Korkean intensiteetin intervalliharjoittelu ja insuliiniherkkyys tyypin 2 diabeteksessa (T2D-HIIT)
Korkean intensiteetin intervalliharjoittelun vaikutukset luuston lihasten insuliiniherkkyyteen tyypin 2 diabetespotilailla
Tyypin 2 diabetes mellituksen (T2DM) sydän- ja verisuonikomplikaatioiden tunnustettu tekijä on luustolihasten insuliiniresistenssin seurauksena heikentynyt plasman glukoosin homeostaasi. Insuliinivälitteinen plasman glukoosin hävittäminen luurankolihaksessa käsittää oksidatiivisen glukoosin hävittämisen (solun glukoosin otto hapetusta varten) ja ei-oksidatiivisen glukoosin hävittämisen (NOGD; solun glukoosinotto glykogeeniksi varastoitavaksi), molemmat prosessit ovat heikentyneet T2DM-potilailla. Liiallista intrahepaattista rasvan kertymistä (erityisesti monotyydyttymättömien (MUFA) ja tyydyttyneiden (SFA)) havaitaan yleisesti T2DM-potilailla, ja se liittyy tiiviisti plasman glukoosin säätelyhäiriöihin. On oletettu, että luustolihasten insuliiniresistenssi jakaa uudelleen kiertävän glukoosin pois lihaksista, mikä yhdessä hyperinsulinemian kanssa edistää maksansisäistä lipidien kertymistä de novo lipogeneesin (DNL) kautta. Koska tyydyttyneet lipidit ovat DNL:n lopputuote, luustolihasten insuliiniherkkyyden parantaminen plasman glukoosin homeostaasin parantamisen lisäksi saattaa alentaa maksansisäistä lipidipitoisuutta, erityisesti maksansisäisiä tyydyttyneitä lipidejä.
Säännöllinen liikunta on kulmakivi T2DM:n hoidossa ja luustolihasten insuliiniherkkyyden parantamisessa. Mielenkiintoista on, että perinteinen harjoitusohjelma (aerobinen tyyppi yhdistettynä voimaharjoitteluun) palauttaa insuliinin stimuloiman oksidatiivisen glukoosin hävittämisen T2DM-potilailla tasolle, joka on havaittu ikäisillä normoglykeemisillä henkilöillä. Non-oxidative glucose disposal (NOGD) ei kuitenkaan paranna tällaisia tavanomaisia harjoitusohjelmia. Tässä suhteessa vaarantuneen glukoosin hävittämisen täydellisen palauttamiseksi on keskeistä kehittää tehokkaita koulutusmenetelmiä NOGD:n kohdistamiseksi. Korkean intensiteetin intervalliharjoittelu (HIIT) voi laajentaa urheilijoiden glykogeenisynteesikapasiteettia toistuvilla glykogeenin ehtymisen/täydennysjaksoilla, joten sillä on lupaus parantaa NOGD:tä T2DM-potilailla. Huomionarvoista on, että HIIT alentaa myös maksansisäistä rasvapitoisuutta esidiabeteksessa olevilla henkilöillä. Siitä huolimatta, vähentääkö HIIT intrahepaattista rasvapitoisuutta ja muuttaa sen koostumusta T2DM-potilailla, ei tiedetä. Tässä suhteessa oletetaan, että HIIT laajentaa NOGD-kapasiteettia ylipainoisten/lihavien tyypin 2 diabetespotilaiden luurankolihaksissa. Näin toimimalla oletetaan, että HIIT parantaa luurankolihasten insuliiniherkkyyttä ja siten hyödyttää 24 tunnin glykeemistä profiilia T2DM-potilailla. Samanaikaisesti oletetaan, että HIIT-välitteiset NOGD:n ja luustolihasten insuliiniherkkyyden parannukset esiintyvät rinnakkain maksansisäisen lipidipitoisuuden - erityisesti vähentyneen tyydyttyneiden lipidien - vähenemisen kanssa DNL:n alentamisen kautta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Rodrigo Mancilla, PhD
- Puhelinnumero: +56953676588
- Sähköposti: rmancilla@uft.cl
Opiskelupaikat
-
-
-
Santiago, Chile
- Rekrytointi
- Finis Terrae University
-
Ottaa yhteyttä:
- Rodrigo Mancilla, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Osallistujat voivat antaa allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä
- Ikä ≥ 45 ja ≤ 75 vuotta
- BMI: 25-35 kg/m2
- Diagnosoitu T2DM-potilaiksi vähintään 1 vuoden ja enintään 5 vuoden ajan
- HbA1c ≥ 6,5 % ja ≤ 8,5 %
- Paastoverensokeri <130 mg/dl
- Naiset ovat postmenopausaalisilla (> 1 vuoden kuukautisten päättyminen),
- Pysyminen vakaana metformiinin ja/tai sulfonyyliureajohdannaisten lääkityksen aikana vähintään 3 kuukauden ajan ja muita lääkkeitä käyttämätön.
