Kadonilimabi yhdistettynä anlotinibiin ja sen jälkeen sädehoitoon uusiutuvassa tai metastasoituneessa ruokatorven levyepiteelikarsinoomassa (CAR-RMEC) (CAR-RMEC)

Sisällön kriteerit:

1. Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuksen, heillä oli hyvä noudattaminen ja he osallistuivat seurantaan;
2. Potilaat, joilla oli uusiutuva/metastaattinen ruokatorven okasolusyöpä, vahvistettiin patologian tai sytologian perusteella.
3. Ikä≥18 vuotta vanha, mies tai nainen;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) saa 0-2 pistettä;
5. Potilaat, jotka eivät ole saaneet systemaattista hoitoa toistuvaan/metastaattiseen ruokatorven okasolusyöpään tai ovat saaneet systemaattisen hoidon epäonnistumisen uusiutuvaan/metastaattiseen ruokatorven okasolusyöpään;
6. Kiinteän tuumorin tehokkuuden arviointikriteerien (RECIST-versio 1.1) mukaan on olemassa ainakin yksi radiografisesti mitattavissa oleva leesio;
7. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;

8. Elinten ja luuytimen toiminta on riittävää seuraavasti:

   1. Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l;
   2. Neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
   3. Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 × 109/L;
   4. Seerumin albumiini (ALB) ≥ 30 g/l;
   5. alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 2,5 ULN; Jos maksassa on etäpesäkkeitä, ALAT:n ja ASAT:n tulee olla ≤ 5 ULN;
   6. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 ULN;
   7. Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinin puhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min;
   8. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 kertaa ULN;
   9. Normaali kilpirauhasen toiminta määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH) normaalialueella. Jos lähtötason TSH ylittää normaalin alueen, tutkimushenkilöt, joiden kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4 ovat normaalialueella, voidaan myös ottaa mukaan.
   10. Sydänlihaksen entsyymispektri on normaalialueella (myös yksinkertaiset laboratoriopoikkeamat, joita tutkijat pitävät kliinisesti merkityksettöminä, voidaan ottaa mukaan);
9. Ekokardiografinen arviointi: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ normaalin alaraja (50 %);
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ehkäisymenetelmiä (kuten kohdunsisäisiä laitteita, ehkäisypillereitä tai kondomeja) tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä; Seitsemän päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista seerumin tai virtsan raskaustestin on oltava negatiivinen ja potilaan on oltava ei-imettävä; Miesten tulee suostua käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimusjakson päättymisen jälkeen potilaille

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on hallitsemattomia tai oireellisia aktiivisen keskushermoston etäpesäkkeitä (potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, joita on hoidettu riittävästi, jotka ovat kliinisesti stabiileja vähintään 2 viikkoa ja jotka ovat lopettaneet kortikosteroidien käytön 1 viikko ennen ilmoittautumista, voidaan ottaa mukaan, ja potilaat, joilla on oireettomia BMS, joka ei vaadi hoitoa, voidaan ilmoittautua);
2. Keuhkopussin tai peritoneaalin effuusiota tai perikardiaalista effuusiota ei voida hallita tehokkaan hoidon jälkeen;
3. Potilaat, joilla on vakavia samanaikaisia ​​sairauksia, kuten sydämen vajaatoiminta, suuren riskin hallitsemattomat rytmihäiriöt, vaikea sydäninfarkti, refraktorinen verenpainetauti, munuaisten vajaatoiminta (CKD-vaihe 4 ja sitä korkeampi), kilpirauhasen vajaatoiminta, mielisairaus, diabetes, vaikea krooninen ripuli (yli 7) ulostuskerrat päivässä) jne., ja jotka eivät tutkijoiden mielestä ole sopivia osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen;
4. Minkä tahansa aktiivisen, tunnetun tai epäillyn autoimmuunisairauden esiintyminen. Hyväksytyt koehenkilöt, jotka ovat vakaassa tilassa eivätkä tarvitse systeemistä immunosuppressiivista hoitoa;
5. Kaikki muut ensimmäisten kolmen vuoden aikana kehittyneet pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi paikallisesti hoidettavissa oleva ja parannettu ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, rintatiehyesyöpä in situ ja papillaarinen kilpirauhassyöpä
6. ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), hoitamaton aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B, määritelty HBV-DNA:na ≥1000 kopiota/ml; C-hepatiitti, määritelty HCV-RNA:ksi, joka ylittää analyysimenetelmien alarajan ) tai samanaikainen B- ja C-hepatiittiinfektio;
7. Kuvaus seulontajakson aikana osoitti, että kasvain ympäröi tai tunkeutui tärkeisiin verisuoniin tai elimiin (kuten sydän ja sydänpussi, henkitorvi, aortta, yläonttolaskimo jne.) tai siinä oli ilmeistä nekroosia ja onteloita, ja tutkijat päättelivät, että kasvain joutui tutkimus aiheuttaisi verenvuotoriskin; Potilaat, joilla on esophagotrakeaalisen tai esophagopleuraalisen fistelin riski;
8. Aiempi tai nykyinen ei-tarttuva keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus (mukaan lukien säteilykeuhkotulehdus), joka vaatii systeemistä kortikosteroidihoitoa;
9. Tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
10. Henkilöt, jotka ovat allergisia tässä ohjelmassa käytetyille lääkkeille tai niiden komponenteille;

11. Mikä tahansa seuraavista tilanteista ilmeni edellisen PD-1-estäjähoidon aikana:

    1. PD-1-estäjähoidosta, hoidon pysyvään lopettamiseen johtaneesta irAE:stä, asteen 2 immuunijärjestelmään liittyvästä kardiotoksisuudesta tai neurologisesta tai silmästä johtuvasta irAE:stä johtuvat aikaisemmat 3. asteen immuuniperäiset haittatapahtumat (irAE) (lukuun ottamatta hormonitoimintaan liittyviä irAE mistä tahansa luokasta.
    2. Ennen seulontaa tässä tutkimuksessa kaikki esivaiheen PD-1-estäjillä hoidetut haittatapahtumat eivät olleet parantuneet täysin tai eivät olleet ratkenneet asteeseen 1. Koehenkilöt, joilla oli asteen 2 tai sitä korkeampia hormonaalisia haittavaikutuksia, otettiin mukaan, jos heidän tilansa oli vakaa ja oireeton. sopiva vaihtoehtoinen hoito.
    3. Aiemmat haittatapahtumat, jotka vaativat muuta immunosuppressanttihoitoa kuin glukokortikoideja, tai toistuvat haittatapahtumat aikaisemman immunoterapian aikana, jotka vaativat systeemistä glukokortikoidihoitoa;
12. raskaana olevat tai imettävät naiset;
13. joilla on ollut psykiatristen huumeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät voi lopettaa tai potilaat, joilla on mielenterveysongelmia;
14. Tutkijan mielestä ei ole tarkoituksenmukaista osallistua tähän tutkijaan; 15, ei halua osallistua tutkimukseen tai ei voi allekirjoittaa tietoista suostumusta