Uno studio rollover per valutare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine di Atacicept (ORIGIN EXTEND)

Criteri di inclusione:

• Deve avere la capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto, che deve essere ottenuto prima dell'inizio delle valutazioni dello studio
• Completato il periodo di trattamento definito dal protocollo in uno studio parentale con atacicept in pazienti con IgAN
• Solo per il gruppo Atacicept Drug Holiday: pressione arteriosa sistolica ≤150 mmHg e pressione arteriosa diastolica ≤90 mmHg allo screening e al giorno 1

• Una partecipante a cui è stata assegnata una donna alla nascita è idonea se non incinta (ovvero, dopo un periodo mestruale confermato, un test di gravidanza sul siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo al giorno 1), non allatta al seno (per almeno tre mesi prima dello screening) e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  • Non è una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
  • È una WOCBP che accetta di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (vale a dire, ha un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno) da almeno 7 giorni prima dell'arruolamento, fino a 175 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Evidenza di glomerulonefrite rapidamente progressiva (perdita ≥50% di eGFR entro 3 mesi dallo screening)
• Solo per il gruppo Atacicept Drug Holiday: Anamnesi di splenectomia
• Ipersensibilità nota ad atacicept o a qualsiasi componente dell'atacicept formulato
• Solo per il gruppo Atacicept Drug Holiday: intervento chirurgico maggiore entro 6 settimane prima dello screening o intervento chirurgico maggiore pianificato/previsto durante il periodo di studio (incluso il periodo di follow-up di sicurezza). Gli interventi chirurgici maggiori spesso comportano l’apertura di una delle principali cavità del corpo (addome o torace) e/o l’uso dell’anestesia generale. I tipi di intervento chirurgico che presentano il rischio più elevato includono cuore o polmone, fegato, addome o interventi importanti sulle ossa e sulle articolazioni (p. es., sostituzione dell'anca)
• Anamnesi clinicamente significativa di abuso di alcol o droghe nell'anno precedente al giorno 1 secondo l'opinione dello sperimentatore
• Riluttanza o mancanza di capacità di seguire tutte le procedure di studio
• Solo per il gruppo Atacicept Drug Holiday: trattamento con altri agenti sperimentali nelle ultime 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening
• Evidenza di sindrome nefrosica (albumina sierica <30 g/l in associazione con UPCR >3,5 mg/mg) entro 6 mesi dallo screening
• Attualmente in dialisi cronica o si prevede che inizi la dialisi entro 12 settimane dallo screening
• Trapianto renale o di altro organo prima o previsto durante lo studio, ad eccezione dei trapianti di cornea
• Anomalie clinicamente significative o predefinite secondo i test del laboratorio centrale allo screening, che soddisfano uno dei criteri: Evidenza clinica di immunosoppressione e/o ipogammaglobulinemia come determinato dallo sperimentatore.
• Solo per il gruppo Atacicept in vacanza con farmaco: livello di aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi o fosfatasi alcalina >2,5 × limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale >1,5 x ULN. Se il partecipante ha una storia nota di Gilbert (storia di aumento isolato della bilirubina totale senza aumento delle transaminasi epatiche), contattare il Medical Monitor per ulteriori discussioni.
• Solo per il gruppo Atacicept Drug Holiday: somministrazione di vaccini vivi e vivi attenuati entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
• Solo per il gruppo Atacicept Drug Holiday: storia o diagnosi attuale di qualsiasi malattia demielinizzante come, ma non limitata a, sclerosi multipla (SM) o neurite ottica (ON)
• Infezione virale, batterica o fungina attiva clinicamente significativa, o qualsiasi episodio importante di infezione che richiede ricovero ospedaliero o trattamento con antinfettivi parenterali entro 4 settimane prima dell'arruolamento, o completamento di antiinfettivi orali entro 2 settimane prima dell'arruolamento, o storia di recidive infezioni (ovvero, 3 o più dello stesso tipo di infezione in un periodo continuativo di 12 mesi). La candidosi vaginale, l'onicomicosi e il virus dell'herpes simplex genitale o orale considerati sufficientemente controllati dallo sperimentatore non sono elementi esclusivi.
• Solo gruppo Atacicept Drug Holiday: se il partecipante è in corso di trattamento per l'infezione tubercolare latente (LTBI), deve aver ricevuto almeno 4 settimane consecutive di un trattamento appropriato per LTBI prima dello screening senza evidenza di riesposizione per essere idoneo a questo studio . Se è in trattamento per LTBI alla visita di screening, il partecipante dovrà completare un regime di trattamento per LTBI appropriato per rimanere nello studio

Farmaci vietati:

• Uso di corticosteroidi sistemici (inclusa budesonide orale) o farmaci immunosoppressori (p. es., MMF, azatioprina, ciclofosfamide, idrossiclorochina) per il trattamento di IgAN entro 2 mesi prima dello screening
• Per i glucocorticosteroidi (GCS), "sistemico" è definito come via di somministrazione orale, rettale o iniettabile (endovenosa o intramuscolare). Sono consentite altre vie di somministrazione, comprese intrarticolare, inalata, topica, oftalmica, ottica e intranasale.
• Uso di terapie biologiche dirette alle cellule B tra cui belimumab, rituximab, ocrelizumab entro 12 mesi dallo screening
• Uso di altri farmaci biologici (p. es., anti-TNF, abatacept, anti-IL-6) e farmaci biologici sperimentali per il trattamento delle IgAN entro 6 mesi dallo screening