Kadonilimab kombinerat med anlotinib följt av strålbehandling vid återkommande eller metastaserande esofageal skivepitelcancer (CAR-RMEC) (CAR-RMEC)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonerna gick frivilligt med i studien, undertecknade informerat samtycke, hade god följsamhet och samarbetade med uppföljningen;
2. Patienter med återkommande/metastaserande esofagus skivepitelcancer bekräftades genom patologi eller cytologi.
3. Ålder≥18 år gammal, man eller kvinna;
4. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG） får 0-2 poäng;
5. Patienter som inte har fått systematisk behandling för återkommande/metastaserande esofagus skivepitelcancer eller har fått systematisk behandlingssvikt för återkommande/metastaserande esofagus skivepitelcancer;
6. Enligt utvärderingskriterierna för solid tumöreffektivitet (RECIST version 1.1) finns det minst en radiografiskt mätbar lesion;
7. Förväntad överlevnadstid ≥3 månader;

8. Det finns tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, enligt följande:

   1. Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L;
   2. Neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
   3. Trombocytantal (PLT) ≥ 100 × 109/L;
   4. Serumalbumin (ALB) ≥ 30 g/L;
   5. alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST) ≤ 2,5 ULN; Om det finns levermetastaser bör ALAT och ASAT vara ≤ 5ULN;
   6. Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN;
   7. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance rate (CCr) ≥ 60 ml/min;
   8. Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5, aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gånger ULN;
   9. Normal sköldkörtelfunktion definieras som sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normalområdet. Om baslinjens TSH överstiger det normala intervallet, kan patienter med totalt T3 (eller FT3) och FT4 inom det normala intervallet också registreras;
   10. Myokardens enzymspektrum ligger inom normalområdet (enkla laboratorieavvikelser som av forskarna bedöms som kliniskt obetydliga får också inkluderas);
9. Ekokardiografisk utvärdering: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ nedre normalgräns (50 %);
10. Kvinnor i fertil ålder bör gå med på att använda preventivmedel (såsom intrauterina anordningar, p-piller eller kondomer) under studieperioden och inom 6 månader efter studiens slut; Inom 7 dagar före inskrivningen i studien måste serum- eller uringraviditetstestet vara negativt och patienten måste vara icke ammande; Män bör gå med på att använda preventivmedel under studieperioden och i 6 månader efter slutet av studieperioden för patienter

Uteslutningskriterier:

1. Patienter med okontrollerade eller symtomatiska metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) (patienter med CNS-metastaser som har behandlats adekvat, är kliniskt stabila i minst 2 veckor och har slutat med kortikosteroider 1 vecka före inskrivningen kan inkluderas, och patienter med asymtomatiska BMS som inte kräver behandling kan registreras);
2. Det finns pleural eller peritoneal effusion eller perikardiell effusion som inte kan kontrolleras efter effektiv behandling;
3. Patienter med allvarliga samtidiga sjukdomar, såsom hjärtsvikt, okontrollerade arytmier med hög risk, allvarlig hjärtinfarkt, refraktär hypertoni, njursvikt (CKD-stadium 4 och högre), sköldkörtelinsufficiens, psykisk sjukdom, diabetes, svår kronisk diarré (mer än 7 avföringstider per dag), etc., och som bedöms vara olämpliga för deltagande i denna kliniska studie av forskarna;
4. Förekomsten av någon aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Antagna försökspersoner som är i ett stabilt tillstånd och inte kräver systemisk immunsuppressiv terapi;
5. Alla andra maligniteter som utvecklats under de första 3 åren av studien, förutom lokalt behandlingsbar och botad basalcells- eller skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, carcinom in situ i livmoderhalsen, bröstkanalcarcinom in situ och papillär sköldkörtelcancer
6. infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), obehandlad aktiv hepatit (hepatit B, definierad som HBV-DNA≥1000 kopior/ml; Hepatit C, definierad som HCV-RNA över den nedre detektionsgränsen för analysmetoder ) eller samtidig infektion med hepatit B och hepatit C;
7. Avbildning under screeningsperioden visade att tumören omgav eller invaderade viktiga blodkärl eller organ (som hjärtat och hjärtsäcken, luftstrupen, aorta, övre hålvenen, etc.) eller hade uppenbar nekros och tomrum, och forskarna fastställde att inträde i studie skulle orsaka blödningsrisk; Personer med risk för esofagotrakeal eller esophagopleural fistel;
8. Tidigare eller aktuell icke-infektiös lunginflammation/interstitiell lungsjukdom (inklusive strålningspneumonit) som kräver systemisk kortikosteroidbehandling;
9. Känd historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
10. Individer som är allergiska mot drogerna eller deras komponenter som används i detta program;

11. Någon av följande situationer inträffade under tidigare behandling med PD-1-hämmare:

    1. Tidigare förekomst av immunrelaterade biverkningar av grad 3 eller högre (irAE ) (exklusive endokrina systemrelaterad irAE) till följd av behandling med PD-1-hämmare, irAE som resulterar i permanent avbrott av behandlingen, immunrelaterad kardiotoxicitet grad 2, eller neurologisk eller okulär irAE av vilken klass som helst.
    2. Före screening i denna studie hade alla biverkningar som behandlats med prefas PD-1-hämmare inte försvunnit helt eller hade inte försvunnit till grad 1. Försökspersoner med grad 2 eller högre endokrina biverkningar lades in om deras tillstånd var stabilt och asymtomatisk med lämplig alternativ terapi.
    3. Tidigare biverkningar som kräver annan immunsuppressiv terapi än glukokortikoider, eller återkommande biverkningar under tidigare immunterapi som kräver systemisk glukokortikoidbehandling;
12. Gravida eller ammande kvinnor;
13. med en historia av psykiatrisk drogmissbruk och inte kan sluta eller patienter med psykiska störningar;
14. Forskaren tycker att det inte är lämpligt att delta i denna forskare; 15, ovillig att delta i studien eller oförmögen att underteckna det informerade samtycket