Farmacocinetica e sicurezza della rupatadina nei partecipanti con insufficienza renale rispetto ai partecipanti di controllo

Criteri di inclusione:

Saranno considerati idonei a partecipare allo studio clinico i partecipanti con funzionalità renale normale e i partecipanti con insufficienza renale lieve, moderata o grave che soddisfano i seguenti criteri:

1. Il partecipante comprende le procedure dello studio e accetta di partecipare allo studio fornendo il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio.
2. In grado di comunicare bene con il ricercatore, per comprendere e rispettare i requisiti dello studio.
3. Disponibilità a rispettare le restrizioni allo studio indicate nella Sezione 5.3 (considerazioni sullo stile di vita).
4. Soggetti caucasici maschi o femmine, di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi).
5. L'indice di massa corporea (BMI) è compreso tra 18 e 35 kg/m2 allo screening.

6. Le donne in età fertile (WoCBP) devono avere un test di gravidanza sul siero negativo allo screening, un test di gravidanza sulle urine negativo al giorno -1 e accettare di utilizzare in modo coerente e corretto (da 30 giorni prima della somministrazione, durante l'intero studio e per almeno 30 giorni dopo la somministrazione), un metodo contraccettivo altamente efficace (ossia, tasso di fallimento < 1%) (Sezione 10.4 [Appendice 4]). Tali metodi includono:

   - Contraccettivi ormonali: contraccettivi combinati (contenenti estrogeni e progesterone) associati all'inibizione dell'ovulazione mediante somministrazione orale, intravaginale o transdermica.

   Nota: se si utilizza un contraccettivo ormonale, questo deve essere iniziato almeno 30 giorni prima della somministrazione.

   • Dispositivo intrauterino.
   • Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni.
   • Occlusione tubarica bilaterale.
   • Partner vasectomizzato, a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale e che il partner vasectomizzato abbia ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico.
   • Astinenza sessuale, definita come astensione da rapporti eterosessuali da 30 giorni prima della somministrazione fino ad almeno 30 giorni dopo la somministrazione, se questo è lo stile di vita preferito e abituale del soggetto.

   Il WoCBP deve inoltre accettare di non donare ovuli dal momento del consenso informato fino a 30 giorni dopo la somministrazione

7. Donne in età non fertile (WoNCBP), cioè in postmenopausa (definita come 12 mesi consecutivi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa, confermata da un test dell'ormone follicolare stimolante [FSH]), con precedente salpingectomia bilaterale, salpingo-ooforectomia bilaterale o isterectomia, o con insufficienza ovarica prematura (confermata da uno specialista), genotipo XY, sindrome di Turner, agenesia uterina (Sezione 10.4 [Appendice 4]).
8. I partecipanti di sesso maschile sono sterili, vasectomizzati (che hanno ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico) o devono accettare di astenersi o di usare il preservativo durante i rapporti eterosessuali con una donna in età fertile (Sezione 10.4 [Appendice 4]).
9. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma, dal momento del consenso informato fino a 30 giorni dopo la somministrazione.
10. Risultati negativi dei test per gli anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana 1 e 2 (anti-HIV-1Ab e anti-HIV-2Ab), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e anticorpi anti-epatite Cvirus (anti-HCVAb).
11. Il partecipante accetta di astenersi dal consumare succo di pompelmo, pompelmi e prodotti contenenti pompelmo per almeno 7 giorni prima della somministrazione della dose e fino alla visita EOS.

12. In grado di tollerare la venipuntura

    Per i partecipanti con insufficienza renale lieve, moderata o grave, devono essere soddisfatti inoltre i seguenti criteri:

13. I partecipanti con funzionalità renale compromessa devono essere emodinamicamente stabili.
14. Diagnosi di insufficienza renale cronica (> 6 mesi), stabile (nessun episodio acuto di malattia nei 2 mesi precedenti a causa del deterioramento della funzionalità renale).

15. Il GFR stimato deve essere compreso tra:

    1. 15-29 ml/min (grave insufficienza renale) o
    2. 30-59 ml/min (compromissione renale moderata) o
    3. 60-89 ml/min (compromissione renale lieve) determinata mediante l'equazione di Cockcroft-Gault, alla visita di screening.
16. Farmaci concomitanti stabili per almeno 21 giorni prima della somministrazione e fino alla visita EOS.

17. Pressione arteriosa sistolica (PAS) 100-180 mmHg, pressione arteriosa diastolica (PAD) 50-105 mmHg e frequenza cardiaca 60-100 bpm (inclusa), misurata sullo stesso braccio, dopo 5 minuti in posizione supina allo screening e al basale.

    Per i partecipanti con funzionalità renale normale devono essere soddisfatti inoltre i seguenti criteri:

18. Nessuna malattia clinicamente rilevante rilevata nell'anamnesi medica allo Screening.
19. Nessuna anomalia clinicamente rilevante all'esame obiettivo allo screening e al basale.
20. Nessuna anomalia clinicamente rilevante nei test clinici di laboratorio allo Screening.
21. Funzione renale normale confermata dalla clearance stimata della creatinina (eCLcr) ≥ 90 ml/min, come determinato dall'equazione di Cockcroft-Gault, allo screening.
22. Peso entro ±15% rispetto ai partecipanti abbinati iscritti allo studio.
23. Il sesso biologico corrispondeva ai partecipanti corrispondenti iscritti allo studio.
24. Età entro ±10 anni per i partecipanti abbinati iscritti allo studio.

