Wpływ zdrowej diety nordyckiej na miażdżycę u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca (NORDHEART)

Miażdżyca tętnic wieńcowych jest główną przyczyną choroby niedokrwiennej serca (CHD). W przypadku miażdżycy lipidy aterogenne odkładają się w tętnicach, tworząc blaszki, a im większa jest objętość blaszek, tym większe jest zwężenie naczynia. Obecnie możliwa jest bezpośrednia wizualizacja istotnych klinicznie zmian w objętości i składzie płytki nazębnej (np. zwapnienie, zawartość lipidów) za pomocą nowoczesnej angiografii tomografii komputerowej (CT). Dieta jest kamieniem węgielnym zarówno w profilaktyce pierwotnej, jak i wtórnej, nadal nie jest jasne, czy interwencja dietetyczna może zmniejszyć progresję blaszki wieńcowej, jak ocenia się ją nowoczesnymi technikami.

W krajach nordyckich obiecującą alternatywą dla diety śródziemnomorskiej jest zdrowa dieta nordycka. Kontrolowane badania przeprowadzone w różnych populacjach nordyckich wykazały, że zdrowa dieta nordycka powoduje redukcję kilku kluczowych czynników ryzyka chorób układu krążenia, takich jak podwyższony poziom lipidów i ciśnienia krwi we krwi, hiperglikemia i stany zapalne. Zdrowa dieta nordycka to przede wszystkim, choć nie wyłącznie, dieta roślinna zgodna z Nordyckimi Zaleceniami Żywieniowymi (NNR 2023), m.in. jest bogata w tłuszcze roślinne z olejów, smarowideł, orzechów i nasion, produkty pełnoziarniste z żyta, jęczmienia i owsa, rośliny strączkowe, warzywa, nordyckie owoce i jagody, ale z umiarkowanymi porcjami (2-3 razy w tygodniu) tłustych ryb (np. Łosoś). Skutki zdrowej diety nordyckiej w ramach profilaktyki wtórnej, a w szczególności potencjalny wpływ na miażdżycę, są jeszcze nieznane. Stawiamy hipotezę, że zdrowa dieta nordycka ma właściwości przeciwmiażdżycowe, które mogą spowolnić postęp miażdżycy oraz zmniejszyć kluczowe markery ryzyka chorób układu krążenia i stanu zapalnego u pacjentów po niedawnym zawale serca lub przewlekłym zespole wieńcowym (CCS). Co więcej, stawiamy hipotezę, że dieta ta będzie powodować korzystne zmiany w mikroflorze jelitowej, co z kolei może przyczynić się do ograniczenia progresji blaszki wieńcowej.

Ogólnym celem jest porównanie wpływu zdrowej diety nordyckiej w porównaniu ze zwykłymi zaleceniami dietetycznymi na wpływ na objętość blaszki miażdżycowej i ryzyko chorób sercowo-naczyniowych po 18 miesiącach u pacjentów z zawałem serca lub CCS.

Głównym celem jest zbadanie, czy zdrowa dieta nordycka może zmniejszyć objętość płytki nazębnej po 18 miesiącach w porównaniu ze zwykłą opieką oraz rutynowymi poradami dotyczącymi diety i stylu życia, a celami drugorzędnymi jest zbadanie wpływu diety na skład płytki nazębnej oraz zawartość wapnia w tętnicach wieńcowych (CAC) i zapalenie naczyń wieńcowych (tłuszcz okołonaczyniowy, wskaźnik redukcji tkanki tłuszczowej). Celem eksploracyjnym jest zbadanie wpływu diety na mikroflorę jelitową, a także na profile metabolomiczne, lipidomiczne i proteomiczne osocza. Ponadto będziemy monitorować kontrolę poziomu glukozy we krwi za pomocą przenośnych ciągłych monitorów glukozy (CGM), a także monitorów Actiheart w celu rejestrowania EKG serca i aktywności z wieloma punktami końcowymi danych.

Badanie to, nazwane NORDHEART, jest randomizowanym, równoległym badaniem z pojedynczą ślepą próbą, obejmującym grupę interwencyjną dietetyczną i grupę kontrolną, u osób ze zdiagnozowanym zawałem mięśnia sercowego lub CCS. Naszym celem jest włączenie n=150 osób do tego badania. Większość uczestników zostanie rekrutowana w szpitalu uniwersyteckim w Uppsali, ale jeśli wskaźnik rekrutacji w Uppsali będzie wolniejszy niż oczekiwano, może zostać utworzone kolejne szwedzkie centrum rekrutacyjne w środkowej Szwecji.

Kryteria włączenia obejmują mężczyzn i kobiety ze zdiagnozowanym zawałem mięśnia sercowego od 2 tygodni po rozpoznaniu i maksymalnie 6 miesięcy od rozpoznania lub z CCS (np. stabilna dławica piersiowa), wiek 50–80 lat, BMI 25–40.

Dieta interwencyjna obejmuje poradę dotyczącą stosowania zdrowej diety nordyckiej i będzie ona zalecana ad libitum. Uczestnikom interwencji zostaną zapewnione pewne kluczowe produkty spożywcze (~5 E%). Grupa kontrolna („zwykła opieka”) otrzyma poradę dietetyczną zgodnie z rutynowymi procedurami klinicznymi w klinice kardiologicznej szpitala akademickiego w Uppsali, która przestrzega krajowych wytycznych dotyczących porad dotyczących stylu życia w opiece nad chorobami sercowo-naczyniowymi.

Aby monitorować spożycie diety w obu grupach, na początku badania oraz 6 miesięcy, 12 miesięcy i 18 miesięcy po rozpoczęciu badania prowadzona będzie 4-dniowa rejestracja żywności. Co ważne, mierzony będzie skład kwasów tłuszczowych w osoczu, aby obiektywnie monitorować wszelkie zmiany w jakości tłuszczu w diecie, a stężenie alkilorezorcynoli w surowicy zostanie ocenione jako ważne biomarkery spożycia pełnego ziarna z żyta i pszenicy.

Pierwszorzędowym wynikiem jest różnica między grupami pod względem zmiany objętości blaszek w tętnicach wieńcowych od wartości początkowej do 18 miesięcy. Analizami uwzględniającymi zamiar leczenia będą analizy podstawowe.

Drugorzędnymi wynikami są zmiany w składzie blaszek i stan zapalny (tłuszcz okołonaczyniowy i stan zapalny, zwapnienie naczyń wieńcowych [wynik CAC], cholesterol LDL, cholesterol HDL, ApoB, triglicerydy, HbA1c, markery stanu zapalnego, od wartości początkowej do 18 miesięcy oraz połączenie wskaźników miażdżycowego układu sercowo-naczyniowego zdarzeń chorobowych w ciągu 18 miesięcy obserwacji.

Wyniki badań obejmują wpływ na mikroflorę jelitową oraz białka i lipidy (np. ceramidy) biorące udział w procesach zapalnych i markery procesu miażdżycowego. Ponadto ocenione zostaną modele predykcyjne wykorzystujące lipidomikę, metabolomikę, proteomikę i genetykę w celu zbadania czynników determinujących osoby reagujące i niereagujące na interwencję dietetyczną, w odniesieniu do wpływu na objętość i skład płytki nazębnej.

Objętość i skład płytki ocenia się za pomocą nowatorskiej angiografii CT z liczeniem fotonów (CCTA). Technika ta pozwala zidentyfikować i scharakteryzować subkliniczną chorobę miażdżycową w większości łożysk naczyniowych i będzie oceniana na początku badania oraz po 18 miesiącach.

Biorąc pod uwagę dużą grupę pacjentów z CHD na całym świecie, znaczenie kliniczne tego badania ma duży potencjał, zwłaszcza że nadal istnieją jedynie ograniczone dowody sugerujące, że intensywna interwencja dietetyczna może sama w sobie zatrzymać postęp miażdżycy.