Poissulkemiskriteerit:
- Tyypin 1 diabetes
- Potilaat, joilla on kongestiivista sydämen vajaatoimintaa ja/tai vaikeaa munuaisten ja/tai maksan vajaatoimintaa
- MRI/MRS-tutkimuksen vasta-aiheet
- Aktiivinen diabeettinen jalka
- Polyneuropatia tai retinopatia
- Aktiivisen maksan tai munuaisten vajaatoiminnan merkkejä
- BMI >35 kg/m2
- Eksogeeninen insuliinihoito
- Muiden diabeteslääkkeiden kuin metformiini- tai sulfonyyliureajohdannaisten käyttö 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- SGLT2-estäjien käyttö
- Epävakaa ruumiinpaino (vaihtelut > 5 kg viimeisen 3 kuukauden aikana)
- Jatkuva laihdutusdieetti tai painonpudotusaineiden käyttö
- Hallitsematon verenpainetauti
- Osallistuminen säännölliseen harjoitusohjelmaan tai muuhun sairauteen, joka haittaa kokeiden turvallista suorittamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: T2D-HIIT
Tämä ryhmä suorittaa HIIT-harjoituksia valvonnan alaisena.
Tämän ryhmän harjoituksen jälkeistä tilaa verrataan ikä- ja BMI-tasoltaan vastaavaan, normoglykemiseen ei-interventioryhmään.
|
HIIT-ohjelma, 3 kertaa viikossa 12 viikon ajan
|
|
Ei väliintuloa: T2D-CON
Tämä vastaa ikä- ja BMI-tasapainotettua, koulutuksen saamattomien tyypin 2 diabetesta sairastavien henkilöiden kontrolliryhmää.
|
|
|
Ei väliintuloa: NORMAALI
Ryhmä normoglykemisiä henkilöitä toimii vertailuryhmänä T2D-HIIT-ryhmälle interventiojakson jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliinistimuloitu ei-hapettava plasman glukoosin poisto (NOGD)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Insuliinistimuloitu NOGD mitataan hyperinsulineemis-euglykeemisellä puristintestillä
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luustolihasten insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Luustolihaksen insuliiniherkkyys mitataan insuliinin stimuloiman plasman glukoosin häviämisnopeudena (Rd) mitattuna hyperinsulineemis-euglykeemisellä puristintestillä
|
12 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksimaalinen aerobinen kapasiteetti
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Suurin aerobinen kapasiteetti mitataan progressiivisessa pyöräilytestissä
|
12 viikkoa
|
|
Kokonaislihasmassa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Kokonaislihasmassa mitataan kilogrammoina ja/tai prosentteina
|
12 viikkoa
|
|
Rasvan kokonaismassa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Rasvan kokonaismassa mitataan kilogrammoina ja/tai prosentteina
|
12 viikkoa
|
|
Rasvaton massa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Rasvaton massa mitataan kilogrammoina ja/tai prosentteina
|
12 viikkoa
|
|
Insuliinin stimuloima glukoosin hapetus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Insuliinin stimuloima glukoosin hapettuminen mitataan epäsuoralla kalorimetrialla puristustestin aikana
|
12 viikkoa
|
|
Maksan insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Maksan insuliiniherkkyys mitataan insuliinivälitteisen endogeenisen glukoosituotannon (EGP) suppression nopeudella hyperinsulineemis-euglykeemisessä puristustestissä
|
12 viikkoa
|
|
Intrahepaattinen lipidipitoisuus ja koostumus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Maksansisäinen lipidipitoisuus ja koostumus mitataan protonien magneettiresonanssispektroskopialla (1H-MRS)
|
12 viikkoa
|
|
De novo lipogeneesi (DNL)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
DNL mitataan käyttämällä deuteroitua vettä (D2O)
|
12 viikkoa
|
|
24 tunnin glykeeminen profiili
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
24 tunnin glykeeminen profiili mitataan jatkuvalla glukoosimittauslaitteella
|
12 viikkoa
|
|
Luuston lihaksen glykogeenipitoisuus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Lihasten glykogeenipitoisuus mitataan lihaskoepalalla
|
12 viikkoa
|
|
Proteiinit, jotka säätelevät oksidatiivista aineenvaihduntaa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Oksidatiivista fosforylaatiojärjestelmää (OXPHOS) säätelevien proteiinien määrä mitataan lihaskoepalalla
|
12 viikkoa
|
|
Kehon paino
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Kehon paino mitataan kilogrammoina
|
12 viikkoa
|
|
Metabolinen joustavuus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Metabolinen joustavuus mitataan epäsuoralla kalorimetrialla puristustestin aikana
|
12 viikkoa
|
|
Luurankojen lihasten mutosmiikka
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Muliomiaa käytetään lihasbiopsioissa
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rodrigo Mancilla, PhD, Finis Terrae University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 24-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .