Kliininen tutkimus EP395:n vaikutuksista terveillä aikuisilla inhaloidun endotoksiinihaasteen jälkeen.

Sisällön kriteerit:

1. Halukas ja kykenevä ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset ja rajoitukset sekä antamaan vapaaehtoisen, kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
2. Ikä ≥18 ja ≤55 vuotta suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
3. Kehon massaindeksi (BMI) ≥19,0 ja ≤31,0 kg/m^2 seulonnassa.
4. Lääketieteellisesti terve ilman poikkeavaa kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa, fyysisiä löydöksiä, elintoimintoja, EKG:tä ja laboratorioarvoja seulonnan aikana tutkijan arvioiden mukaan.
5. Tupakoimaton tai alle 10 pakkausvuotias entinen tupakoija, joka lopetti tupakoinnin (mukaan lukien sähkötupakka) vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa.
6. Normaali keuhkojen toimintatesti (spirometria), joka on säädetty sukupuolen, pituuden ja iän mukaan.
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa (veri) ja päivänä 1 (virtsa), ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimukseen osallistumisen aikana ja 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen ottamisen jälkeen. .

Naiset, jotka eivät ole raskaana, ovat postmenopausaalisia (ei kuukautisia vähintään 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä tai kirurgisesti steriilejä naisia ​​(munanjohtimen ligaatio, kohdun poisto tai molemminpuolinen munanpoisto).

Miesten on suostuttava käyttämään kondomia yhdynnässä WOCBP:n kanssa hoidon aikana ja 90 päivän ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen, eivätkä he saa luovuttaa siittiöitä tänä aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi kliinisesti merkittävä sairaus tai häiriö, joka tutkijan mielestä saattaa joko vaarantaa osallistujan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen.
2. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta.
3. Äskettäinen infektio, mukaan lukien mutta ei rajoittuen SARS-CoV-2, 14 päivän sisällä ennen ysköksen seulontakeräystä tai päivää 1.
4. Keuhkosairaus, esim. astma tai keuhkoahtaumatauti, olemassaolo tai historia.
5. Aiempi tai aktiivinen tuberkuloosi seulonnan aikana osallistujan anamneesin perusteella. Myös osallistujat, jotka ovat asuneet yhdessä toisen aktiivisesti tuberkuloosia sairastavan henkilön kanssa viimeisten 10 vuoden aikana, suljetaan pois.
6. Kliinisesti merkittävä poikkeama 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnassa tai ensimmäisenä päivänä ennen annosta.
7. Epänormaali munuaisten toiminta seulonnassa.
8. Kohonneet maksan aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) arvot yli 1,5 x normaalin ylärajan seulonnassa.
9. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden tai rohdosvalmisteiden käyttö 28 päivän sisällä ennen päivää 1 tai kyvyttömyys pidättäytyä reseptilääkkeistä tai reseptivapaista lääkkeistä tai rohdosvalmisteista kokeen aikana, lukuun ottamatta hormonikorvaushoitoa, ehkäisyä ja satunnaista parasetamoli.
10. Elävä rokote 28 päivän sisällä tai mikä tahansa muu rokote 14 päivää ennen päivää 1 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
11. Mikä tahansa positiivinen tulos seerumin hepatiitti B:n, hepatiitti C:n tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) varalta.
12. Positiiviset huumeet, tupakointi tai alkoholitesti seulonnassa tai päivänä 1.
13. Aiempi alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen alkoholin nauttiminen tutkijan arvioiden mukaan.
14. Huumeiden väärinkäytön olemassaolo tai historia tutkijan arvioiden mukaan.
15. Raskaana, tällä hetkellä imettävä tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
16. Tunnettu yliherkkyys LPS:lle, makrolideille tai EP395:lle tai jollekin tutkimustuotteelle.
17. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä allergia tutkijan arvioiden mukaan.
18. Suunniteltu hoito tai hoito toisella tutkimuslääkkeellä 5 puoliintumisajan tai 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa sen mukaan, kumpi on pidempi. Osallistujia, jotka ovat antaneet suostumuksensa ja jotka seulottiin, mutta joita ei ole annettu aiemmassa kliinisessä tutkimuksessa, ei suljeta pois.
19. Verenluovutus (tai vastaava verenhukka) yli 400 ml tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
20. Sponsorin työntekijät tai tutkijan työntekijät tai sukulaiset.
21. Tutkija katsoo, että osallistuja ei todennäköisesti noudata koemenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
22. Suostumuksen peruuttaminen ennen satunnaistamista (muiden kelpoisuuskriteerien täyttymisestä huolimatta).