, l'abdomen ou les opérations majeures sur les os et les articulations (par exemple, arthroplastie de la hanche).
• Antécédents cliniquement significatifs d'abus d'alcool ou de drogues au cours de l'année précédant le premier jour, selon l'opinion de l'enquêteur.
• Refus ou manque de capacité à suivre toutes les procédures d'étude
• Pour le groupe Atacicept Drug Holiday uniquement : traitement avec d'autres agents expérimentaux au cours des 4 dernières semaines ou des 5 dernières demi-vies, selon la période la plus longue, avant le dépistage.
• Preuve d'un syndrome néphrotique (albumine sérique < 30 g/L en association avec UPCR > 3,5 mg/mg) dans les 6 mois suivant le dépistage
• Actuellement sous dialyse chronique, ou devrait commencer la dialyse dans les 12 semaines suivant le dépistage
• Transplantation rénale ou autre organe avant ou prévue pendant l'étude, à l'exception des greffes de cornée
• Anomalies cliniquement significatives ou prédéfinies selon les tests du laboratoire central lors du dépistage, répondant à l'un des critères : Preuve clinique d'immunosuppression et/ou d'hypogammaglobulinémie telle que déterminée par l'investigateur.
• Pour le groupe Atacicept Drug Holiday uniquement : taux d'aspartate aminotransférase, d'alanine aminotransférase ou de phosphatase alcaline > 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale > 1,5 x LSN. Si le participant a des antécédents connus de Gilberts (antécédents d'augmentation isolée de la bilirubine totale sans augmentation des transaminases hépatiques), contactez le moniteur médical pour une discussion plus approfondie.
• Pour Atacicept Drug Holiday Group uniquement : administration de vaccins vivants et vivants atténués dans les 30 jours précédant l'inscription.
• Pour le groupe Atacicept Drug Holiday uniquement : Antécédents ou diagnostic actuel de toute maladie démyélinisante telle que, sans toutefois s'y limiter, la sclérose en plaques (SEP) ou la névrite optique (ON).
• Infection virale, bactérienne ou fongique cliniquement significative, ou tout épisode d'infection majeur nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des anti-infectieux parentéraux dans les 4 semaines précédant l'inscription, ou la fin du traitement par anti-infectieux oraux dans les 2 semaines précédant l'inscription, ou des antécédents de récidive. infections (c'est-à-dire 3 ou plus du même type d'infection sur une période glissante de 12 mois). La candidose vaginale, l'onychomycose et le virus de l'herpès simplex génital ou oral considéré par l'enquêteur comme étant suffisamment contrôlé ne sont pas exclusifs.
• Atacicept Drug Holiday Group uniquement : si le participant suit actuellement un traitement contre une infection tuberculeuse latente (LTBI), il doit avoir reçu au moins 4 semaines continues d'un traitement approprié contre la LTBI avant le dépistage sans preuve de réexposition pour être éligible à cette étude. . S'il suit un traitement contre la LTBI lors de la visite de dépistage, le participant devra suivre un schéma thérapeutique approprié contre la LTBI pour rester dans l'essai.

Médicaments interdits :

• Utilisation de corticostéroïdes systémiques (y compris le budésonide oral) ou de médicaments immunosuppresseurs (par exemple, MMF, azathioprine, cyclophosphamide, hydroxychloroquine) pour le traitement des IgAN dans les 2 mois précédant le dépistage
• Pour les glucocorticostéroïdes (GCS), « systémique » désigne les voies d'administration orales, rectales ou injectables (intraveineuses ou intramusculaires). D'autres voies d'administration sont autorisées, notamment intra-articulaire, inhalée, topique, ophtalmique, optique et intranasale.
• Utilisation de thérapies biologiques dirigées vers les cellules B, notamment le belimumab, le rituximab et l'ocrelizumab, dans les 12 mois suivant le dépistage.
• Utilisation d'autres produits biologiques (par exemple, anti-TNF, abatacept, anti-IL-6) et de produits biologiques expérimentaux pour le traitement des IgAN dans les 6 mois suivant le dépistage