Farmakokinetik och säkerhet för rupatadin hos deltagare med nedsatt njurfunktion jämfört med kontrolldeltagare

Inklusionskriterier:

Deltagare med normal njurfunktion och deltagare med lätt, måttligt eller gravt nedsatt njurfunktion som uppfyller följande kriterier kommer att anses vara berättigade att delta i den kliniska studien:

1. Deltagaren förstår studieprocedurerna och samtycker till att delta i studien genom att ge skriftligt informerat samtycke före varje studie-mandat procedur.
2. Kunna kommunicera väl med utredaren, förstå och följa studiekraven.
3. Villig att följa studierestriktioner som anges i avsnitt 5.3 (livsstilsöverväganden).
4. Manliga eller kvinnliga kaukasiska försökspersoner, mellan 18 och 75 år (inklusive) gamla.
5. Body mass index (BMI) är mellan 18 till 35 kg/m2 vid screening.

6. Kvinnor i fertil ålder (WoCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening, ett negativt uringraviditetstest på dag -1 och samtycka till konsekvent och korrekt användning (från 30 dagar före dosering, under hela studien och kl. minst 30 dagar efter dosering), en mycket effektiv preventivmetod (d.v.s. misslyckandefrekvens < 1 %) (avsnitt 10.4 [Bilaga 4]). Sådana metoder inkluderar:

   - Hormonella preventivmedel: kombinerat (östrogen- och progesteroninnehållande) preventivmedel förknippat med hämning av ägglossning genom oral, intravaginal eller transdermal administreringsväg.

   Obs: Om ett hormonellt preventivmedel används måste det sättas in minst 30 dagar före dosering.

   • Intrauterin enhet.
   • Intrauterint hormonfrisättande system.
   • Bilateral tubal ocklusion.
   • Vasektomerad partner, förutsatt att partnern är den enda sexuella partnern och att den vasektomerade partnern har fått medicinsk bedömning av operationens framgång.
   • Sexuell abstinens, definierad som att avstå från heterosexuellt samlag från 30 dagar före dosering upp till minst 30 dagar efter dosering, om detta är den föredragna och vanliga livsstilen för patienten.

   WoCBP måste också gå med på att inte donera ägg från tidpunkten för informerat samtycke till 30 dagar efter dosering

7. Kvinnor i icke-fertil ålder (WoNCBP), d.v.s. postmenopausala (definierad som 12 månader i följd utan mens utan annan medicinsk orsak, bekräftad av ett follikulärt stimulerande hormon [FSH]-test), med tidigare bilateral salpingektomi, bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi, eller med för tidig ovariesvikt (bekräftad av en specialist), XY genotyp, Turner syndrom, uterin agenesi (avsnitt 10.4 [bilaga 4]).
8. Manliga deltagare är infertila, vasektomerade (som har fått medicinsk bedömning av operationens framgång) eller måste gå med på att avstå från eller använda kondom under heterosexuellt samlag med en fertil kvinna (avsnitt 10.4 [bilaga 4]).
9. Manliga deltagare måste gå med på att inte donera spermier, från tidpunkten för informerat samtycke till 30 dagar efter dosering.
10. Negativa testresultat för antikroppar mot humant immunbristvirus 1 och 2 (anti-HIV-1Ab och anti-HIV-2Ab), ytantigen för Hepatit B (HBsAg) och antikroppar mot hepatit C-virus (anti-HCVAb).
11. Deltagaren samtycker till att avstå från att konsumera grapefruktjuice, grapefrukt och grapefruktinnehållande produkter från minst 7 dagar före administrering av dosen och fram till EOS-besöket.

12. Kan tolerera venpunktion

    För deltagare med lätt, måttligt eller gravt nedsatt njurfunktion måste även följande kriterier uppfyllas:

13. Deltagare med nedsatt njurfunktion bör vara hemodynamiskt stabila.
14. Diagnos av kronisk (> 6 månader), stabil (inga akuta sjukdomsepisoder under de senaste 2 månaderna på grund av försämrad njurfunktion) njurfunktionsnedsättning.

15. Uppskattad GFR måste variera från:

    1. 15-29 mL/min (svårt nedsatt njurfunktion) eller
    2. 30-59 mL/min (måttligt nedsatt njurfunktion) eller
    3. 60-89 ml/min (lindrigt nedsatt njurfunktion) bestämt av Cockcroft-Gaults ekvation vid screeningbesöket.
16. Stabil samtidig medicinering i minst 21 dagar före dosering och fram till EOS-besöket.

17. Systoliskt blodtryck (SBP) 100-180 mmHg, diastoliskt blodtryck (DBP) 50-105 mmHg och pulsfrekvens 60-100 bpm (inklusive), mätt på samma arm, efter 5 min i ryggläge vid Screening och Baseline.

