Um estudo de rollover para avaliar a segurança e eficácia a longo prazo do Atacicept (ORIGIN EXTEND)

Critérios de inclusão:

• Deve ter a capacidade de compreender e assinar um formulário de consentimento informado por escrito, que deve ser obtido antes do início das avaliações do estudo
• Concluiu o período de tratamento definido pelo protocolo em tratamento em um estudo parental de atacicept em pacientes com NIgA
• Apenas para Atacicept Drug Holiday Group: Pressão arterial sistólica ≤150 mmHg e pressão arterial diastólica ≤90mmHg na triagem e no Dia 1

• Uma participante designada como mulher ao nascer é elegível se não estiver grávida (ou seja, após um período menstrual confirmado, um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo no Dia 1), não estiver amamentando (por pelo menos três meses antes da triagem), e pelo menos uma das seguintes condições se aplica:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
  • É um WOCBP que concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz (ou seja, tem uma taxa de falha inferior a 1% ao ano) pelo menos 7 dias antes da inscrição, até 175 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critérios de exclusão:

• Evidência de glomerulonefrite rapidamente progressiva (perda de ≥50% da TFGe dentro de 3 meses após a triagem)
• Apenas para Atacicept Drug Holiday Group: História de esplenectomia
• Hipersensibilidade conhecida ao atacicept ou a qualquer componente do atacicept formulado
• Apenas para Atacicept Drug Holiday Group: Cirurgia de grande porte nas 6 semanas anteriores à triagem ou cirurgia de grande porte planejada/esperada durante o período do estudo (incluindo o período de acompanhamento de segurança). A cirurgia de grande porte geralmente envolve a abertura de uma das principais cavidades do corpo (abdômen ou tórax) e/ou o uso de anestesia geral. Os tipos de cirurgia que apresentam maior risco incluem coração ou pulmão, fígado, abdômen ou grandes operações nos ossos e articulações (por exemplo, substituição de quadril)
• História clinicamente significativa de abuso de álcool ou drogas no 1 ano anterior ao Dia 1, de acordo com a opinião do Investigador
• Relutância ou falta de capacidade para seguir todos os procedimentos do estudo
• Apenas para Atacicept Drug Holiday Group: Tratamento com outros agentes em investigação nas últimas 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem
• Evidência de síndrome nefrótica (albumina sérica <30g/L em associação com UPCR >3,5 mg/mg) dentro de 6 meses após a triagem
• Atualmente em diálise crônica ou com expectativa de início de diálise dentro de 12 semanas após a triagem
• Transplante renal ou de outros órgãos antes ou esperado durante o estudo, com exceção de transplantes de córnea
• Anormalidades clinicamente significativas ou predefinidas por testes laboratoriais centrais na triagem, atendendo a qualquer um dos critérios: Evidência clínica de imunossupressão e/ou hipogamaglobulinemia conforme determinado pelo Investigador.
• Apenas para Atacicept Drug Holiday Group: nível de aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase ou fosfatase alcalina >2,5 × limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total >1,5 x LSN. Se o participante tiver histórico conhecido de Gilberts (histórico de aumento isolado da bilirrubina total sem aumento das transaminases hepáticas), entre em contato com o Monitor Médico para discussão mais aprofundada.
• Apenas para Atacicept Drug Holiday Group: Administração de vacinas vivas e vivas atenuadas nos 30 dias anteriores à inscrição.
• Apenas para Atacicept Drug Holiday Group: História ou diagnóstico atual de qualquer doença desmielinizante, como, mas não restrita a, esclerose múltipla (EM) ou neurite óptica (ON)
• Infecção viral, bacteriana ou fúngica ativa clinicamente significativa, ou qualquer episódio grave de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com antiinfecciosos parenterais nas 4 semanas anteriores à inscrição, ou conclusão do uso de antiinfecciosos orais nas 2 semanas anteriores à inscrição, ou histórico de recorrência infecções (ou seja, 3 ou mais do mesmo tipo de infecção em um período contínuo de 12 meses). Candidíase vaginal, onicomicose e vírus herpes simplex genital ou oral considerados pelo investigador como suficientemente controlados não são excludentes.
• Apenas Atacicept Drug Holiday Group: Se o participante estiver em tratamento atual para infecção latente de tuberculose (LTBI), ele deve ter recebido pelo menos 4 semanas contínuas de um tratamento apropriado de LTBI antes da triagem sem evidência de reexposição para ser elegível para este estudo . Se estiver em tratamento para ILTB na visita de triagem, espera-se que o participante complete um regime de tratamento apropriado para ILTB para permanecer no estudo

Medicamentos proibidos:

• Uso de corticosteroides sistêmicos (incluindo budesonida oral) ou medicamentos imunossupressores (por exemplo, MMF, azatioprina, ciclofosfamida, hidroxicloroquina) para o tratamento de IgAN nos 2 meses anteriores à triagem
• Para glicocorticosteróides (GCS), "Sistêmico" é definido como vias de administração oral, retal ou injetável (intravenosa ou intramuscular). Outras vias de administração são permitidas, incluindo intra-articular, inalada, tópica, oftálmica, óptica e intranasal
• Uso de terapias biológicas direcionadas a células B, incluindo belimumabe, rituximabe, ocrelizumabe dentro de 12 meses após a triagem
• Uso de outros produtos biológicos (por exemplo, anti-TNF, abatacept, anti-IL-6) e produtos biológicos experimentais para o tratamento de IgAN dentro de 6 meses após a triagem