Effekter av et sunt nordisk kosthold på aterosklerose hos pasienter med koronar hjertesykdom (NORDHEART)

Aterosklerose i kranspulsårene er hovedårsaken til koronar hjertesykdom (CHD). Ved aterosklerose avsettes aterogene lipider i arteriene for å danne plakk, og jo større plakkvolum, jo ​​mer innsnevring av karet. Det er nå mulig å direkte visualisere klinisk relevante endringer i plakkvolum og sammensetning (f. forkalkning, lipidinnhold) ved moderne computertomografi (CT) angiografi. Kosthold er en hjørnestein i både primær og sekundær forebygging, det er fortsatt ikke klart om diettintervensjon kan redusere koronar plakkprogresjon vurdert med moderne teknikk.

I de nordiske landene er det sunne nordiske kostholdet et lovende alternativ til middelhavskost. Kontrollerte studier utført i ulike nordiske populasjoner har vist at sunne nordiske dietter forårsaker reduksjon av flere viktige CVD-risikofaktorer som forhøyede blodlipider og blodtrykk, hyperglykemi og betennelse. Det sunne nordiske kostholdet er hovedsakelig, men ikke utelukkende, et plantebasert kosthold som er i samsvar med de nordiske ernæringsanbefalingene (NNR 2023), f.eks. er rik på vegetabilsk fett fra oljer, pålegg, nøtter og frø, fullkorn fra rug, bygg og havre, belgfrukter, grønnsaker, nordisk frukt og bær, men med moderate porsjoner (2-3 ganger i uken) med fet fisk (f.eks. Laks). Effekten av et sunt nordisk kosthold i en sekundær forebyggende setting og spesielt den potensielle innvirkningen på aterosklerose er ennå ukjent. Vi antar at et sunt nordisk kosthold har anti-aterosklerotiske egenskaper som kan redusere utviklingen av aterosklerose og redusere viktige CVD risikomarkører og betennelse hos pasienter med nylig MI eller kronisk koronar syndrom (CCS). Videre antar vi at denne dietten vil ha gunstige endringer i tarmmikrobiotaen, som igjen kan bidra til redusert koronar plakkprogresjon.

Det overordnede målet er å sammenligne evnen til et sunt nordisk kosthold kontra vanlige kostholdsråd for å påvirke koronar plakkvolum og CVD-risiko etter 18 måneder hos pasienter med MI eller med CCS.

Hovedmålet er å undersøke om et sunt nordisk kosthold kan redusere plakkvolumet etter 18 måneder sammenlignet med vanlig pleie og rutinemessige kost- og livsstilsråd, og sekundære mål er å undersøke kostholdseffekter på plakksammensetning, og koronararteriekalsium (CAC) og koronar betennelse (perivaskulært fett, fettdempningsindeks). Undersøkende mål er å undersøke kostholdets effekter på tarmmikrobiota, så vel som på metabolomiske, lipidomiske og proteomiske plasmaprofiler. I tillegg vil vi overvåke blodsukkerkontroll med brukbare kontinuerlige glukosemonitorer (CGM) samt Actiheart-monitorer for å registrere hjerte-EKG og aktivitet med flere dataendepunkter.

Denne studien, kalt NORDHEART, er en randomisert, enkeltblindet, parallell studie som inkluderer en diettintervensjonsgruppe og en kontrollgruppe, hos personer med diagnostisert MI eller CCS. Vi tar sikte på å inkludere n=150 individer i denne utprøvingen. Flertallet av deltakerne vil bli rekruttert ved Uppsala universitetssykehus, men ytterligere svensk rekrutteringssenter i midten av Sverige kan bli lagt til hvis rekrutteringsraten i Uppsala er lavere enn forventet.

Inklusjonskriterier inkluderer menn og kvinner med diagnostisert MI fra 2 uker etter diagnose og med maksimalt 6 måneder etter diagnose, eller med CCS (f.eks. stabil angina pectoris), i alderen 50 til 80 år, BMI 25-40.

Intervensjonsdietten består av råd om å følge et sunt nordisk kosthold as og det vil bli anbefalt ad libitum. Enkelte viktige matvarer vil bli gitt (~5 E%) til deltakere i intervensjonen. Kontrollgruppen («vanlig omsorg») vil få kostholdsråd i henhold til rutinemessige kliniske prosedyrer ved kardiologisk klinikk ved Uppsala akademiske sykehus, som følger de nasjonale retningslinjene for livsstilsråd i CVD-omsorgen.

For å overvåke diettinntaket i begge grupper, vil 4-dagers matregistreringer bli utført ved baseline, 6 måneder, 12 måneder og 18 måneder etter studiestart. Det er viktig at plasmafettsyresammensetningen måles for objektivt å overvåke eventuelle endringer i fettkvaliteten i kosten, og serumalkylresorcinoler vil bli vurdert som gyldige biomarkører for fullkorninntak fra rug og hvete.

Det primære utfallet er forskjell mellom gruppene i endring i koronararterieplakkvolum fra baseline til 18 måneder. Intention-to-treat-analyser vil være de primære analysene.

Sekundære utfall er endring i plakksammensetning og betennelse (perivaskulært fett og betennelse, koronar forkalkning [CAC-score], LDL-kolesterol, HDL-kolesterol, ApoB, triglyserider, HbA1c, betennelsesmarkører, fra baseline til 18 måneder, og en sammensetning av ateroskulært kardiovaskulære sykdomshendelser i løpet av 18 måneders oppfølging.

Utforskende resultater inkluderer effekter på tarmmikrobiota, og proteiner og lipider (f. ceramider) involvert i betennelse og markører for den aterosklerotiske prosessen. I tillegg vil prediksjonsmodeller som bruker lipidomikk, metabolomikk, proteomikk og genetikk bli vurdert for å utforske determinanter for respondere og ikke-responderere på kosttilskuddet, med hensyn til effekter på plakkvolum og sammensetning.

Plakkvolumet og plakksammensetningen skal vurderes ved hjelp av ny foton-telling CT-angiografi (CCTA). Denne teknikken kan identifisere og karakterisere subklinisk aterosklerotisk sykdom i de fleste vaskulære senger, og vil bli vurdert ved baseline og 18 måneder.

Gitt den store pasientgruppen med CHD over hele verden, har den kliniske betydningen av studien stort potensial, spesielt siden det fortsatt er begrenset bevis som tyder på at intens diettintervensjon kan stoppe den aterosklerotiske fremgangen i seg selv.