Badanie typu rollover mające na celu ocenę długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności Ataciceptu (ORIGIN EXTEND)

Kryteria włączenia:

• Musi umieć zrozumieć i podpisać pisemny formularz świadomej zgody, który należy uzyskać przed rozpoczęciem oceny badania
• Ukończono zdefiniowany w protokole okres leczenia w badaniu macierzystym dotyczącym ataciceptu u pacjentów z IgAN
• Tylko dla Grupy Wakacyjnej Leku Atacicept: Skurczowe ciśnienie krwi ≤150 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi ≤90mmHg podczas badania przesiewowego i w dniu 1

• Uczestnik, któremu przy urodzeniu przydzielono kobietę, kwalifikuje się, jeśli nie jest w ciąży (tj. po potwierdzonej miesiączce, negatywnym wyniku testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i negatywnym wyniku testu ciążowego z moczu w 1. dniu), nie karmi piersią (przez co najmniej trzy miesiące przed badaniem przesiewowym) i spełniony jest co najmniej jeden z następujących warunków:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
  • Jest WOCBP, który zgadza się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (tj. ma wskaźnik niepowodzeń mniejszy niż 1% rocznie) co najmniej 7 dni przed włączeniem do 175 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wykluczenia:

• Oznaki szybko postępującego kłębuszkowego zapalenia nerek (utrata ≥50% eGFR w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego)
• Tylko dla Grupy Wakacyjnej Leku Atacicept: Historia splenektomii
• Znana nadwrażliwość na atacicept lub którykolwiek składnik preparatu atacicept
• Tylko dla grupy Atacicept Drug Holiday: Poważna operacja w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowana/spodziewana poważna operacja w okresie badania (w tym okres obserwacji bezpieczeństwa). Poważna operacja często wiąże się z otwarciem jednej z głównych jam ciała (brzucha lub klatki piersiowej) i/lub zastosowaniem znieczulenia ogólnego. Rodzaje operacji obarczonych najwyższym ryzykiem obejmują operacje serca lub płuc, wątroby, brzucha lub duże operacje kości i stawów (np. wymiana stawu biodrowego)
• Klinicznie istotna historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 1 roku przed dniem 1, zgodnie z opinią badacza
• Niechęć lub brak możliwości przestrzegania wszystkich procedur badawczych
• Tylko dla grupy Atacicept Drug Holiday: leczenie innymi badanymi środkami w ciągu ostatnich 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym
• Objawy zespołu nerczycowego (albumina w surowicy <30 g/l w połączeniu z UPCR >3,5 mg/mg) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
• Obecnie poddawany przewlekłej dializie lub oczekuje się, że rozpocznie dializę w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego
• Przeszczep nerek lub innego narządu przed badaniem lub w jego trakcie, z wyjątkiem przeszczepów rogówki
• Klinicznie istotne lub wcześniej zdefiniowane nieprawidłowości na podstawie testów laboratorium centralnego podczas badania przesiewowego, spełniające którekolwiek z kryteriów: Kliniczne dowody immunosupresji i/lub hipogammaglobulinemii określone przez badacza.
• Tylko dla grupy Atacicept Drug Holiday: poziom aminotransferazy asparaginianowej, aminotransferazy alaninowej lub fosfatazy alkalicznej >2,5 × górna granica normy (GGN) lub poziom bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN. Jeśli u uczestnika znana jest choroba Gilberta (historia izolowanego wzrostu stężenia bilirubiny całkowitej bez wzrostu aktywności aminotransferaz wątrobowych), należy skontaktować się z Medical Monitor w celu dalszej dyskusji.
• Tylko dla grupy Atacicept Drug Holiday: podanie żywych i żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 30 dni przed rejestracją.
• Tylko dla Grupy Wakacyjnej Leku Atacicept: Historia lub aktualna diagnoza jakiejkolwiek choroby demielinizacyjnej, takiej jak między innymi stwardnienie rozsiane (MS) lub zapalenie nerwu wzrokowego (ON)
• Aktywna, klinicznie istotna infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający hospitalizacji lub leczenia pozajelitowymi lekami przeciwinfekcyjnymi w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub zakończenie stosowania doustnych leków przeciwinfekcyjnych w ciągu 2 tygodni przed włączeniem lub nawracająca historia choroby infekcje (tj. 3 lub więcej infekcji tego samego typu w ciągu 12 miesięcy). Kandydoza pochwy, grzybica paznokci i wirus opryszczki narządów płciowych lub jamy ustnej, uznane przez badacza za wystarczająco kontrolowane, nie wykluczają tej choroby.
• Tylko grupa wakacyjna leku Atacicept: Jeśli uczestnik jest w trakcie leczenia z powodu utajonego zakażenia gruźlicą (LTBI), aby kwalifikować się do tego badania, przed badaniem przesiewowym musiał otrzymać odpowiednie leczenie LTBI przez co najmniej 4 kolejne tygodnie bez dowodów ponownego narażenia . Jeśli podczas wizyty przesiewowej uczestnik będzie leczony LTBI, będzie musiał ukończyć odpowiedni schemat leczenia LTBI, aby pozostać w badaniu

Zakazane leki:

• Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (w tym doustnego budezonidu) lub leków immunosupresyjnych (np. MMF, azatiopryna, cyklofosfamid, hydroksychlorochina) w leczeniu IgAN w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• W przypadku glikokortykosteroidów (GCS) „podawanie ogólnoustrojowe” oznacza drogę podawania doustną, doodbytniczą lub w postaci zastrzyków (dożylnych lub domięśniowych). Dopuszczalne są inne drogi podawania, w tym dostawowe, wziewne, miejscowe, do oczu, do oczu i donosowe
• Stosowanie terapii biologicznych ukierunkowanych na limfocyty B, w tym belimumabu, rytuksymabu i ocrelizumabu, w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego
• Stosowanie innych leków biologicznych (np. anty-TNF, abatacept, anty-IL-6) i eksperymentalnych leków biologicznych w leczeniu IgAN w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego