Cadonilimab associé à l'anlotinib suivi d'une radiothérapie dans le carcinome épidermoïde de l'œsophage récurrent ou métastatique (CAR-RMEC) (CAR-RMEC)

Critères d'intégration :

1. Les sujets ont volontairement rejoint l'étude, ont signé un consentement éclairé, ont eu une bonne observance et ont coopéré au suivi ;
2. Les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage récurrent/métastatique ont été confirmés par pathologie ou cytologie.
3. Âge ≥18 ans, homme ou femme ;
4. Le groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) obtient un score de 0 à 2 points ;
5. Patients qui n'ont pas reçu de traitement systématique pour le carcinome épidermoïde de l'œsophage récurrent/métastatique ou qui ont reçu un échec thérapeutique systématique pour le carcinome épidermoïde de l'œsophage récurrent/métastatique ;
6. Selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (RECIST version 1.1), il existe au moins une lésion mesurable radiographiquement ;
7. Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;

8. La fonction des organes et de la moelle osseuse est suffisante, comme suit :

   1. Hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L ;
   2. Nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ;
   3. Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 109/L ;
   4. Albumine sérique (ALB) ≥ 30 g/L ;
   5. Alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 LSN ; En cas de métastases hépatiques, l'ALT et l'AST doivent être ≤ 5ULN ;
   6. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5ULN ;
   7. Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5ULN ou taux de clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 ml/min ;
   8. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5, temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 fois la LSN ;
   9. La fonction thyroïdienne normale est définie comme une hormone stimulant la thyroïde (TSH) se situant dans la plage normale. Si la TSH de base dépasse la plage normale, les sujets avec un T3 total (ou FT3) et un FT4 dans la plage normale peuvent également être inscrits ;
   10. Le spectre des enzymes myocardiques se situe dans la plage normale (de simples anomalies de laboratoire jugées cliniquement insignifiantes par les chercheurs peuvent également être incluses) ;
9. Évaluation échocardiographique : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ limite inférieure de la normale (50 %) ;
10. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives (telles que des dispositifs intra-utérins, des pilules contraceptives ou des préservatifs) pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude ; Dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude, le test de grossesse sérique ou urinaire doit être négatif et la patiente ne doit pas allaiter ; Les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la fin de la période d'étude pour les patientes.

Critères d'exclusion :

1. Patients présentant des métastases actives incontrôlées ou symptomatiques du système nerveux central (SNC) (les patients présentant des métastases du SNC qui ont été correctement traités, sont cliniquement stables depuis au moins 2 semaines et ont arrêté les corticostéroïdes 1 semaine avant l'inscription peuvent être recrutés, et les patients asymptomatiques). Les BMS qui ne nécessitent pas de traitement peuvent être inscrits );
2. Il existe un épanchement pleural ou péritonéal ou un épanchement péricardique qui ne peut être contrôlé après un traitement efficace ;
3. Patients présentant des maladies concomitantes graves, telles qu'une insuffisance cardiaque, des arythmies incontrôlées à haut risque, un infarctus du myocarde sévère, une hypertension réfractaire, une insuffisance rénale (stade 4 et supérieur de l'IRC), une insuffisance thyroïdienne, une maladie mentale, un diabète, une diarrhée chronique sévère (plus de 7 temps de défécation par jour), etc., et qui sont jugés inaptes à participer à cette étude clinique par les chercheurs ;
4. La présence de toute maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Sujets admis qui sont dans un état stable et ne nécessitent pas de traitement immunosuppresseur systémique ;
5. Toute autre tumeur maligne développée au cours des 3 premières années d'étude, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traitable localement et guéri, du cancer superficiel de la vessie, du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome canalaire du sein in situ et du cancer papillaire de la thyroïde.
6. infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu, hépatite active non traitée (hépatite B, définie comme un ADN du VHB ≥ 1 000 copies/ml ; hépatite C, définie comme un ARN du VHC supérieur à la limite inférieure de détection des méthodes d'analyse ) ou une co-infection par l'hépatite B et l'hépatite C ;
7. L'imagerie pendant la période de dépistage a montré que la tumeur entourait ou envahissait des vaisseaux sanguins ou des organes importants (tels que le cœur et le péricarde, la trachée, l'aorte, la veine cave supérieure, etc.) ou présentait une nécrose et des vides évidents, et les chercheurs ont déterminé que l'entrée dans le l'étude entraînerait un risque de saignement ; Sujets à risque de fistule œsophagotrachéale ou œsophagopleurale ；
8. Pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle non infectieuse passée ou actuelle (y compris pneumopathie radique) nécessitant une corticothérapie systémique ;
9. Antécédents connus de transplantation allogénique d'organes ou de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ;
10. Les personnes allergiques aux médicaments ou à leurs composants utilisés dans ce programme ;

11. L’une des situations suivantes s’est produite lors d’un précédent traitement par un inhibiteur de PD-1 :

    1. Présence antérieure d'événements indésirables d'origine immunitaire (EIIR) de grade 3 ou plus (à l'exclusion des EIIR liés au système endocrinien) résultant d'un traitement par inhibiteur de PD-1, d'EIIR entraînant l'arrêt définitif du traitement, d'une cardiotoxicité d'origine immunologique de grade 2 ou d'EIIR neurologiques ou oculaires de n'importe quel grade.
    2. Avant le dépistage dans cette étude, tous les événements indésirables traités avec les inhibiteurs de PD-1 en préphase n'avaient pas été complètement résolus ou n'avaient pas été résolus au grade 1. Les sujets présentant des événements indésirables endocriniens de grade 2 ou plus étaient admis si leur état était stable et asymptomatique avec thérapie alternative appropriée.
    3. Événements indésirables antérieurs nécessitant un traitement immunosuppresseur autre que les glucocorticoïdes, ou événements indésirables récurrents au cours d'une immunothérapie antérieure nécessitant un traitement systémique aux glucocorticoïdes ;
12. Femmes enceintes ou allaitantes ;
13. ayant des antécédents d'abus de drogues psychiatriques et ne pouvant pas arrêter de fumer ou souffrant de troubles mentaux ;
14. Le chercheur pense qu'il n'est pas approprié de participer à ce chercheur ; 15 ans, ne veut pas participer à l'étude ou est incapable de signer le consentement éclairé