25. PA normale misurata sullo stesso braccio, dopo 5 minuti in posizione supina allo screening e al basale definita come:

    • PAS 90-140 mmHg, PAD 60-90 mmHg e frequenza cardiaca 60-100 bpm (inclusa) per soggetti di età < 65 anni.
    • PAS 95-160 mmHg, PAD 65-95 mmHg e frequenza cardiaca 60-100 bpm (inclusa) per soggetti di età ≥ 65 anni.

Criteri di esclusione:

I partecipanti con funzionalità renale normale e i partecipanti con insufficienza renale lieve, moderata o grave che soddisfano uno o più dei seguenti criteri non saranno considerati idonei a partecipare allo studio clinico:

1. Donne in gravidanza o in allattamento.
2. È improbabile che il partecipante rispetti i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio; ad esempio, atteggiamento non collaborativo, incapacità di presentarsi per la visita EOS e improbabilità di completare lo studio clinico.
3. Qualsiasi problema psicologico, emotivo, qualsiasi disturbo o terapia risultante che possa invalidare il consenso informato o limitare la capacità del partecipante di rispettare i requisiti del protocollo
4. Anamnesi di ipersensibilità alla rupatadina, desloratadina o ad uno qualsiasi degli eccipienti, o a medicinali con strutture chimiche simili.
5. Anamnesi di intolleranza clinicamente significativa al lattosio, galattosio o fruttosio.
6. Qualsiasi malattia acuta o cronica clinicamente rilevante che potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del partecipante o influire sulla validità dei risultati dello studio.
7. Vene non idonee alla puntura endovenosa su entrambi i bracci (ad esempio, vene difficili da localizzare, accedere o forare; vene con tendenza alla rottura durante o dopo la puntura).
8. Partecipazione a un altro studio clinico con un farmaco sperimentale entro 2 mesi o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dello screening o a più di 2 studi clinici entro 1 anno prima dello screening.
9. Anamnesi o presenza di angioedema clinicamente significativo.
10. Uso di bevande contenenti caffeina superiori a 800 mg al giorno (Sezione 5.3.2) allo Screening.
11. Consumo di nicotina (ad es. Fumo, cerotti alla nicotina, gomme da masticare alla nicotina o sigarette elettroniche) da 48 ore prima del basale (giorno -1) fino alla dimissione dal parto (giorno 2).

12. Risultato positivo del test per alcol nelle urine e droghe d'abuso (anfetamine, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e oppiacei) allo screening e al basale.

    Nota: i soggetti che ricevono un trattamento stabile con metadone e benzodiazepine potranno essere arruolati nello studio anche se il test di screening antidroga delle urine è positivo.

13. Storia di trapianto di cuore, rene o fegato.
14. Storia di ictus, convulsioni croniche o disturbi neurologici gravi.
15. Malattia neoplastica maligna o carcinoma attivo (inclusi leucemia, linfoma, melanoma maligno) o malattia mieloproliferativa, indipendentemente dal tempo trascorso dal trattamento.
16. Assunzione di qualsiasi integratore di creatina dallo Screening all'EOS.

17. Utilizzo di una qualsiasi delle seguenti 2 settimane prima della somministrazione del medicinale sperimentale (IMP) o di 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo:

    1. Farmaci che modificano gli enzimi noti per indurre/inibire il metabolismo epatico dei farmaci (ad esempio, antifungini azolici [ketoconazolo, itraconazolo, fluconazolo, posaconazolo, voriconazolo], antibiotici macrolidi [eritromicina, claritromicina], diltiazem, inibitori della proteasi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), nefazodone, rifampicina, fenitoina, desametasone, troglitazone e barbiturici)
    2. Substrati del CYP3A4 con un ristretto indice terapeutico (ad es. ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, cisapride)
    3. Desloratadina
18. Anomalie clinicamente significative sulla ripolarizzazione dell'ECG (QTcF > 450 ms nei maschi e > 470 ms nelle femmine) allo screening.

19. Perdita di 250 ml o più di sangue entro 3 mesi prima dello screening.

    Per i partecipanti con insufficienza renale lieve, moderata o grave i criteri aggiuntivi non devono essere soddisfatti:

20. Funzionalità renale fluttuante o in rapido deterioramento, come indicato da una forte variazione o peggioramento dei segni clinici e/o di laboratorio di insufficienza renale durante il periodo di screening.
21. Partecipanti che necessitano di dialisi.

22. Anamnesi o evidenza clinica di qualsiasi malattia (ad eccezione dell'insufficienza renale) e/o esistenza di qualsiasi condizione chirurgica o medica che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione della rupatadina e/o la capacità di completare lo studio.

    Per i partecipanti con funzionalità renale normale, i criteri aggiuntivi non devono essere soddisfatti:

23. L'anamnesi o la presenza di un'anomalia clinicamente rilevante in qualsiasi sistema d'organo, che sia invalidante, richieda il ricovero ospedaliero o, a giudizio dello sperimentatore, renda il partecipante non idoneo all'arruolamento nello studio.
24. Anamnesi o evidenza clinica di qualsiasi malattia e/o esistenza di qualsiasi condizione chirurgica o medica che potrebbe aver interferito con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione della rupatadina (appendicectomia ed erniotomia sono consentite, colecistectomia non è consentita).
25. Assunzione di qualsiasi farmaco prescritto (compresi i vaccini), compresi i farmaci da banco (OTC) (compresi integratori erboristici e dietetici come l'erba di San Giovanni, preparati omeopatici, vitamine e minerali) che potrebbe influenzare l'esito dello studio secondo il giudizio del Sperimentatore, entro 14 giorni prima della somministrazione dell'IMP o meno di 5 volte l'emivita di quel farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo (esclusi contraccettivi e terapia ormonale sostitutiva).