Klinisch onderzoek waarin de effecten van EP395 worden onderzocht na een uitdaging met geïnhaleerde endotoxinen bij gezonde volwassenen.

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om de vereisten en beperkingen van het onderzoek te begrijpen en om vrijwillige, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Leeftijd ≥18 en ≤55 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
3. Body mass index (BMI) van ≥19,0 en ≤31,0 kg/m^2 bij screening.
4. Medisch gezond zonder abnormale klinisch significante medische voorgeschiedenis, fysieke bevindingen, vitale functies, ECG en laboratoriumwaarden op het moment van screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
5. Niet-roker of voormalig roker met minder dan 10 pakjaren die ten minste 6 maanden vóór de screening gestopt is met roken (inclusief e-sigaretten).
6. Normale longfunctietest (spirometrie), aangepast voor geslacht, lengte en leeftijd.
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan op screening (bloed) en dag 1 (urine) en moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemaatregelen tijdens deelname aan het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste inname van het onderzoeksgeneesmiddel .

Vrouwen die niet vruchtbaar zijn, zijn postmenopauzaal (geen menstruatie gedurende minstens 1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak of chirurgisch steriele vrouwen (afbinden van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie).

Mannen moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap met WOCBP tijdens de behandeling en gedurende 90 dagen na de laatste IMP-inname en mogen gedurende deze periode geen sperma doneren.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of die de resultaten kan beïnvloeden, of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen.
2. Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Recente infectie, inclusief maar niet beperkt tot SARS-CoV-2, binnen 14 dagen voorafgaand aan de sputumscreening of dag 1.
4. Aanwezigheid of geschiedenis van longziekte, bijvoorbeeld astma of COPD.
5. Geschiedenis van of actieve tuberculose op het moment van screening op basis van anamnese van de deelnemer. Deelnemers die de afgelopen 10 jaar op enig moment samenwoonden met een andere persoon met actieve tuberculose, worden eveneens uitgesloten.
6. Klinisch significante afwijking op 12-afleidingen ECG bij screening of dag 1 vóór de dosis.
7. Abnormale nierfunctie bij screening.
8. Verhoogde leverwaarden van aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALT) groter dan 1,5 x de bovengrens van normaal bij screening.
9. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen of kruidengeneesmiddelen binnen 28 dagen vóór Dag 1, of het niet kunnen afzien van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen of kruidengeneesmiddelen tijdens de proef, met uitzondering van hormoonsubstitutietherapie, anticonceptie en incidenteel gebruik van paracetamol.
10. Levend vaccin binnen 28 dagen of een ander vaccin binnen 14 dagen vóór dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis.
11. Elk positief resultaat bij screening op serumhepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
12. Positieve drugsmisbruik-, roken- of alcoholtest bij screening of dag 1.
13. Geschiedenis van alcoholmisbruik of overmatige alcoholinname, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
14. Aanwezigheid of geschiedenis van drugsmisbruik, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
15. Zwanger, momenteel borstvoeding gevend, of van plan zijn zwanger te worden tijdens de proef.
16. Bekende overgevoeligheid voor LPS, macroliden of EP395 of voor één van de onderzoeksproducten.
17. Elke klinisch significante allergie, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
18. Geplande behandeling of behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 5 halfwaardetijden of 3 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat langer is. Deelnemers die in een eerder klinisch onderzoek toestemming hebben gegeven en gescreend, maar niet zijn gedoseerd, zijn niet uitgesloten.
19. Bloeddonatie (of overeenkomstig bloedverlies) groter dan 400 ml, gedurende de 3 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
20. Werknemers van de sponsor of werknemers of familieleden van de onderzoeker.
21. De onderzoeker acht het onwaarschijnlijk dat de deelnemer zich zal houden aan de proefprocedures, beperkingen en vereisten.
22. Intrekking van toestemming vóór randomisatie (ondanks het voldoen aan de andere geschiktheidscriteria).