Cadonilimab gecombineerd met anlotinib gevolgd door radiotherapie bij recidiverend of gemetastaseerd slokdarmplaveiselcelcarcinoom (CAR-RMEC) (CAR-RMEC)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden geïnformeerde toestemming, hadden een goede naleving en werkten mee aan de follow-up;
2. Patiënten met recidiverend/gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm werden bevestigd door pathologie of cytologie.
3. Leeftijd≥18 jaar oud, man of vrouw;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scoort 0-2 punten;
5. Patiënten die geen systematische behandeling hebben gekregen voor recidiverend/gemetastaseerd slokdarmplaveiselcelcarcinoom of die systematisch falen van de behandeling hebben gekregen voor recidiverend/gemetastaseerd slokdarmplaveiselcelcarcinoom;
6. Volgens de evaluatiecriteria voor de werkzaamheid van solide tumoren (RECIST versie 1.1) is er ten minste één radiografisch meetbare laesie;
7. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;

8. Er is voldoende orgaan- en beenmergfunctie, als volgt:

   1. Hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/l;
   2. Aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
   3. Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 109/l;
   4. Serumalbumine (ALB) ≥ 30 g/l;
   5. Alaninetransaminase (ALAT) en aspartaattransaminase (ASAT) ≤ 2,5 ULN; Als er sprake is van levermetastasen, moeten ALT en AST ≤ 5ULN zijn;
   6. Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5ULN;
   7. Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5ULN of creatinineklaringssnelheid (CCr) ≥ 60 ml/min;
   8. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 maal ULN;
   9. Normale schildklierfunctie wordt gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik. Als de baseline-TSH het normale bereik overschrijdt, kunnen ook proefpersonen met een totaal T3 (of FT3) en FT4 binnen het normale bereik worden ingeschreven;
   10. Het myocardiale enzymspectrum ligt binnen het normale bereik (eenvoudige laboratoriumafwijkingen die door de onderzoekers als klinisch onbeduidend worden beschouwd, mogen ook worden meegenomen);
9. Echocardiografische evaluatie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ ondergrens van normaal (50%);
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen anticonceptiemaatregelen te nemen (zoals spiraaltjes, anticonceptiepillen of condooms) tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek; Binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet de zwangerschapstest in serum of urine negatief zijn en mag de patiënt geen borstvoeding geven; Mannen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na het einde van de onderzoeksperiode voor patiënten

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met ongecontroleerde of symptomatische actieve metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) (patiënten met metastasen in het CZS die adequaat zijn behandeld, gedurende ten minste 2 weken klinisch stabiel zijn en 1 week vóór deelname zijn gestopt met het gebruik van corticosteroïden kunnen worden geïncludeerd, en patiënten met asymptomatische BMS die geen behandeling behoeven kunnen worden ingeschreven);
2. Er is pleurale of peritoneale effusie of pericardiale effusie die niet onder controle kan worden gebracht na een effectieve behandeling;
3. Patiënten met ernstige gelijktijdige ziekten, zoals hartfalen, ongecontroleerde aritmieën met een hoog risico, ernstig myocardinfarct, refractaire hypertensie, nierfalen (CKD-stadium 4 en hoger), schildklierinsufficiëntie, psychische aandoeningen, diabetes, ernstige chronische diarree (meer dan 7 defecatietijden per dag), enz., en die door de onderzoekers ongeschikt worden geacht voor deelname aan dit klinische onderzoek;
4. De aanwezigheid van een actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte. Toegelaten proefpersonen die zich in een stabiele toestand bevinden en geen systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben;
5. Alle andere maligniteiten die zich tijdens de eerste drie jaar van het onderzoek hebben ontwikkeld, behalve lokaal behandelbaar en genezen basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals, ductaal carcinoom van de borst en papillaire schildklierkanker
6. infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), onbehandelde actieve hepatitis (hepatitis B, gedefinieerd als HBV-DNA ≥1000 kopieën/ml; Hepatitis C, gedefinieerd als HCV-RNA boven de onderste detectielimiet van analytische methoden ) of gelijktijdige infectie met hepatitis B en hepatitis C;
7. Uit beeldvorming tijdens de screeningsperiode bleek dat de tumor belangrijke bloedvaten of organen omsingelde of binnendrong (zoals het hart en het hartzakje, de luchtpijp, de aorta, de superieure vena cava, enz.) of duidelijke necrose en holtes had, en de onderzoekers stelden vast dat het binnendringen van de studie zou bloedingsrisico veroorzaken; Onderwerpen die risico lopen op slokdarmtracheale of slokdarmfistel;
8. Vroegere of huidige niet-infectieuze pneumonie/interstitiële longziekte (waaronder bestralingspneumonitis) waarvoor systemische behandeling met corticosteroïden vereist is;
9. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie;
10. Personen die allergisch zijn voor de medicijnen of de componenten ervan die in dit programma worden gebruikt;

11. Een van de volgende situaties heeft zich voorgedaan tijdens een eerdere behandeling met een PD-1-remmer:

    1. Eerder optreden van immuungerelateerde bijwerkingen (irAE) van graad 3 of hoger (exclusief endocriene systeemgerelateerde irAE) als gevolg van behandeling met PD-1-remmers, irAE resulterend in definitieve stopzetting van de behandeling, immuungerelateerde cardiotoxiciteit van graad 2, of neurologische of oculaire irAE van welke rang dan ook.
    2. Voorafgaand aan de screening in dit onderzoek waren alle bijwerkingen behandeld met PD-1-remmers uit de prefase niet volledig verdwenen of niet tot graad 1 teruggebracht. Proefpersonen met endocriene bijwerkingen van graad 2 of hoger werden opgenomen als hun toestand stabiel en asymptomatisch was. passende alternatieve therapie.
    3. Eerdere bijwerkingen waarvoor een behandeling met andere immunosuppressiva dan glucocorticoïden nodig was, of terugkerende bijwerkingen tijdens eerdere immunotherapie waarvoor systemische behandeling met glucocorticoïden nodig was;
12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
13. met een geschiedenis van psychiatrisch drugsmisbruik en niet kunnen stoppen of patiënten met psychische stoornissen;
14. De onderzoeker vindt het niet passend om aan deze onderzoeker deel te nemen; 15, niet bereid om deel te nemen aan het onderzoek of niet in staat om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen