Кадонилимаб в сочетании с анлотинибом с последующей лучевой терапией при рецидивирующем или метастатическом плоскоклеточном раке пищевода (CAR-RMEC) (CAR-RMEC)

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали информированное согласие, продемонстрировали хорошее согласие и сотрудничали при последующем наблюдении;
2. Пациенты с рецидивирующей/метастатической плоскоклеточной карциномой пищевода были подтверждены патологоанатомическим или цитологическим исследованием.
3. Возраст ≥18 лет, мужчина или женщина;
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) набирает 0-2 балла;
5. Пациенты, которые не получали систематического лечения рецидивирующего/метастатического плоскоклеточного рака пищевода или получили систематическое неэффективное лечение рецидивирующего/метастатического плоскоклеточного рака пищевода;
6. Согласно критериям оценки эффективности солидных опухолей (RECIST версия 1.1), имеется по крайней мере одно поражение, поддающееся рентгенологическому измерению;
7. Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев;

8. Органы и костный мозг функционируют в достаточной степени, а именно:

   1. Гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л;
   2. Число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л;
   3. Количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 100 × 109/л;
   4. Сывороточный альбумин (ALB) ≥ 30 г/л;
   5. Аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминаза (АСТ) ≤ 2,5 ВГН; Если есть метастазы в печень, уровень АЛТ и АСТ должен быть ≤ 5ВГН;
   6. Общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5ULN;
   7. Креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1,5ULN или скорость клиренса креатинина (CCr) ≥ 60 мл/мин;
   8. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 раза выше ВГН;
   9. Нормальная функция щитовидной железы определяется наличием тиреотропного гормона (ТТГ) в пределах нормы. Если исходный уровень ТТГ превышает нормальный диапазон, в исследование также могут быть включены субъекты с общим уровнем Т3 (или FT3) и FT4 в пределах нормального диапазона;
   10. Спектр ферментов миокарда находится в пределах нормы (допускаются также простые лабораторные отклонения, которые исследователи считают клинически незначимыми);
9. Эхокардиографическая оценка: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижней границы нормы (50%);
10. Женщины детородного возраста должны согласиться использовать средства контрацепции (такие как внутриматочные спирали, противозачаточные таблетки или презервативы) в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования; В течение 7 дней до включения в исследование тест на беременность в сыворотке или моче должен быть отрицательным, и пациентка не должна быть кормящей; Мужчины должны согласиться использовать контрацепцию в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования для пациентов.

Критерии исключения:

1. Пациенты с неконтролируемыми или симптоматическими активными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) (пациенты с метастазами в ЦНС, прошедшие адекватное лечение, клинически стабильные в течение как минимум 2 недель и прекратившие прием кортикостероидов за 1 неделю до включения в исследование, могут быть включены в исследование, а также пациенты с бессимптомным течением). BMS, которым не требуется лечение, могут быть зачислены);
2. Имеется плевральный или перитонеальный выпот или выпот в перикарде, который невозможно контролировать после эффективного лечения;
3. Пациенты с серьезными сопутствующими заболеваниями, такими как сердечная недостаточность, неконтролируемые аритмии высокого риска, тяжелый инфаркт миокарда, рефрактерная гипертензия, почечная недостаточность (ХБП 4 стадии и выше), недостаточность щитовидной железы, психические заболевания, диабет, тяжелая хроническая диарея (более 7 количество дефекаций в день) и т. д., и которых исследователи сочли непригодными для участия в этом клиническом исследовании;
4. Наличие любого активного, известного или предполагаемого аутоиммунного заболевания. Допускаются субъекты, находящиеся в стабильном состоянии и не нуждающиеся в системной иммуносупрессивной терапии;
5. Любые другие злокачественные новообразования, развившиеся в течение первых 3 лет исследования, за исключением поддающегося местному лечению и излечению базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака шейки матки in situ, рака протоков молочной железы in situ и папиллярного рака щитовидной железы.
6. инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), нелеченный активный гепатит (гепатит B, определяемый как HBV-ДНК≥1000 копий/мл; гепатит C, определяемый как HCV-РНК выше нижнего предела обнаружения аналитических методов). ) или сочетанная инфекция гепатита В и гепатита С;
7. Визуализация в течение периода скрининга показала, что опухоль окружает или прорастает важные кровеносные сосуды или органы (такие как сердце и перикард, трахея, аорта, верхняя полая вена и т. д.) или имеет очевидный некроз и пустоты, и исследователи определили, что проникновение в исследование может вызвать риск кровотечения; Субъекты с риском развития пищеводно-трахеального или пищеводно-плеврального свища;
8. Перенесенная или текущая неинфекционная пневмония/интерстициальное заболевание легких (включая лучевой пневмонит), требующие системной терапии кортикостероидами;
9. Известная история аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
10. Лица, страдающие аллергией на препараты или их компоненты, используемые в данной программе;

11. Во время предыдущего лечения ингибитором PD-1 возникла любая из следующих ситуаций:

    1. Ранее возникшие нежелательные явления, связанные с иммунной системой (irAE) 3-й степени или выше (исключая irAE, связанные с эндокринной системой), возникшие в результате терапии ингибитором PD-1, irAE, приводящие к окончательному прекращению терапии, иммунозависимая кардиотоксичность 2-й степени или неврологическая или глазная irAE любого сорта.
    2. До скрининга в этом исследовании все нежелательные явления, которые лечились префазными ингибиторами PD-1, не были полностью устранены или не были устранены до 1-й степени. соответствующую альтернативную терапию.
    3. Предшествовавшие нежелательные явления, требующие терапии иммунодепрессантами, отличными от глюкокортикоидов, или рецидивирующие нежелательные явления во время предшествующей иммунотерапии, требующие системной терапии глюкокортикоидами;
12. Беременные или кормящие женщины;
13. с историей злоупотребления психиатрическими препаратами и не могущими бросить курить или пациентами с психическими расстройствами;
14. Исследователь считает, что участвовать в этом исследовании нецелесообразно; 15 лет, не желающий участвовать в исследовании или неспособный подписать информированное согласие