Effecten van een gezond Noords dieet op atherosclerose bij patiënten met coronaire hartziekten (NORDHEART)

Atherosclerose van kransslagaders is de belangrijkste oorzaak van coronaire hartziekten (CHD). Bij atherosclerose worden atherogene lipiden in de slagaders afgezet om plaques te vormen, en hoe groter het plaquevolume, hoe nauwer het vat wordt. Het is nu mogelijk om klinisch relevante veranderingen in het volume en de samenstelling van plaque (bijv. verkalking, lipidengehalte) door moderne computertomografie (CT) angiografie. Dieet is een hoeksteen in zowel primaire als secundaire preventie. Het is nog steeds niet duidelijk of dieetinterventie de progressie van coronaire plaques kan verminderen, zoals beoordeeld met moderne technieken.

In de Scandinavische landen is het Healthy Nordic Diet een veelbelovend alternatief voor mediterrane diëten. Gecontroleerde onderzoeken uitgevoerd bij verschillende Noordse bevolkingsgroepen hebben aangetoond dat gezonde Noordse diëten een vermindering van verschillende belangrijke risicofactoren voor hart- en vaatziekten veroorzaken, zoals verhoogde bloedlipiden en bloeddruk, hyperglykemie en ontstekingen. Het Healthy Nordic Diet is voornamelijk, maar niet uitsluitend, een plantaardig dieet dat in overeenstemming is met de Nordic Nutrition Recommendations (NNR 2023), b.v. is rijk aan plantaardige vetten uit oliën, smeersels, noten en zaden, volle granen uit rogge, gerst en haver, peulvruchten, groenten, Noords fruit en bessen, maar met gematigde porties (2-3 keer per week) vette vis (bijv. Zalm). De effecten van een gezond Noords dieet in een secundaire preventieve setting en in het bijzonder de potentiële impact op atherosclerose zijn nog onbekend. Onze hypothese is dat een Healthy Nordic Diet anti-atherosclerotische eigenschappen heeft die de voortgang van atherosclerose kunnen verminderen en belangrijke CVD-risicomarkers en ontstekingen kunnen verminderen bij patiënten met een recent MI of chronisch coronair syndroom (CCS). Verder veronderstellen we dat dit dieet gunstige veranderingen in de darmmicrobiota teweeg zal brengen, die op hun beurt kunnen bijdragen aan een verminderde progressie van coronaire plaques.

Het algemene doel is om het vermogen van een Healthy Nordic Diet te vergelijken met het gebruikelijke voedingsadvies om het coronaire plaquevolume en het CVD-risico na 18 maanden te beïnvloeden bij patiënten met MI of met CCS.

Het primaire doel is om te onderzoeken of een Healthy Nordic Diet het volume van tandplak na 18 maanden kan verminderen in vergelijking met de gebruikelijke zorg en routinematig voedings- en levensstijladvies. Secundaire doelstellingen zijn het onderzoeken van de voedingseffecten op de samenstelling van tandplak en het calciumgehalte in de kransslagaders (CAC). coronaire ontsteking (perivasculair vet, vetverzwakkingsindex). Het verkennende doel is om de voedingseffecten op de darmmicrobiota te onderzoeken, evenals op metabolomische, lipidomische en proteomische plasmaprofielen. Daarnaast zullen we de bloedglucosecontrole monitoren met behulp van draagbare continue glucosemonitors (CGM’s) en Actiheart-monitors om hart-ECG en activiteit vast te leggen met meerdere gegevenseindpunten.

Deze studie, genaamd NORDHEART, is een gerandomiseerde, enkelblinde, parallelle studie met een dieetinterventiegroep en een controlegroep bij personen met de diagnose MI of CCS. We streven ernaar om n=150 individuen in deze studie te betrekken. De meerderheid van de deelnemers zal worden gerekruteerd in het universiteitsziekenhuis van Uppsala, maar er kunnen nog meer Zweedse rekruteringscentra in Midden-Zweden worden toegevoegd als het rekruteringspercentage in Uppsala langzamer is dan verwacht.

Inclusiecriteria omvatten mannen en vrouwen met een gediagnosticeerd MI vanaf 2 weken na de diagnose en maximaal 6 maanden na de diagnose, of met CCS (bijv. stabiele angina pectoris), leeftijden van 50 tot 80 jaar, BMI 25-40.

Het interventiedieet bestaat uit het advies om een ​​Healthy Nordic Diet te volgen en wordt ad libitum geadviseerd. Bepaalde belangrijke voedselproducten zullen aan de deelnemers aan de interventie worden verstrekt (~5%). De controlegroep ("gebruikelijke zorg") zal voedingsadvies krijgen in overeenstemming met routinematige klinische procedures in de cardiologiekliniek van het academisch ziekenhuis van Uppsala, die de nationale richtlijnen volgt voor levensstijladvies in de zorg voor hart- en vaatziekten.

Om de voedingsinname in beide groepen te monitoren, zullen vierdaagse voedselregistraties worden uitgevoerd bij aanvang, 6 maanden, 12 maanden en 18 maanden na deelname aan het onderzoek. Belangrijk is dat de vetzuursamenstelling in het plasma zal worden gemeten om eventuele veranderingen in de kwaliteit van het voedingsvet objectief te volgen, en dat serumalkylresorcinolen zullen worden beoordeeld als geldige biomarkers voor de inname van volkoren granen uit rogge en tarwe.

De primaire uitkomstmaat is het verschil tussen de groepen in verandering in het volume van coronaire plaques vanaf de uitgangssituatie tot 18 maanden. Intention-to-treat-analyses zullen de primaire analyses zijn.

Secundaire uitkomsten zijn verandering in plaquesamenstelling en ontsteking (perivasculair vet en ontsteking, coronaire calcificatie [CAC-score], LDL-cholesterol, HDL-cholesterol, ApoB, triglyceriden, HbA1c, ontstekingsmarkers, vanaf baseline tot 18 maanden, en een samenstelling van atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen. ziektegebeurtenissen tijdens de follow-up van 18 maanden.

Verkennende resultaten omvatten effecten op de darmmicrobiota, en eiwitten en lipiden (bijv. ceramiden) die betrokken zijn bij ontstekingen en markers van het atherosclerotische proces. Daarnaast zullen voorspellingsmodellen met behulp van lipidomics, metabolomics, proteomics en genetica worden beoordeeld om determinanten van responders en non-responders op de dieetinterventie te onderzoeken, met betrekking tot effecten op het volume en de samenstelling van de plaque.

Het plaquevolume en de plaquesamenstelling kunnen worden beoordeeld met behulp van nieuwe fotonentellende CT-angiografie (CCTA). Deze techniek kan subklinische atherosclerotische aandoeningen in de meeste vaatbedden identificeren en karakteriseren, en zal bij aanvang en na 18 maanden worden beoordeeld.

Gezien de grote patiëntengroep met CHD wereldwijd heeft de klinische betekenis van het onderzoek een groot potentieel, vooral omdat er nog steeds slechts beperkt bewijs is dat suggereert dat intensieve dieetinterventie de atherosclerotische vooruitgang op zichzelf zou kunnen stoppen.