Cadonilimab combinato con Anlotinib seguito da radioterapia nel carcinoma esofageo a cellule squamose ricorrente o metastatico (CAR-RMEC) (CAR-RMEC)

Criteri di inclusione:

1. I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio, hanno firmato il consenso informato, hanno avuto una buona compliance e hanno collaborato al follow-up;
2. I pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago recidivante/metastatico sono stati confermati mediante patologia o citologia.
3. Età≥18 anni, maschio o femmina;
4. Punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 punti;
5. Pazienti che non hanno ricevuto un trattamento sistematico per il carcinoma a cellule squamose dell'esofago ricorrente/metastatico o che hanno ricevuto un fallimento terapeutico sistematico per il carcinoma a cellule squamose dell'esofago ricorrente/metastatico;
6. Secondo i criteri di valutazione dell'efficacia dei tumori solidi (versione RECIST 1.1), esiste almeno una lesione misurabile radiograficamente;
7. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi;

8. La funzione degli organi e del midollo osseo è sufficiente, come segue:

   1. Emoglobina (Hb) ≥ 90 g/l;
   2. Conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
   3. Conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 109/L;
   4. Albumina sierica (ALB) ≥ 30 g/L;
   5. Alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 ULN; Se sono presenti metastasi epatiche, ALT e AST devono essere ≤ 5ULN;
   6. Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5ULN;
   7. Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 ULN o tasso di clearance della creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min;
   8. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 volte ULN;
   9. La normale funzione tiroidea è definita come l’ormone stimolante la tiroide (TSH) entro il range di normalità. Se il TSH basale supera il range di normalità, possono essere arruolati anche soggetti con T3 totale (o FT3) e FT4 entro il range di normalità;
   10. Lo spettro degli enzimi miocardici rientra nell'intervallo normale (è consentito includere anche semplici anomalie di laboratorio ritenute clinicamente insignificanti dai ricercatori);
9. Valutazione ecocardiografica: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore della norma (50%);
10. Le donne in età fertile dovrebbero accettare di utilizzare misure contraccettive (come dispositivi intrauterini, pillola anticoncezionale o preservativi) durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio; Nei 7 giorni precedenti l'arruolamento nello studio, il test di gravidanza sul siero o sulle urine deve risultare negativo e la paziente non deve allattare; Gli uomini dovrebbero accettare di usare la contraccezione durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo la fine del periodo di studio per i pazienti

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) non controllate o sintomatiche (pazienti con metastasi al sistema nervoso centrale che sono stati adeguatamente trattati, sono clinicamente stabili per almeno 2 settimane e hanno interrotto i corticosteroidi 1 settimana prima dell'arruolamento, e pazienti con metastasi asintomatiche Possono essere arruolati BMS che non necessitano di trattamento);
2. È presente versamento pleurico o peritoneale o versamento pericardico che non può essere controllato dopo un trattamento efficace;
3. Pazienti con gravi malattie concomitanti, come insufficienza cardiaca, aritmie non controllate ad alto rischio, infarto miocardico grave, ipertensione refrattaria, insufficienza renale (insufficienza renale cronica di stadio 4 e superiore), insufficienza tiroidea, malattie mentali, diabete, diarrea cronica grave (più di 7 tempi di defecazione al giorno), ecc., e che sono ritenuti non idonei a partecipare a questo studio clinico dai ricercatori;
4. La presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Soggetti ricoverati che si trovano in uno stato stabile e non necessitano di terapia immunosoppressiva sistemica;
5. Qualsiasi altro tumore maligno sviluppato durante i primi 3 anni di studio, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle trattabile e curato localmente, del cancro superficiale della vescica, del carcinoma in situ della cervice, del carcinoma duttale della mammella in situ e del cancro papillare della tiroide
6. infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS), epatite attiva non trattata (epatite B, definita come HBV-DNA ≥1000 copie/ml; epatite C, definita come HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento dei metodi analitici ) o coinfezione con epatite B ed epatite C;
7. L'imaging durante il periodo di screening ha mostrato che il tumore circondava o invadeva importanti vasi sanguigni o organi (come cuore e pericardio, trachea, aorta, vena cava superiore, ecc.) o presentava necrosi e vuoti evidenti, e i ricercatori hanno stabilito che entrando nel lo studio causerebbe rischio di sanguinamento; Soggetti a rischio di fistola esofagotracheale o esofagopleurica；
8. Polmonite/malattia polmonare interstiziale non infettiva passata o attuale (inclusa polmonite da radiazioni) che richiede terapia corticosteroidea sistemica;
9. Anamnesi nota di trapianto d'organo allogenico o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
10. Individui allergici ai farmaci o ai loro componenti utilizzati in questo programma;

11. Durante il precedente trattamento con un inibitore PD-1 si è verificata una qualsiasi delle seguenti situazioni:

    1. Precedenti eventi avversi immuno-correlati di grado 3 o superiore (irAE) (esclusi irAE correlati al sistema endocrino) derivanti dalla terapia con inibitori PD-1, irAE con conseguente interruzione permanente della terapia, cardiotossicità immuno-correlata di grado 2 o irAE neurologici o oculari di qualsiasi grado.
    2. Prima dello screening in questo studio, tutti gli eventi avversi trattati con inibitori PD-1 prefase non erano stati completamente risolti o non erano stati risolti al grado 1. I soggetti con eventi avversi endocrini di grado 2 o superiore sono stati ammessi se la loro condizione era stabile e asintomatica con terapia alternativa appropriata.
    3. Precedenti eventi avversi che hanno richiesto una terapia immunosoppressiva diversa dai glucocorticoidi o eventi avversi ricorrenti durante una precedente immunoterapia che hanno richiesto una terapia sistemica con glucocorticoidi;
12. Donne in gravidanza o in allattamento;
13. con una storia di abuso di psicofarmaci e non può smettere o pazienti con disturbi mentali;
14. Il ricercatore ritiene che non sia opportuno partecipare a questo ricercatore; 15, non disposti a partecipare allo studio o impossibilitati a firmare il consenso informato