Cadonilimabe combinado com anlotinibe seguido de radioterapia em carcinoma espinocelular de esôfago recorrente ou metastático (CAR-RMEC) (CAR-RMEC)

Critérios de inclusão:

1. Os sujeitos aderiram voluntariamente ao estudo, assinaram o consentimento informado, tiveram boa adesão e cooperaram no acompanhamento;
2. Pacientes com carcinoma espinocelular de esôfago recorrente/metastático foram confirmados por patologia ou citologia.
3. Idade≥18 anos, homem ou mulher;
4. Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental （ECOG） pontuação de 0-2 pontos;
5. Pacientes que não receberam tratamento sistemático para carcinoma espinocelular de esôfago recorrente/metastático ou que receberam falha sistemática do tratamento para carcinoma espinocelular esofágico recorrente/metastático;
6. De acordo com os critérios de avaliação da eficácia do tumor sólido (RECIST versão 1.1), há pelo menos uma lesão mensurável radiograficamente;
7. Tempo de sobrevivência esperado ≥3 meses;

8. Há função suficiente dos órgãos e da medula óssea, como segue:

   1. Hemoglobina (Hb) ≥ 90g/L;
   2. Contagem de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 109/L;
   3. Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L;
   4. Albumina sérica (ALB) ≥ 30g/L;
   5. Alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 2,5 ULN; Se houver metástase hepática, ALT e AST devem ser ≤ 5ULN;
   6. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5ULN;
   7. Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5ULN ou taxa de depuração de creatinina (CCr) ≥ 60ml/min;
   8. Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5, tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 vezes o LSN;
   9. A função tireoidiana normal é definida como hormônio estimulador da tireoide (TSH) dentro da faixa normal. Se o TSH basal exceder a faixa normal, indivíduos com T3 total (ou T3L) e T4L dentro da faixa normal também podem ser inscritos;
   10. O espectro de enzimas miocárdicas está dentro da faixa normal (também podem ser incluídas anormalidades laboratoriais simples que são consideradas clinicamente insignificantes pelos pesquisadores);
9. Avaliação ecocardiográfica: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ limite inferior da normalidade (50%);
10. Mulheres em idade fértil devem concordar em usar medidas anticoncepcionais (como dispositivos intrauterinos, pílulas anticoncepcionais ou preservativos) durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o final do estudo; Nos 7 dias anteriores à inscrição no estudo, o teste de gravidez de soro ou urina deve ser negativo e a paciente não deve estar amamentando; Os homens devem concordar em usar contraceptivos durante o período do estudo e por 6 meses após o final do período do estudo para pacientes

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com metástases ativas não controladas ou sintomáticas no sistema nervoso central (SNC) (pacientes com metástases no SNC que foram adequadamente tratados, estão clinicamente estáveis ​​por pelo menos 2 semanas e interromperam os corticosteroides 1 semana antes da inscrição podem ser inscritos, e pacientes com doença assintomática BMS que não necessitam de tratamento podem ser inscritos);
2. Há derrame pleural ou peritoneal ou derrame pericárdico que não pode ser controlado após tratamento eficaz;
3. Pacientes com doenças concomitantes graves, como insuficiência cardíaca, arritmias não controladas de alto risco, infarto do miocárdio grave, hipertensão refratária, insuficiência renal (DRC estágio 4 e superior), insuficiência tireoidiana, doença mental, diabetes, diarreia crônica grave (mais de 7 horários de defecação por dia), etc., e que são considerados inadequados para participação neste estudo clínico pelos pesquisadores;
4. A presença de qualquer doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Sujeitos internados que estejam em estado estável e não necessitem de terapia imunossupressora sistêmica;
5. Quaisquer outras doenças malignas desenvolvidas durante os primeiros 3 anos de estudo, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular localmente tratável e curado da pele, câncer superficial de bexiga, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma ductal de mama in situ e câncer papilar de tireoide
6. infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida, hepatite ativa não tratada (hepatite B, definida como HBV-DNA≥1000 cópias/ml; Hepatite C, definida como HCV-RNA acima do limite inferior de detecção dos métodos analíticos ) ou coinfecção com hepatite B e hepatite C;
7. As imagens durante o período de triagem mostraram que o tumor circundava ou invadia vasos sanguíneos ou órgãos importantes (como coração e pericárdio, traqueia, aorta, veia cava superior, etc.) ou apresentava necrose e vazios óbvios, e os pesquisadores determinaram que entrar no estudo causaria risco de sangramento; Indivíduos em risco de fístula esofagotraqueal ou esofagopleural;
8. Pneumonia não infecciosa/doença pulmonar intersticial passada ou atual (incluindo pneumonite por radiação) que requer corticoterapia sistêmica;
9. História conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
10. Indivíduos alérgicos aos medicamentos ou seus componentes utilizados neste programa;

11. Qualquer uma das seguintes situações ocorreu durante o tratamento anterior com inibidor de PD-1:

    1. Ocorrência prévia de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (IRAE) de grau 3 ou superior (excluindo IRAE relacionado ao sistema endócrino) resultantes da terapia com inibidor de PD-1, irAE resultando em descontinuação permanente da terapia, cardiotoxicidade imuno-relacionada de grau 2 ou irAE neurológico ou ocular de qualquer grau.
    2. Antes da triagem neste estudo, todos os eventos adversos tratados com inibidores PD-1 pré-fase não foram totalmente resolvidos ou não foram resolvidos para grau 1. Indivíduos com eventos adversos endócrinos de grau 2 ou superior foram admitidos se sua condição fosse estável e assintomática com terapia alternativa apropriada.
    3. Eventos adversos anteriores que requerem terapia imunossupressora diferente de glicocorticóides, ou eventos adversos recorrentes durante imunoterapia anterior que requerem terapia sistêmica com glicocorticóides;
12. Mulheres grávidas ou lactantes;
13. com histórico de abuso de drogas psiquiátricas e que não conseguem parar ou pacientes com transtornos mentais;
14. O pesquisador acha que não é apropriado participar deste pesquisador; 15 anos, sem vontade de participar do estudo ou incapaz de assinar o consentimento informado