- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06688461
Intervaltraining met hoge intensiteit en insulinegevoeligheid bij diabetes type 2 (T2D-HIIT)
Effecten van intervaltraining met hoge intensiteit op de insulinegevoeligheid van de skeletspieren bij diabetespatiënten type 2
Een erkende oorzaak van cardiovasculaire complicaties van diabetes mellitus type 2 (T2DM) is een verminderde plasmaglucosehomeostase als gevolg van insulineresistentie in de skeletspieren. Insuline-gemedieerde plasmaglucoseopslag in skeletspieren omvat oxidatieve glucoseopslag (cellulaire glucoseopname voor oxidatie) en niet-oxidatieve glucoseopslag (NOGD; cellulaire glucoseopname voor opslag als glycogeen), waarbij beide processen verstoord zijn bij T2DM-patiënten. Overmatige accumulatie van intrahepatisch vet (vooral enkelvoudig onverzadigd (MUFA) en verzadigd vet (SFA)) wordt vaak waargenomen bij T2DM-patiënten en hangt nauw samen met ontregeling van de plasmaglucose. Er wordt verondersteld dat de insulineresistentie in de skeletspieren de circulerende glucose herverdeelt, weg van de spieren, wat samen met hyperinsulinemie de intrahepatische lipidenaanwas bevordert via de novo lipogenese (DNL). Omdat verzadigde lipiden het eindproduct zijn van DNL, zou het verbeteren van de insulinegevoeligheid van de skeletspieren, naast het verbeteren van de plasmaglucosehomeostase, het intrahepatische lipidengehalte kunnen verlagen, met name intrahepatische verzadigde lipiden.
Regelmatige lichaamsbeweging is een hoeksteen bij de behandeling van T2DM en om de insulinegevoeligheid van de skeletspieren te verbeteren. Interessant genoeg herstelt een conventioneel oefenprogramma (aëroob type gecombineerd met krachtoefening) de door insuline gestimuleerde oxidatieve glucoseafvoer bij T2DM-patiënten tot niveaus die worden waargenomen bij normoglycemische proefpersonen van dezelfde leeftijd. Niet-oxidatieve glucoseafvoer (NOGD) verbetert echter niet ten opzichte van dergelijke conventionele trainingsprogramma's. In dit opzicht is het voor een volledig herstel van de gecompromitteerde glucoseafvoer van cruciaal belang om effectieve trainingsmethoden te bedenken om NOGD aan te pakken. Intervaltraining met hoge intensiteit (HIIT) heeft het potentieel om de glycogeensynthesecapaciteit bij atleten uit te breiden door repetitieve cycli van glycogeenuitputting/repletie, en is daarom veelbelovend om NOGD bij T2DM-patiënten te verbeteren. Merk op dat HIIT ook het intrahepatische vetgehalte verlaagt bij personen met pre-diabetes. Niettemin is het onbekend of HIIT het intrahepatische vetgehalte vermindert en de samenstelling ervan bij T2DM-patiënten wijzigt. In dit opzicht wordt verondersteld dat HIIT de NOGD-capaciteit in de skeletspieren van type 2-diabetespatiënten met overgewicht/obesitas vergroot. Door dit te doen wordt gepostuleerd dat HIIT de insulinegevoeligheid van de skeletspieren verbetert en daardoor het 24-uurs glycemische profiel bij T2DM-patiënten ten goede komt. In lijn hiermee wordt verondersteld dat de HIIT-gemedieerde verbeteringen op NOGD en de insulinegevoeligheid van skeletspieren samengaan met de verlaging van het intrahepatische lipidengehalte - in het bijzonder verminderde verzadigde lipiden - via het verlagen van DNL.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Rodrigo Mancilla, PhD
- Telefoonnummer: +56953676588
- E-mail: rmancilla@uft.cl
Studie Locaties
-
-
-
Santiago, Chili
- Werving
- Finis Terrae University
-
Contact:
- Rodrigo Mancilla, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers kunnen ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures
- Leeftijd ≥ 45 en ≤ 75 jaar
- BMI: 25-35 kg/m2
- Gediagnosticeerd als T2DM-patiënten gedurende minimaal 1 jaar en niet langer dan 5 jaar
- HbA1c ≥ 6,5% en ≤ 8,5%
- Nuchtere bloedglucose <130 mg/dl
- Vrouwen zijn postmenopauzaal (>1 jaar stopzetting van de menstruatie),
- Stabiel zijn bij medicatiegebruik van metformine en/of sulfonylureumderivaten gedurende de afgelopen 3 maanden of langer en naïef zijn voor andere medicatie.
