Rupatadiinin farmakokinetiikka ja turvallisuus potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, verrattuna kontrolliosallistujiin

Sisällön kriteerit:

Osallistujat, joiden munuaisten toiminta on normaali, ja osallistujat, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta ja jotka täyttävät seuraavat kriteerit, katsotaan kelvollisiksi osallistumaan kliiniseen tutkimukseen:

1. Osallistuja ymmärtää tutkimusmenettelyt ja suostuu osallistumaan tutkimukseen antamalla kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimuksen edellyttämää menettelyä.
2. Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa, ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.
3. Valmis noudattamaan kohdassa 5.3 (elintapanäkökohdat) mainittuja opiskelurajoituksia.
4. Mies- tai naispuoliset valkoihoiset, 18–75-vuotiaat (mukaan lukien).
5. Painoindeksi (BMI) on seulonnassa 18-35 kg/m2.

6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WoCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, negatiivinen virtsan raskaustesti päivänä -1, ja he suostuvat käyttämään sitä johdonmukaisesti ja oikein (30 päivää ennen annostelua, koko tutkimuksen ajan ja klo. vähintään 30 päivää annoksen ottamisesta), erittäin tehokas ehkäisymenetelmä (eli epäonnistumisprosentti < 1 %) (kohta 10.4 [Liite 4]). Tällaisia ​​menetelmiä ovat:

   - Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet: yhdistelmäehkäisy (estrogeenia ja progesteronia sisältävä), joka liittyy ovulaation estoon käyttäen oraalista, intravaginaalista tai transdermaalista antotapaa.

   Huomautus: Jos käytät hormonaalista ehkäisyä, se on aloitettava vähintään 30 päivää ennen annostelua.

   • Kohdunsisäinen laite.
   • Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä.
   • Kahdenvälinen munanjohtimien tukos.
   • Vasektomoitu kumppani edellyttäen, että kumppani on ainoa seksikumppani ja että kumppani, jolle on tehty vasektomia, on saanut lääketieteellisen arvion leikkauksen onnistumisesta.
   • Seksuaalinen raittius, joka määritellään pidättäytymisenä heteroseksuaalisesta yhdynnästä 30 päivää ennen annostelua ja vähintään 30 päivää annoksen ottamisen jälkeen, jos tämä on potilaan ensisijainen ja tavallinen elämäntapa.

   WoCBP:n on myös suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja tietoisesta suostumuksesta ennen kuin 30 päivää annostuksen jälkeen

7. Naiset, jotka eivät ole raskaana (WoNCBP), eli postmenopausaalisilla (määritelty 12 peräkkäisenä kuukautisena ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä, vahvistettu follikulaaria stimuloivalla hormoni [FSH] -testillä), joille on aiemmin tehty kahdenvälinen salpingektomia, kahdenvälinen salpingo-ooforektomia tai kohdunpoisto tai ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta (asiantuntijan vahvistama), XY genotyyppi, Turnerin oireyhtymä, kohdun ageneesi (kohta 10.4 [Liite 4]).
8. Miespuoliset osallistujat ovat hedelmättömiä, vasektomia (joille on tehty lääketieteellinen arvio leikkauksen onnistumisesta) tai heidän on suostuttava pidättäytymisestä tai käyttämään kondomia heteroseksuaalisessa yhdynnässä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa (kohta 10.4 [Liite 4]).
9. Miesosallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tietoisesta suostumuksesta 30 päivään annostelun jälkeen.
10. Negatiiviset testitulokset ihmisen immuunikatoviruksen 1 ja 2 vasta-aineille (anti-HIV-1Ab ja anti-HIV-2Ab), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja hepatiitti Cviruksen vastaisille vasta-aineille (anti-HCVAb).
11. Osallistuja sitoutuu pidättymään greippimehun, greippien ja greippiä sisältävien tuotteiden kuluttamisesta vähintään 7 päivää ennen annoksen antoa ja EOS-käyntiin asti.

12. Pystyy sietämään laskimopunktiota

    Osallistujien, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, on lisäksi täytettävä seuraavat kriteerit:

13. Osallistujien, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt, tulee olla hemodynaamisesti vakaa.
14. Diagnoosi krooninen (> 6 kuukautta), stabiili (ei akuutteja sairausjaksoja edellisen 2 kuukauden aikana munuaisten toiminnan heikkenemisen vuoksi) munuaisten vajaatoiminta.

15. Arvioidun GFR:n on vaihdettava seuraavista:

    1. 15-29 ml/min (vaikea munuaisten vajaatoiminta) tai
    2. 30-59 ml/min (kohtalainen munuaisten vajaatoiminta) tai
    3. 60-89 ml/min (lievä munuaisten vajaatoiminta) määritettynä Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella seulontakäynnillä.
16. Stabiilit samanaikaiset lääkkeet vähintään 21 päivää ennen annostusta ja EOS-käyntiin asti.

17. Systolinen verenpaine (SBP) 100-180 mmHg, diastolinen verenpaine (DBP) 50-105 mmHg ja pulssi 60-100 bpm (mukaan lukien), mitattuna samasta käsivarresta, 5 minuutin makuuasennossa seulonnan ja lähtötilanteen jälkeen.

    Osallistujien, joiden munuaisten toiminta on normaali, on lisäksi täytettävä seuraavat kriteerit:

18. Kliinisesti merkittäviä sairauksia ei ole kirjattu lääketieteelliseen historiaan seulonnassa.
19. Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisessä tarkastuksessa seulonnassa ja lähtötilanteessa.
20. Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia kliinisissä laboratoriotesteissä seulonnassa.
21. Normaali munuaisten toiminta vahvistetaan arvioidulla kreatiniinipuhdistumalla (eCLcr) ≥ 90 ml/min, määritettynä Cockcroft-Gault-yhtälöllä seulonnassa.
22. Paino ±15 %:n rajoissa hänen tutkimukseen ilmoittautuneisiin osallistujiinsa nähden.
23. Biologinen sukupuoli täsmäsi hänen vastaavan tutkimukseen ilmoittautuneiden osallistujien kanssa.
24. Ikä ±10 vuoden sisällä hänen vastaavaan tutkimukseen ilmoittautuneeseen osallistujaansa.

25. Normaali verenpaine mitattuna samasta käsivarresta 5 minuutin jälkeen makuuasennossa seulonnan ja lähtötilanteen jälkeen:

    • SBP 90-140 mmHg, DBP 60-90 mmHg ja pulssi 60-100 bpm (mukaan lukien) alle 65-vuotiailla.
    • SBP 95-160 mmHg, DBP 65-95 mmHg ja pulssi 60-100 bpm (mukaan lukien) ≥ 65-vuotiailla.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujia, joiden munuaisten toiminta on normaali, ja osallistujia, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta ja jotka täyttävät yhden tai useamman seuraavista kriteereistä, ei pidetä kelvollisina osallistumaan kliiniseen tutkimukseen:

1. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
2. Osallistuja ei todennäköisesti noudata protokollavaatimuksia, ohjeita ja tutkimukseen liittyviä rajoituksia; esim. yhteistyöhaluinen asenne, kyvyttömyys palata EOS-käynnille ja kliinisen tutkimuksen valmistumisen epätodennäköisyys.
3. Kaikki psykologiset, emotionaaliset ongelmat, häiriöt tai niistä johtuva terapia, joka todennäköisesti mitätöi tietoisen suostumuksen tai rajoittaa osallistujan kykyä noudattaa protokollan vaatimuksia
4. Aiempi yliherkkyys rupatadiinille, desloratadiinille tai jollekin apuaineille tai lääkevalmisteille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne.
5. Aiemmin kliinisesti merkittävä laktoosi-, galaktoosi- tai fruktoosi-intoleranssi.
6. Mikä tahansa kliinisesti merkityksellinen akuutti tai krooninen sairaus, joka voi vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai vaikuttaa tutkimustulosten pätevyyteen.
7. Suonet, jotka eivät sovellu suonensisäiseen pistokseen kummassakaan käsivarressa (esim. suonet, joita on vaikea paikantaa, joihin on vaikea päästä käsiksi tai puhkaista; suonet, joilla on taipumus repeytyä pistoksen aikana tai sen jälkeen).
8. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen kokeellisella lääkkeellä 2 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontaa tai useampaan kuin kahteen kliiniseen tutkimukseen vuoden sisällä ennen seulontaa.
9. Kliinisesti merkittävä angioedeeman historia tai esiintyminen.
10. Kofeiinia sisältävien juomien käyttö yli 800 mg päivässä (kohta 5.3.2) seulonnassa.
11. Nikotiinin kulutus (esim. tupakointi, nikotiinilaastari, nikotiinipurukumi tai sähkösavukkeet) 48 tuntia ennen lähtötasoa (päivä -1) synnytyksestä kotiuttamiseen (päivä 2).

12. Positiivinen testitulos virtsan alkoholille ja huumeille (amfetamiinit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini ja opiaatit) seulonnassa ja lähtötilanteessa.

    Huomautus: Koehenkilöt, jotka saavat vakaata metadoni- ja bentsodiatsepiinehoitoa, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, vaikka virtsan lääkeseulontatesti olisi positiivinen.

13. Aiempi sydän-, munuais- tai maksansiirto.
14. Aiemmin aivohalvaus, krooniset kohtaukset tai vakava neurologinen häiriö.
15. Aktiivinen pahanlaatuinen kasvainsairaus tai karsinooma (mukaan lukien leukemia, lymfooma, pahanlaatuinen melanooma) tai myeloproliferatiivinen sairaus, riippumatta hoidon jälkeisestä ajasta.
16. Minkä tahansa kreatiinilisän saanti seulonnasta EOS:ään.

17. Minkä tahansa seuraavista 2 viikosta ennen tutkimuslääkkeen (IMP) antamista tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi:

    1. Entsyymejä muuntavat lääkkeet, joiden tiedetään indusoivan/estävän maksan lääkeaineenvaihduntaa (esim. atsoli-sienilääkkeet [ketokonatsoli, itrakonatsoli, flukonatsoli, posakonatsoli, vorikonatsoli], makrolidiantibiootit [erytromysiini, klaritromysiini], diltiatseemi, ihmisen immuuni-, nefaficidonaasi-inhibiittori rifampisiini, fenytoiini, deksametasoni, troglitatsoni ja barbituraatit)
    2. CYP3A4-substraatit, joilla on kapea terapeuttinen indeksi (esim. siklosporiini, takrolimuusi, sirolimuusi, everolimuusi, sisapridi)
    3. Desloratadiini
18. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet EKG:n repolarisaatiossa (QTcF > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla) seulonnassa.

19. 250 ml tai enemmän verta 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.

    Osallistujille, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, lisäkriteerit eivät saa täyttyä:

20. Vaihteleva tai nopeasti heikkenevä munuaisten toiminta, mistä on osoituksena munuaisten vajaatoiminnan kliiniset ja/tai laboratoriomerkit voimakkaasti vaihtelevat tai pahenevat seulontajakson aikana.
21. Dialyysihoitoa tarvitsevat osallistujat.

22. Aiempi tai kliininen näyttö mistä tahansa sairaudesta (lukuun ottamatta munuaisten vajaatoimintaa) ja/tai minkä tahansa kirurgisen tai lääketieteellisen tilan olemassaolo, joka saattaa häiritä rupatadiinin imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä ja/tai kykyä saattaa tutkimus päätökseen.

    Osallistujat, joilla on normaali munuaisten toiminta, eivät saa täyttää lisäkriteerit:

23. Anamneesissa tai kliinisesti merkityksellisissä elinjärjestelmissä esiintyvä poikkeavuus, joka on toimintakyvytön, vaatii sairaalahoitoa tai tekee tutkijan mielestä osallistujan kelpoisuuden osallistua tutkimukseen.
24. Aiemmat tai kliiniset todisteet mistä tahansa sairaudesta ja/tai kirurgisesta tai lääketieteellisestä tilasta, joka on saattanut häiritä rupatadiinin imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä (umpilisäkkeen ja herniotomia ovat sallittuja, kolekystektomia ei sallittu).
25. Kaikkien määrättyjen lääkkeiden (mukaan lukien rokotteiden) nauttiminen, mukaan lukien OTC-lääkkeet (mukaan lukien yrtti- ja ravintolisät, kuten mäkikuisma, homeopaattiset valmisteet, vitamiinit ja kivennäisaineet), jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tulokseen. tutkija 14 päivän sisällä ennen IMP:n antamista tai alle 5 kertaa kyseisen lääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi (lukuun ottamatta ehkäisyvalmisteita ja hormonikorvaushoito).