Efectos de una dieta nórdica saludable sobre la aterosclerosis en pacientes con enfermedad coronaria (NORDHEART)

La aterosclerosis de las arterias coronarias es la principal causa de enfermedad coronaria (CHD). En la aterosclerosis, los lípidos aterogénicos se depositan en las arterias para formar placas y cuanto mayor es el volumen de la placa, más se estrecha el vaso. Ahora es factible visualizar directamente cambios clínicamente relevantes en el volumen y la composición de la placa (p. ej. calcificación, contenido de lípidos) mediante angiografía por tomografía computarizada (TC) moderna. La dieta es una piedra angular tanto en la prevención primaria como secundaria; todavía no está claro si la intervención dietética puede reducir la progresión de la placa coronaria según lo evaluado por la técnica moderna.

En los países nórdicos, una alternativa prometedora a la dieta mediterránea es la dieta nórdica saludable. Los ensayos controlados realizados en varias poblaciones nórdicas han demostrado que las dietas nórdicas saludables provocan una reducción de varios factores clave de riesgo de ECV, como niveles elevados de lípidos en sangre y presión arterial, hiperglucemia e inflamación. La dieta nórdica saludable es principalmente, pero no exclusivamente, una dieta basada en plantas que cumple con las recomendaciones de nutrición nórdicas (NNR 2023), p. es rico en grasas vegetales procedentes de aceites, productos para untar, frutos secos y semillas, cereales integrales de centeno, cebada y avena, legumbres, verduras, frutas nórdicas y bayas, pero con porciones moderadas (2-3 veces por semana) de pescado graso (p. ej. Salmón). Aún se desconocen los efectos de una dieta nórdica saludable en un entorno de prevención secundaria y, en particular, el impacto potencial sobre la aterosclerosis. Presumimos que una dieta nórdica saludable tiene propiedades antiateroscleróticas que pueden reducir el progreso de la aterosclerosis y reducir los marcadores clave de riesgo de ECV y la inflamación en pacientes con un infarto de miocardio reciente o síndrome coronario crónico (CCS). Además, planteamos la hipótesis de que esta dieta provocará cambios favorables en la microbiota intestinal, que a su vez pueden contribuir a reducir la progresión de la placa coronaria.

El objetivo general es comparar la capacidad de una dieta nórdica saludable versus los consejos dietéticos de atención habitual para influir en el volumen de la placa coronaria y el riesgo de ECV después de 18 meses en pacientes con infarto de miocardio o con CCS.

El objetivo principal es investigar si una dieta nórdica saludable puede reducir el volumen de placa después de 18 meses en comparación con la atención habitual y los consejos dietéticos y de estilo de vida de rutina, y los objetivos secundarios son investigar los efectos de la dieta sobre la composición de la placa y el calcio de las arterias coronarias (CAC) y Inflamación coronaria (grasa perivascular, índice de atenuación de grasa). El objetivo exploratorio es investigar los efectos de la dieta sobre la microbiota intestinal, así como sobre los perfiles plasmáticos metabolómicos, lipidómicos y proteómicos. Además, monitorearemos el control de la glucosa en sangre utilizando monitores de glucosa continuos (CGM) portátiles, así como monitores Actiheart para registrar el ECG y la actividad del corazón con múltiples criterios de valoración de datos.

Este estudio, denominado NORDHEART, es un estudio paralelo, aleatorio y simple ciego que incluye un grupo de intervención dietética y un grupo de control en personas con diagnóstico de IM o CCS. Nuestro objetivo es incluir n = 150 personas en este ensayo. La mayoría de los participantes serán reclutados en el hospital universitario de Uppsala, pero se podría agregar un centro de reclutamiento sueco en el centro de Suecia si la tasa de reclutamiento en Uppsala es más lenta de lo esperado.

Los criterios de inclusión incluyen hombres y mujeres con diagnóstico de infarto de miocardio desde 2 semanas después del diagnóstico y con un máximo de 6 meses después del diagnóstico, o con CCS (p. ej. angina de pecho estable), edades de 50 a 80 años, IMC 25-40.

La dieta de intervención consiste en consejos de seguir una Dieta Nórdica Saludable que se aconsejará ad libitum. Se proporcionarán ciertos alimentos clave (~5 E%) a los participantes en la intervención. El grupo de control ("atención habitual") recibirá asesoramiento dietético de acuerdo con los procedimientos clínicos de rutina en la clínica de cardiología del hospital académico de Uppsala, que sigue las directrices nacionales para el asesoramiento sobre el estilo de vida en la atención de las enfermedades cardiovasculares.

Para controlar la ingesta dietética en ambos grupos, se realizarán registros alimentarios de 4 días al inicio del estudio, 6 meses, 12 meses y 18 meses después del ingreso al estudio. Es importante destacar que se medirá la composición de ácidos grasos plasmáticos para controlar objetivamente cualquier cambio en la calidad de la grasa de la dieta y se evaluarán los alquilresorcinoles séricos como biomarcadores válidos de la ingesta de cereales integrales de centeno y trigo.

El resultado primario es la diferencia entre los grupos en el cambio en el volumen de la placa de la arteria coronaria desde el inicio hasta los 18 meses. Los análisis por intención de tratar serán los análisis principales.

Los resultados secundarios son el cambio en la composición de la placa y la inflamación (grasa perivascular e inflamación, calcificación coronaria [puntuación CAC], colesterol LDL, colesterol HDL, ApoB, triglicéridos, HbA1c, marcadores de inflamación, desde el inicio hasta los 18 meses, y una combinación de factores cardiovasculares ateroscleróticos). Eventos de enfermedad durante los 18 meses de seguimiento.

Los resultados exploratorios incluyen efectos sobre la microbiota intestinal y las proteínas y lípidos (p. ej. ceramidas) implicadas en la inflamación y marcadores del proceso aterosclerótico. Además, se evaluarán modelos de predicción que utilizan lipidómica, metabolómica, proteómica y genética para explorar los determinantes de los que responden y no responden a la intervención dietética, con respecto a los efectos sobre el volumen y la composición de la placa.

El volumen y la composición de la placa se evaluarán mediante una nueva angiografía por TC con recuento de fotones (CCTA). Esta técnica puede identificar y caracterizar la enfermedad aterosclerótica subclínica en la mayoría de los lechos vasculares y se evaluará al inicio y a los 18 meses.

Dado el gran grupo de pacientes con enfermedad coronaria en todo el mundo, la importancia clínica del estudio tiene un gran potencial, especialmente porque todavía hay evidencia limitada que sugiere que una intervención dietética intensa podría detener el progreso aterosclerótico per se.