Uitsluitingscriteria:
- Type 1-diabetes
- Patiënten met congestief hartfalen en/of ernstige nier- en/of leverinsufficiëntie
- Contra-indicaties voor MRI/MRS-onderzoek
- Actieve diabetesvoet
- Polyneuropathie of retinopathie
- Tekenen van actieve lever- of nierdisfunctie
- BMI >35 kg/m2
- Exogene insulinetherapie
- Gebruik van andere antidiabetica dan de behandeling met metformine of sulfonylureumderivaten binnen 3 maanden vóór de screening
- Gebruik van SGLT2-remmers
- Instabiel lichaamsgewicht (variaties >5 kg in de afgelopen 3 maanden)
- Een doorlopend dieet voor gewichtsverlies of het gebruik van afslankmiddelen
- Ongecontroleerde hypertensie
- Deelname aan een regelmatig oefenprogramma of enige andere medische aandoening die de veilige uitvoering van de experimenten zal belemmeren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: T2D-HIIT
Deze groep zal HIIT onder begeleiding uitvoeren.
De post-training conditie van deze groep zal worden vergeleken met een leeftijds- en BMI-gematchte, normoglycemische niet-interventiegroep.
|
HIIT-programma, 3 keer per week gedurende 12 weken
|
|
Geen tussenkomst: T2D-CON
Dit komt overeen met een niet-trainende, controlegroep, van leeftijds-, BMI-gematchte, type 2 diabetes personen.
|
|
|
Geen tussenkomst: NORM
Een groep normoglycemische personen zal de referentievergelijking vormen voor de T2D-HIIT-arm na de interventie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Insuline-gestimuleerde niet-oxidatieve plasmaglucoseverwijdering (NOGD)
Tijdsspanne: 12 weken
|
Door insuline gestimuleerde NOGD zal worden gemeten via een hyperinsulinemische-euglycemische klemtest
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Insulinegevoeligheid van skeletspieren
Tijdsspanne: 12 weken
|
De insulinegevoeligheid van de skeletspieren wordt gemeten als de snelheid van de door insuline gestimuleerde plasmaglucoseafvoer (Rd), gemeten bij hyperinsulinemische-euglycemische klemtest
|
12 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale aerobe capaciteit
Tijdsspanne: 12 weken
|
De maximale aërobe capaciteit wordt gemeten tijdens een progressieve fietstest
|
12 weken
|
|
Totale spiermassa
Tijdsspanne: 12 weken
|
de totale spiermassa wordt gemeten in kilogram en/of percentage
|
12 weken
|
|
Totale vetmassa
Tijdsspanne: 12 weken
|
De totale vetmassa wordt gemeten in kilogram en/of percentage
|
12 weken
|
|
Vetvrije massa
Tijdsspanne: 12 weken
|
De vetvrije massa wordt gemeten in kilogram en/of percentage
|
12 weken
|
|
Insuline-gestimuleerde glucose-oxidatie
Tijdsspanne: 12 weken
|
Door insuline gestimuleerde glucose-oxidatie zal tijdens de klemtest worden gemeten via indirecte calorimetrie
|
12 weken
|
|
Insulinegevoeligheid van de lever
Tijdsspanne: 12 weken
|
De insulinegevoeligheid van de lever wordt gemeten als de snelheid van insuline-gemedieerde onderdrukking van de endogene glucoseproductie (EGP) na hyperinsulinemische-euglycemische klemtest
|
12 weken
|
|
Intrahepatisch lipidengehalte en samenstelling
Tijdsspanne: 12 weken
|
Het intrahepatische lipidengehalte en de samenstelling zullen worden gemeten door middel van magnetische resonantiespectroscopie van protonen (1H-MRS)
|
12 weken
|
|
De novo lipogenese (DNL)
Tijdsspanne: 12 weken
|
DNL zal worden gemeten door het gebruik van gedeutereerd water (D2O)
|
12 weken
|
|
24 uur glycemisch profiel
Tijdsspanne: 12 weken
|
Het glycemische profiel over 24 uur wordt gemeten met behulp van een apparaat voor continue glucosemonitoring
|
12 weken
|
|
Glycogeengehalte van skeletspieren
Tijdsspanne: 12 weken
|
Het spierglycogeengehalte zal worden gekwantificeerd in spierbiopten
|
12 weken
|
|
Eiwitten die het oxidatieve metabolisme reguleren
Tijdsspanne: 12 weken
|
Het gehalte aan eiwitten die het oxidatieve fosforylatiesysteem (OXPHOS) reguleren, zal worden gekwantificeerd in spierbiopten
|
12 weken
|
|
Lichaamsgewicht
Tijdsspanne: 12 weken
|
Het lichaamsgewicht wordt gemeten in kilogram
|
12 weken
|
|
Metabolische flexibiliteit
Tijdsspanne: 12 weken
|
De metabolische flexibiliteit zal tijdens de klemtest worden gemeten via indirecte calorimetrie
|
12 weken
|
|
Skeletspiermutiomics
Tijdsspanne: 12 weken
|
Multiomics zal worden toegepast in spierbiopsieën
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rodrigo Mancilla, PhD, Finis Terrae University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 24-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .