En rollover-undersøgelse for at evaluere den langsigtede sikkerhed og effektivitet af Atacicept (ORIGIN EXTEND)

Inklusionskriterier:

• Skal have evnen til at forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring, som skal indhentes forud for påbegyndelse af studievurderinger
• Fuldførte den protokoldefinerede behandlingsperiode for behandling i en forældreundersøgelse af atacicept hos patienter med IgAN
• Kun for Atacicept Drug Holiday Group: Systolisk blodtryk ≤150 mmHg og diastolisk blodtryk ≤90mmHg ved screening og dag 1

• En deltager, der blev tildelt en kvinde ved fødslen, er berettiget, hvis den ikke er gravid (dvs. efter en bekræftet menstruation, en negativ serumgraviditetstest ved screening og har en negativ uringraviditetstest på dag 1), ikke ammer (i mindst tre måneder) før screeningen), og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
  • Er en WOCBP, der indvilliger i at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (dvs. har en fejlrate på mindre end 1 % om året) mindst 7 dage før tilmelding, gennem 175 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Tegn på hurtigt fremadskridende glomerulonefritis (tab af ≥50 % af eGFR inden for 3 måneder efter screening)
• Kun for Atacicept Drug Holiday Group: Historie om splenektomi
• Kendt overfølsomhed over for atacicept eller enhver komponent af det formulerede atacicept
• Kun for Atacicept Drug Holiday Group: Større operation inden for 6 uger før screening eller planlagt/forventet større operation i undersøgelsesperioden (inklusive sikkerhedsopfølgningsperioden). Større operation involverer ofte åbning af et af de store kropshulrum (mave eller bryst) og/eller brug af generel anæstesi. Typer af operationer, der har den højeste risiko, omfatter hjerte eller lunge, lever, mave eller større operationer på knogler og led (f.eks. hofteudskiftning)
• Klinisk signifikant historie med alkohol- eller stofmisbrug i 1 år forud for dag 1 i henhold til efterforskerens udtalelse
• Uvilje eller manglende kapacitet til at følge alle undersøgelsesprocedurer
• Kun for Atacicept Drug Holiday Group: Behandling med andre forsøgsmidler inden for de sidste 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening
• Tegn på nefrotisk syndrom (serumalbumin <30g/L i forbindelse med UPCR >3,5 mg/mg) inden for 6 måneder efter screening
• I øjeblikket i kronisk dialyse eller forventes at påbegynde dialyse inden for 12 uger efter screening
• Nyre- eller anden organtransplantation forud for eller forventet under undersøgelsen, med undtagelse af hornhindetransplantationer
• Klinisk signifikante eller foruddefinerede abnormiteter pr. centrale laboratorietest ved screening, der opfylder et hvilket som helst af kriterierne: Klinisk bevis for immunsuppression og/eller hypogammaglobulinemi som bestemt af investigator.
• Kun for Atacicept Drug Holiday Group: Aspartataminotransferase, alaninaminotransferase eller alkalisk fosfataseniveau >2,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller total bilirubin >1,5 x ULN. Hvis deltageren har en kendt historie med Gilberts (historie med isoleret stigning i total bilirubin uden stigning i levertransaminaser), skal du kontakte den medicinske monitor for yderligere drøftelse.
• Kun for Atacicept Drug Holiday Group: Administration af levende og levende svækkede vaccinationer inden for 30 dage før tilmelding.
• Kun for Atacicept Drug Holiday Group: Anamnese eller nuværende diagnose af enhver demyeliniserende sygdom, såsom, men ikke begrænset til, multipel sklerose (MS) eller optisk neuritis (ON)
• Aktiv klinisk signifikant viral, bakteriel eller svampeinfektion, eller enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med parenterale anti-infektionsmidler inden for 4 uger før indskrivning, eller færdiggørelse af orale anti-infektionsmidler inden for 2 uger før indskrivning, eller en historie med tilbagevendende infektioner (dvs. 3 eller flere af samme type infektion i en 12-måneders rullende periode). Vaginal candidiasis, onychomycosis og genital eller oral herpes simplex-virus, som af investigator anses for at være tilstrækkeligt kontrolleret, er ikke udelukkende.
• Kun Atacicept Drug Holiday Group: Hvis deltageren gennemgår igangværende behandling for latent tuberkuloseinfektion (LTBI), skal de have modtaget mindst 4 sammenhængende uger med en passende LTBI-behandling før screening uden bevis for geneksponering for at være berettiget til denne undersøgelse . Hvis deltageren er i LTBI-behandling ved screeningsbesøget, forventes deltageren at gennemføre et passende LTBI-behandlingsregime for at forblive i forsøget

Forbudte medicin:

• Brug af systemiske kortikosteroider (herunder oral budesonid) eller immunsuppressiv medicin (f.eks. MMF, azathioprin, cyclophosphamid, hydroxychloroquin) til behandling af IgAN inden for 2 måneder før screening
• For glukokortikosteroider (GCS) er "systemisk" defineret som orale, rektale eller injicerbare (intravenøse eller intramuskulære) administrationsveje. Andre administrationsveje er tilladt, herunder intraartikulær, inhaleret, topisk, oftalmisk, optisk og intranasal
• Brug af B-celle-rettede biologiske terapier inklusive belimumab, rituximab, ocrelizumab inden for 12 måneder efter screening
• Brug af andre biologiske lægemidler (f.eks. anti-TNF, abatacept, anti-IL-6) og biologiske undersøgelsesmidler til behandling af IgAN inden for 6 måneder efter screening