Cadonilimab combinado con anlotinib seguido de radioterapia en el carcinoma de células escamosas de esófago recurrente o metastásico (CAR-RMEC) (CAR-RMEC)

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos ingresaron voluntariamente al estudio, firmaron consentimiento informado, tuvieron buen cumplimiento y cooperaron con el seguimiento;
2. Los pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago recurrente/metastásico fueron confirmados mediante patología o citología.
3. Edad≥18 años, hombre o mujer;
4. El Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) obtiene una puntuación de 0 a 2 puntos;
5. Pacientes que no han recibido tratamiento sistemático para el carcinoma de células escamosas de esófago recurrente/metastásico o que han recibido un tratamiento sistemático fallido para el carcinoma de células escamosas de esófago recurrente/metastásico;
6. Según los criterios de evaluación de eficacia de tumores sólidos (RECIST versión 1.1), hay al menos una lesión medible radiográficamente;
7. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;

8. Hay suficiente función de órganos y médula ósea, de la siguiente manera:

   1. Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L;
   2. Recuento de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L;
   3. Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L;
   4. Albúmina sérica (ALB) ≥ 30 g/l;
   5. Alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 2,5 LSN; Si hay metástasis hepática, ALT y AST deben ser ≤ 5 LSN;
   6. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 LSN;
   7. Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 LSN o tasa de aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min;
   8. Índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 veces el LSN;
   9. La función tiroidea normal se define como la hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal. Si la TSH inicial excede el rango normal, también se pueden inscribir sujetos con T3 total (o FT3) y FT4 dentro del rango normal;
   10. El espectro de enzimas miocárdicas está dentro del rango normal (también se permiten anomalías de laboratorio simples que los investigadores consideran clínicamente insignificantes);
9. Evaluación ecocardiográfica: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ límite inferior de lo normal (50%);
10. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas (como dispositivos intrauterinos, píldoras anticonceptivas o condones) durante el período del estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; Dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio, la prueba de embarazo en suero u orina debe ser negativa y la paciente no debe estar en período de lactancia; Los hombres deben aceptar usar anticonceptivos durante el período del estudio y durante 6 meses después del final del período del estudio para los pacientes.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con metástasis activas no controladas o sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC) (se pueden inscribir pacientes con metástasis en el SNC que hayan sido tratados adecuadamente, estén clínicamente estables durante al menos 2 semanas y hayan suspendido los corticosteroides 1 semana antes de la inscripción, y pacientes con metástasis asintomáticas se pueden inscribir BMS que no requieran tratamiento);
2. Hay derrame pleural o peritoneal o derrame pericárdico que no se puede controlar después de un tratamiento eficaz;
3. Pacientes con enfermedades concurrentes graves, como insuficiencia cardíaca, arritmias no controladas de alto riesgo, infarto de miocardio grave, hipertensión refractaria, insuficiencia renal (ERC en estadio 4 y superior), insuficiencia tiroidea, enfermedad mental, diabetes, diarrea crónica grave (más de 7 veces de defecación por día), etc., y que los investigadores consideren no aptos para participar en este estudio clínico;
4. La presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Sujetos ingresados ​​que se encuentren en estado estable y no requieran terapia inmunosupresora sistémica;
5. Cualquier otra neoplasia maligna desarrollada durante los primeros 3 años del estudio, excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas de piel tratable y curado localmente, el cáncer de vejiga superficial, el carcinoma in situ del cuello uterino, el carcinoma ductal de mama in situ y el cáncer papilar de tiroides.
6. infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido, hepatitis activa no tratada (hepatitis B, definida como ADN-VHB ≥1000 copias/ml; hepatitis C, definida como ARN-VHC por encima del límite inferior de detección de los métodos analíticos ) o coinfección con hepatitis B y hepatitis C;
7. Las imágenes durante el período de detección mostraron que el tumor rodeaba o invadía vasos sanguíneos u órganos importantes (como el corazón y el pericardio, la tráquea, la aorta, la vena cava superior, etc.) o tenía necrosis y vacíos evidentes, y los investigadores determinaron que entrar en el estudio causaría riesgo de hemorragia; Sujetos con riesgo de sufrir fístula esofagotraqueal o esofagopleural;
8. Neumonía/enfermedad pulmonar intersticial no infecciosa pasada o actual (incluida la neumonitis por radiación) que requiera terapia con corticosteroides sistémicos;
9. Historia conocida de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
10. Personas que sean alérgicas a los medicamentos o sus componentes utilizados en este programa;

11. Cualquiera de las siguientes situaciones ocurrió durante el tratamiento previo con inhibidor de PD-1:

    1. Aparición previa de eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico (irAE) de grado 3 o superior (excluidos los irAE relacionados con el sistema endocrino) resultantes de la terapia con inhibidores de PD-1, irAE que resultan en la interrupción permanente de la terapia, cardiotoxicidad de grado 2 relacionada con el sistema inmunológico o irAE neurológico u ocular. de cualquier grado.
    2. Antes de la selección en este estudio, todos los eventos adversos tratados con inhibidores de PD-1 en prefase no se habían resuelto completamente o no se habían resuelto al grado 1. Los sujetos con eventos adversos endocrinos de grado 2 o mayor fueron admitidos si su condición era estable y asintomática con Terapia alternativa adecuada.
    3. Eventos adversos previos que requirieron terapia inmunosupresora distinta de los glucocorticoides, o eventos adversos recurrentes durante una inmunoterapia previa que requirieron terapia con glucocorticoides sistémicos;
12. Mujeres embarazadas o lactantes;
13. con antecedentes de abuso de drogas psiquiátricas y que no pueden dejar de fumar o pacientes con trastornos mentales;
14. El investigador piensa que no es apropiado participar en este investigador; 15 años, no desea participar en el estudio o no puede firmar el consentimiento informado