Terveellisen pohjoismaisen ruokavalion vaikutukset ateroskleroosiin potilailla, joilla on sepelvaltimotauti (NORDHEART)

Sepelvaltimoiden ateroskleroosi on sepelvaltimotaudin (CHD) tärkein syy. Ateroskleroosissa aterogeeniset lipidit kerääntyvät valtimoihin muodostaen plakkeja, ja mitä suurempi plakin tilavuus, sitä enemmän suonet kapenevat. Nyt on mahdollista visualisoida suoraan kliinisesti merkityksellisiä muutoksia plakin tilavuudessa ja koostumuksessa (esim. kalkkeutuminen, lipidipitoisuus) nykyaikaisella tietokonetomografia-angiografialla (CT). Ruokavalio on kulmakivi sekä primaarisessa että sekundaarisessa ennaltaehkäisyssä. Vielä ei ole selvää, voidaanko ruokavaliolla vähentää sepelvaltimoplakin etenemistä nykytekniikalla arvioituna.

Pohjoismaissa lupaava vaihtoehto Välimeren ruokavaliolle on Terve pohjoismainen ruokavalio. Eri pohjoismaisilla väestöryhmillä tehdyt kontrolloidut tutkimukset ovat osoittaneet, että terveellinen pohjoismainen ruokavalio vähentää useita keskeisiä sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä, kuten kohonneita veren lipidien ja verenpainetta, hyperglykemiaa ja tulehdusta. Terve pohjoismainen ruokavalio on pääasiassa, mutta ei yksinomaan, kasviperäistä ruokavaliota, joka on pohjoismaisten ravitsemussuositusten (NNR 2023) mukainen, mm. sisältää runsaasti kasvirasvoja öljyistä, levitteistä, pähkinöistä ja siemenistä, rukiin, ohran ja kauran täysjyväviljaa, palkokasveja, vihanneksia, pohjoismaisia ​​hedelmiä ja marjoja, mutta sisältää kohtuullisia annoksia (2-3 kertaa viikossa) rasvaista kalaa (esim. Lohi). Terveellisen pohjoismaisen ruokavalion vaikutuksia toissijaisessa ennaltaehkäisevässä ympäristössä ja erityisesti mahdollisia vaikutuksia ateroskleroosiin ei vielä tunneta. Oletamme, että terveellisellä pohjoismaisella ruokavaliolla on ateroskleroosin vastaisia ​​ominaisuuksia, jotka voivat hidastaa ateroskleroosin etenemistä ja vähentää keskeisiä sydän- ja verisuonitautien riskimarkkereita ja tulehdusta potilailla, joilla on äskettäin MI tai krooninen koronaarioireyhtymä (CCS). Lisäksi oletamme, että tällä ruokavaliolla on suotuisia muutoksia suoliston mikrobiotassa, mikä puolestaan ​​​​voi osaltaan vähentää sepelvaltimoplakin etenemistä.

Yleisenä tavoitteena on verrata terveen pohjoismaisen ruokavalion kykyä vaikuttaa sepelvaltimoplakin määrään ja sydän- ja verisuonitautiriskiin tavanomaiseen hoitoon liittyvään ruokavalioon 18 kuukauden jälkeen potilailla, joilla on sydäninfarkti tai CCS.

Ensisijaisena tavoitteena on selvittää, voiko terve pohjoismainen ruokavalio vähentää plakin määrää 18 kuukauden jälkeen verrattuna tavanomaiseen hoitoon ja rutiininomaisiin ravitsemus- ja elämäntapaohjeisiin, ja toissijaisena tavoitteena on tutkia ruokavalion vaikutuksia plakin koostumukseen sekä sepelvaltimoiden kalsiumiin (CAC) ja sepelvaltimotulehdus (perivaskulaarinen rasva, rasvan heikkenemisindeksi). Tutkivana tavoitteena on tutkia ravinnon vaikutuksia suoliston mikrobiotaan sekä metaboloimis-lipidomisiin ja proteomiseen plasmaprofiileihin. Lisäksi seuraamme verensokerin hallintaa puettavien jatkuvatoimisten glukoosimonitoreiden (CGM) sekä Actiheart-monitoreiden avulla, jotka tallentavat sydämen EKG:n ja aktiivisuuden useilla datapäätepisteillä.

