Un estudio de renovación para evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo de Atacicept (ORIGIN EXTEND)

Criterios de inclusión:

• Debe tener la capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito, que debe obtenerse antes del inicio de las evaluaciones del estudio.
• Completó el período de tratamiento definido por el protocolo en un estudio principal de atacicept en pacientes con NIgA.
• Solo para el grupo de vacaciones de medicamento Atacicept: presión arterial sistólica ≤150 mmHg y presión arterial diastólica ≤90 mmHg en la selección y el día 1

• Una participante a la que se le asignó mujer al nacer es elegible si no está embarazada (es decir, después de un período menstrual confirmado, una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa el día 1), no está amamantando (durante al menos tres meses). antes de la selección), y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
  • Es un WOCBP que acepta utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (es decir, tiene una tasa de fracaso inferior al 1 % anual) al menos 7 días antes de la inscripción, hasta 175 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

• Evidencia de glomerulonefritis rápidamente progresiva (pérdida de ≥50% de eGFR dentro de los 3 meses posteriores a la detección)
• Sólo para el grupo de vacaciones de fármaco Atacicept: Antecedentes de esplenectomía
• Hipersensibilidad conocida al atacicept o cualquier componente del atacicept formulado.
• Solo para Atacicept Drug Holiday Group: Cirugía mayor dentro de las 6 semanas previas a la selección o cirugía mayor planificada/esperada durante el período del estudio (incluido el período de seguimiento de seguridad). La cirugía mayor a menudo implica abrir una de las cavidades principales del cuerpo (abdomen o tórax) y/o el uso de anestesia general. Los tipos de cirugía que tienen mayor riesgo incluyen corazón o pulmón, hígado, abdomen u operaciones mayores en huesos y articulaciones (p. ej., reemplazo de cadera).
• Historial clínicamente significativo de abuso de alcohol o drogas en el año anterior al día 1 según la opinión del investigador.
• Falta de voluntad o falta de capacidad para seguir todos los procedimientos del estudio.
• Solo para Atacicept Drug Holiday Group: tratamiento con otros agentes en investigación dentro de las últimas 4 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la selección.
• Evidencia de síndrome nefrótico (albúmina sérica <30 g/l en asociación con UPCR >3,5 mg/mg) dentro de los 6 meses posteriores al cribado
• Actualmente en diálisis crónica, o se espera que inicie la diálisis dentro de las 12 semanas posteriores a la evaluación
• Trasplante renal u otro órgano antes o esperado durante el estudio, con excepción de los trasplantes de córnea.
• Anomalías clínicamente significativas o predefinidas según las pruebas de laboratorio central en el momento de la selección, que cumplan cualquiera de los criterios: Evidencia clínica de inmunosupresión y/o hipogammaglobulinemia según lo determine el investigador.
• Solo para el grupo de vacaciones de fármaco Atacicept: nivel de aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa o fosfatasa alcalina >2,5 × límite superior normal (LSN) o bilirrubina total >1,5 x LSN. Si el participante tiene antecedentes conocidos de Gilberts (antecedentes de aumento aislado de la bilirrubina total sin aumento de las transaminasas hepáticas), comuníquese con el monitor médico para mayor discusión.
• Solo para Atacicept Drug Holiday Group: Administración de vacunas vivas y vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
• Solo para Atacicept Drug Holiday Group: Antecedentes o diagnóstico actual de cualquier enfermedad desmielinizante como, entre otras, esclerosis múltiple (EM) o neuritis óptica (ON)
• Infección viral, bacteriana o fúngica clínicamente significativa activa, o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antiinfecciosos parenterales dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, o la finalización de antiinfecciosos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción, o un historial de recurrencia infecciones (es decir, 3 o más del mismo tipo de infección en un período consecutivo de 12 meses). La candidiasis vaginal, la onicomicosis y el virus del herpes simple genital u oral que el investigador considere suficientemente controlados no son excluyentes.
• Solo Atacicept Drug Holiday Group: si el participante está recibiendo tratamiento actual para la infección tuberculosa latente (LTBI), debe haber recibido al menos 4 semanas continuas de un tratamiento LTBI apropiado antes de la evaluación sin evidencia de reexposición para ser elegible para este estudio. . Si recibe tratamiento LTBI en la visita de selección, se espera que el participante complete un régimen de tratamiento LTBI adecuado para permanecer en el ensayo.

Medicamentos prohibidos:

• Uso de corticosteroides sistémicos (incluida la budesonida oral) o medicamentos inmunosupresores (p. ej., MMF, azatioprina, ciclofosfamida, hidroxicloroquina) para el tratamiento de la NIgA en los 2 meses previos a la selección
• Para los glucocorticosteroides (GCS), "sistémico" se define como las vías de administración oral, rectal o inyectable (intravenosa o intramuscular). Se permiten otras vías de administración, incluidas la intraarticular, inhalada, tópica, oftálmica, óptica e intranasal.
• Uso de terapias biológicas dirigidas a células B, incluidas belimumab, rituximab y ocrelizumab, dentro de los 12 meses posteriores a la detección
• Uso de otros productos biológicos (p. ej., anti-TNF, abatacept, anti-IL-6) y productos biológicos en investigación para el tratamiento de la NIgA dentro de los 6 meses posteriores a la detección