Kadonilimab kombinert med anlotinib etterfulgt av strålebehandling ved tilbakevendende eller metastatisk esophageal plateepitelkarsinom (CAR-RMEC) (CAR-RMEC)

Inkluderingskriterier:

1. Forsøkspersonene ble frivillig med i studien, signerte informert samtykke, hadde god etterlevelse og samarbeidet med oppfølging;
2. Pasienter med tilbakevendende/metastatisk esophageal plateepitelkarsinom ble bekreftet av patologi eller cytologi.
3. Alder≥18 år gammel, mann eller kvinne;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scorer 0-2 poeng;
5. Pasienter som ikke har mottatt systematisk behandling for residiverende/metastatisk øsofagus plateepitelkarsinom eller har fått systematisk behandlingssvikt for residiverende/metastatisk øsofagus plateepitelkarsinom;
6. I henhold til evalueringskriteriene for solid tumor-effektivitet (RECIST versjon 1.1), er det minst én radiografisk målbar lesjon;
7. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;

8. Det er tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, som følger:

   1. Hemoglobin (Hb) ≥ 90g/L;
   2. Nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
   3. Blodplateantall (PLT) ≥ 100 × 109/L;
   4. Serumalbumin (ALB) ≥ 30g/L;
   5. Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 ULN; Hvis det er levermetastaser, bør ALAT og ASAT være ≤ 5ULN;
   6. Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN;
   7. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance rate (CCr) ≥ 60 ml/min;
   8. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ganger ULN;
   9. Normal skjoldbruskkjertelfunksjon er definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor normalområdet. Hvis baseline-TSH overskrider normalområdet, kan forsøkspersoner med totalt T3 (eller FT3) og FT4 innenfor normalområdet også registreres;
   10. Myokardenzymspekteret er innenfor normalområdet (enkle laboratorieavvik som anses som klinisk ubetydelige av forskerne får også inkluderes);
9. Ekkokardiografisk evaluering: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ nedre normalgrense (50 %);
10. Kvinner i fertil alder bør godta å bruke prevensjonstiltak (som intrauterin utstyr, p-piller eller kondomer) i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter avsluttet studie; Innen 7 dager før opptak til studien, må serum- eller uringraviditetstesten være negativ og pasienten må være ikke-ammende; Menn bør godta å bruke prevensjon i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter slutten av studieperioden for pasienter

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med ukontrollerte eller symptomatiske metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS) (pasienter med CNS-metastaser som har blitt adekvat behandlet, er klinisk stabile i minst 2 uker og har sluttet med kortikosteroider 1 uke før innrullering, kan inkluderes, og pasienter med asymptomatiske BMS som ikke krever behandling kan registreres);
2. Det er pleural eller peritoneal effusjon eller perikardiell effusjon som ikke kan kontrolleres etter effektiv behandling;
3. Pasienter med alvorlige samtidige sykdommer, som hjertesvikt, ukontrollerte arytmier med høy risiko, alvorlig hjerteinfarkt, refraktær hypertensjon, nyresvikt (CKD-stadium 4 og høyere), skjoldbruskkjertelinsuffisiens, psykisk sykdom, diabetes, alvorlig kronisk diaré (mer enn 7 avføringstider per dag), etc., og som anses uegnet for deltakelse i denne kliniske studien av forskerne;
4. Tilstedeværelsen av enhver aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Innlagte personer som er i en stabil tilstand og ikke krever systemisk immunsuppressiv terapi;
5. Andre maligniteter utviklet i løpet av de første 3 årene av studien, bortsett fra lokalt behandlet og kurert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, karsinom in situ i livmorhalsen, brystkanalkarsinom in situ og papillær skjoldbruskkjertelkreft
6. humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), ubehandlet aktiv hepatitt (hepatitt B, definert som HBV-DNA≥1000 kopier/ml; Hepatitt C, definert som HCV-RNA over den nedre deteksjonsgrensen for analysemetoder ) eller samtidig infeksjon med hepatitt B og hepatitt C;
7. Bildediagnostikk i løpet av screeningsperioden viste at svulsten omringet eller invaderte viktige blodkar eller organer (som hjerte og perikard, luftrør, aorta, øvre vena cava, etc.) eller hadde åpenbare nekroser og tomrom, og forskerne fastslo at inn i studie ville forårsake blødningsrisiko; Personer med risiko for esophagotracheal eller esophagopleural fistel;
8. Tidligere eller nåværende ikke-infeksiøs lungebetennelse/interstitiell lungesykdom (inkludert strålingspneumonitt) som krever systemisk kortikosteroidbehandling;
9. Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
10. Personer som er allergiske mot stoffene eller komponentene deres som brukes i dette programmet;

11. Enhver av følgende situasjoner oppsto under tidligere behandling med PD-1-hemmer:

    1. Tidligere forekomst av grad 3 eller høyere immunrelaterte bivirkninger (irAE ) (unntatt endokrine systemrelaterte irAE) som følge av PD-1-hemmerbehandling, irAE som resulterer i permanent seponering av behandlingen, grad 2 immunrelatert kardiotoksisitet eller nevrologisk eller okulær irAE av hvilken som helst karakter.
    2. Før screening i denne studien hadde ikke alle uønskede hendelser behandlet med prefase PD-1-hemmere blitt fullstendig løst eller ikke blitt løst til grad 1. Forsøkspersoner med grad 2 eller høyere endokrine bivirkninger ble innlagt hvis tilstanden deres var stabil og asymptomatisk med passende alternativ behandling.
    3. Tidligere bivirkninger som krever annen immunsuppressiv behandling enn glukokortikoider, eller tilbakevendende bivirkninger under tidligere immunterapi som krever systemisk glukokortikoidbehandling;
12. Gravide eller ammende kvinner;
13. med en historie med psykiatrisk narkotikamisbruk og kan ikke slutte eller pasienter med psykiske lidelser;
14. Forskeren mener det ikke er hensiktsmessig å delta i denne forskeren; 15, uvillig til å delta i studien eller ute av stand til å signere det informerte samtykket