Tämä NORDHEART-niminen tutkimus on satunnaistettu, yksisokkoutettu, rinnakkaistutkimus, johon kuuluu ruokavaliointerventioryhmä ja kontrolliryhmä henkilöillä, joilla on diagnosoitu MI tai CCS. Pyrimme saamaan tähän tutkimukseen mukaan n=150 henkilöä. Suurin osa osallistujista rekrytoidaan Uppsalan yliopistolliseen sairaalaan, mutta ruotsalainen rekrytointikeskus keski-Ruotsiin saatetaan lisätä, jos Uppsalan rekrytointi on odotettua hitaampaa.

Sisällytämiskriteereihin kuuluvat miehet ja naiset, joilla on diagnosoitu sydäninfarkti 2 viikon kuluttua diagnoosista ja enintään 6 kuukautta diagnoosin jälkeen tai joilla on CCS (esim. stabiili angina pectoris), 50-80-vuotiaat, BMI 25-40.

Interventioruokavalio sisältää neuvoja noudattaa terveellistä pohjoismaista ruokavaliota, ja sitä neuvotaan ad libitum. Intervention osallistujille tarjotaan tiettyjä keskeisiä elintarvikkeita (~5 E%). Kontrolliryhmä ("tavallinen hoito") saa rutiininomaisten kliinisten toimenpiteiden mukaista ravitsemusneuvontaa Uppsalan akateemisen sairaalan kardiologian klinikalla, joka noudattaa valtakunnallisia elintapojen ohjeistusta sydän- ja verisuonitautien hoidossa.

Molempien ryhmien ravinnonsaannin seuraamiseksi tehdään 4 päivän ruokapöytäkirjat lähtötilanteessa, 6 kuukautta, 12 kuukautta ja 18 kuukautta tutkimukseen osallistumisen jälkeen. Tärkeää on, että plasman rasvahappokoostumus mitataan, jotta voidaan objektiivisesti seurata mahdollisia muutoksia ruokavalion rasvan laadussa, ja seerumin alkyyliresorsinolit arvioidaan kelvollisiksi biomarkkereiksi rukiin ja vehnän täysjyväsaannin osalta.

Ensisijainen tulos on ero ryhmien välillä sepelvaltimoplakin tilavuuden muutoksessa lähtötasosta 18 kuukauteen. Ensisijaisia ​​analyysejä ovat hoitoaikomus.

Toissijaisia ​​tuloksia ovat plakin koostumuksen ja tulehduksen muutokset (perivaskulaarinen rasva ja tulehdus, sepelvaltimon kalkkeutuminen [CAC-pisteet], LDL-kolesteroli, HDL-kolesteroli, ApoB, triglyseridit, HbA1c, tulehdusmerkit, lähtötasosta 18 kuukauteen ja ateroskleroottisten kardiovaskulaaristen sairauksien yhdistelmä tautitapahtumia 18 kuukauden seurannan aikana.

Tutkimustuloksia ovat vaikutukset suoliston mikrobiotaan sekä proteiineihin ja lipideihin (esim. keramidit), jotka osallistuvat tulehdukseen ja ateroskleroottisen prosessin merkkiaineet. Lisäksi arvioidaan ennustemalleja, joissa käytetään lipidomiikkaa, metabolomiikkaa, proteomiikkaa ja genetiikkaa, jotta voidaan tutkia ravinnon interventioon reagoivien ja reagoimattomien määrääviä tekijöitä plakin tilavuuteen ja koostumukseen kohdistuvien vaikutusten osalta.

Plakin tilavuus ja plakin koostumus määritetään uudella fotonilaskenta-CT-angiografialla (CCTA). Tällä tekniikalla voidaan tunnistaa ja karakterisoida subkliininen ateroskleroottinen sairaus useimmissa verisuonissa, ja se arvioidaan lähtötilanteessa ja 18 kuukauden kuluttua.

Ottaen huomioon sepelvaltimotautia sairastavan suuren potilasryhmän maailmanlaajuisesti, tutkimuksen kliinisellä merkityksellä on suuri potentiaali, varsinkin kun on edelleen vain vähän näyttöä siitä, että intensiivinen ruokavaliointerventio voisi pysäyttää ateroskleroottisen kehityksen sinänsä.