Cadonilimab kombiniert mit Anlotinib, gefolgt von einer Strahlentherapie bei rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (CAR-RMEC) (CAR-RMEC)

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten eine Einverständniserklärung, zeigten eine gute Compliance und kooperierten bei der Nachsorge;
2. Patienten mit rezidivierendem/metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus wurden durch Pathologie oder Zytologie bestätigt.
3. Alter≥18 Jahre, männlich oder weiblich;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) erzielt 0-2 Punkte;
5. Patienten, die keine systematische Behandlung wegen rezidivierendem/metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus erhalten haben oder bei denen die Behandlung wegen rezidivierendem/metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus systematisch fehlgeschlagen ist;
6. Gemäß den Bewertungskriterien für die Wirksamkeit solider Tumoren (RECIST Version 1.1) liegt mindestens eine radiologisch messbare Läsion vor;
7. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;

8. Es besteht eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion, wie folgt:

   1. Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L;
   2. Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
   3. Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 109/L;
   4. Serumalbumin (ALB) ≥ 30 g/L;
   5. Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) ≤ 2,5 ULN; Bei Lebermetastasen sollten ALT und AST ≤ 5ULN sein;
   6. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5ULN;
   7. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (CCr) ≥ 60 ml/min;
   8. International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5-fache ULN;
   9. Eine normale Schilddrüsenfunktion wird definiert, wenn das Schilddrüsen-stimulierende Hormon (TSH) im normalen Bereich liegt. Wenn der TSH-Ausgangswert den Normalbereich überschreitet, können auch Probanden mit Gesamt-T3 (oder FT3) und FT4 im Normalbereich aufgenommen werden;
   10. Das Myokardenzymspektrum liegt im Normbereich (einfache Laboranomalien, die von den Forschern als klinisch unbedeutend erachtet werden, dürfen ebenfalls einbezogen werden);
9. Echokardiographische Auswertung: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ untere Normgrenze (50 %);
10. Frauen im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Studie empfängnisverhütende Maßnahmen (wie Intrauterinpessare, Antibabypillen oder Kondome) anzuwenden; Innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die Studie muss der Schwangerschaftstest im Serum oder Urin negativ sein und die Patientin darf nicht stillen; Männer sollten der Anwendung von Verhütungsmitteln während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach Ende des Studienzeitraums für Patienten zustimmen

Ausschlusskriterien:

1. Es können Patienten mit unkontrollierten oder symptomatischen aktiven Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS) (Patienten mit ZNS-Metastasen, die ausreichend behandelt wurden, seit mindestens 2 Wochen klinisch stabil sind und die Kortikosteroide eine Woche vor der Aufnahme abgesetzt haben) aufgenommen werden, sowie Patienten mit asymptomatischen BMS, die keine Behandlung benötigen, können eingeschrieben werden);
2. Es liegt ein Pleuraerguss, ein Peritonealerguss oder ein Perikarderguss vor, der nach einer wirksamen Behandlung nicht kontrolliert werden kann.
3. Patienten mit schwerwiegenden Begleiterkrankungen wie Herzinsuffizienz, unkontrollierten Hochrisiko-Arrhythmien, schwerem Myokardinfarkt, refraktärer Hypertonie, Nierenversagen (CKD-Stadium 4 und höher), Schilddrüseninsuffizienz, psychischen Erkrankungen, Diabetes, schwerem chronischen Durchfall (mehr als 7 Stuhlgangszeiten pro Tag) usw., und die von den Forschern als ungeeignet für die Teilnahme an dieser klinischen Studie erachtet werden;
4. Das Vorliegen einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung. Zugelassene Probanden, die sich in einem stabilen Zustand befinden und keine systemische immunsuppressive Therapie benötigen;
5. Alle anderen bösartigen Erkrankungen, die während der ersten drei Studienjahre aufgetreten sind, mit Ausnahme von lokal behandelbarem und geheiltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, duktalem Carcinoma in situ der Brust und papillärem Schilddrüsenkrebs
6. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS), unbehandelte aktive Hepatitis (Hepatitis B, definiert als HBV-DNA ≥ 1000 Kopien/ml; Hepatitis C, definiert als HCV-RNA oberhalb der unteren Nachweisgrenze der Analysemethoden). ) oder Koinfektion mit Hepatitis B und Hepatitis C;
7. Bildgebende Untersuchungen während des Screening-Zeitraums zeigten, dass der Tumor wichtige Blutgefäße oder Organe (wie Herz und Herzbeutel, Luftröhre, Aorta, obere Hohlvene usw.) umgab oder in diese eindrang oder offensichtliche Nekrosen und Hohlräume aufwies, und die Forscher stellten fest, dass er in die Blutgefäße oder Organe eindrang Studie würde ein Blutungsrisiko verursachen; Personen mit einem Risiko für eine ösophagotracheale oder ösophagopleurale Fistel;
8. Frühere oder aktuelle nichtinfektiöse Lungenentzündung/interstitielle Lungenerkrankung (einschließlich Strahlenpneumonitis), die eine systemische Kortikosteroidtherapie erfordert;
9. Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation;
10. Personen, die allergisch auf die in diesem Programm verwendeten Medikamente oder deren Bestandteile reagieren;

11. Eine der folgenden Situationen trat während einer früheren PD-1-Inhibitor-Behandlung auf:

    1. Früheres Auftreten von immunvermittelten unerwünschten Ereignissen Grad 3 oder höher (irAE) (ausgenommen endokrinsystembedingte irAE) infolge einer PD-1-Inhibitor-Therapie, irAE, die zu einem dauerhaften Therapieabbruch führen, immunvermittelter Kardiotoxizität Grad 2 oder neurologischer oder okularer irAE jeglicher Güteklasse.
    2. Vor dem Screening in dieser Studie waren alle mit Präphasen-PD-1-Inhibitoren behandelten unerwünschten Ereignisse nicht vollständig oder nicht auf Grad 1 abgeklungen. Probanden mit endokrinen unerwünschten Ereignissen Grad 2 oder höher wurden aufgenommen, wenn ihr Zustand stabil und asymptomatisch war geeignete Alternativtherapie.
    3. Frühere unerwünschte Ereignisse, die eine andere immunsuppressive Therapie als Glukokortikoide erforderten, oder wiederkehrende unerwünschte Ereignisse während einer früheren Immuntherapie, die eine systemische Glukokortikoidtherapie erforderten;
12. Schwangere oder stillende Frauen;
13. Patienten mit psychiatrischem Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, die nicht aufhören können, oder Patienten mit psychischen Störungen;
14. Der Forscher ist der Meinung, dass es nicht angemessen ist, an diesem Forscher teilzunehmen; 15, nicht bereit, an der Studie teilzunehmen oder die Einverständniserklärung nicht zu unterzeichnen