    För deltagare med normal njurfunktion måste följande kriterier dessutom uppfyllas:

18. Inga kliniskt relevanta sjukdomar fångade i medicinsk historia vid screening.
19. Inga kliniskt relevanta avvikelser vid fysisk undersökning vid screening och baseline.
20. Inga kliniskt relevanta avvikelser på kliniska laboratorietester vid screening.
21. Normal njurfunktion bekräftad av uppskattat kreatininclearance (eCLcr) ≥ 90 ml/min, bestämt av Cockcroft-Gaults ekvation, vid screening.
22. Vikt inom ±15 % till hans/hennes matchade deltagare som ingick i studien.
23. Biologiskt kön matchade hans/hennes matchade deltagare(r) som ingick i studien.
24. Ålder inom ±10 år till hans/hennes matchade deltagare i studien.

25. Normalt blodtryck mätt på samma arm, efter 5 minuter i ryggläge vid screening och baslinje definierat som:

    • SBP 90-140 mmHg, DBP 60-90 mmHg och pulsfrekvens 60-100 bpm (inklusive) för försökspersoner < 65 år.
    • SBP 95-160 mmHg, DBP 65-95 mmHg och pulsfrekvens 60-100 bpm (inklusive) för försökspersoner ≥ 65 år.

Uteslutningskriterier:

Deltagare med normal njurfunktion och deltagare med lätt, måttligt eller gravt nedsatt njurfunktion som uppfyller ett eller flera av följande kriterier kommer inte att anses vara kvalificerade att delta i den kliniska studien:

1. Gravida eller ammande kvinnor.
2. Det är osannolikt att deltagaren följer protokollkraven, instruktionerna och studierelaterade restriktioner; t.ex. osamarbetsvillig attityd, oförmåga att återvända för EOS-besöket och osannolikhet att slutföra den kliniska studien.
3. Alla psykologiska, känslomässiga problem, alla störningar eller resulterande terapi som sannolikt kommer att ogiltigförklara informerat samtycke eller begränsa deltagarens förmåga att följa protokollets krav
4. Tidigare överkänslighet mot rupatadin, desloratadin eller något av hjälpämnena, eller mot läkemedel med liknande kemisk struktur.
5. Historik med kliniskt signifikant laktos-, galaktos- eller fruktosintolerans.
6. Alla kliniskt relevanta akuta eller kroniska sjukdomar som kan äventyra deltagarens säkerhet eller påverka studieresultatens giltighet.
7. Vener som är olämpliga för intravenös punktering på någon av armarna (t.ex. vener som är svåra att lokalisera, komma åt eller punktera; vener med en tendens att brista under eller efter punktering).
8. Deltagande i en annan klinisk prövning med ett experimentellt läkemedel inom 2 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screeningen eller i mer än 2 kliniska studier inom 1 år före screeningen.
9. Historik eller förekomst av kliniskt signifikant angioödem.
10. Användning av koffeinhaltiga drycker som överstiger 800 mg per dag (avsnitt 5.3.2) vid screening.
11. Nikotinkonsumtion (t.ex. rökning, nikotinplåster, nikotintuggummi eller elektroniska cigaretter) från 48 timmar före baslinjen (dag -1) tills utskrivning från förlossningen (dag 2).

12. Positivt testresultat för urinalkohol och missbruk av droger (amfetaminer, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain och opiater) vid Screening och Baseline.

    Obs: Försökspersoner som får stabil behandling av metadon och bensodiazepiner kommer att tillåtas att delta i studien även om urinläkemedelsscreentestet är positivt.

13. Historik av hjärt-, njur- eller levertransplantation.
14. Historik av stroke, kroniska anfall eller större neurologisk störning.
15. Aktiv malign neoplastisk sjukdom eller karcinom (inklusive leukemi, lymfom, malignt melanom) eller myeloproliferativ sjukdom, oavsett tid efter behandling.
16. Intag av valfritt kreatintillskott från Screening till EOS.

17. Användning av någon av följande 2 veckor före administrering av prövningsläkemedel (IMP) eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre:

    1. Enzymmodifierande läkemedel som är kända för att inducera/hämma läkemedelsmetabolism i levern (t.ex. antimykotika av azoler [ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, posakonazol, vorikonazol], makrolidantibiotika [erytromycin, klaritromycin], diltiazem, humant immunbristvirus, nefodones (HIV)-proteas, virus rifampicin, fenytoin, dexametason, troglitazon och barbiturater)
    2. CYP3A4-substrat med ett smalt terapeutiskt index (t.ex. ciklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus, cisaprid)
    3. Desloratadin
18. Kliniskt signifikanta avvikelser vid EKG-repolarisering (QTcF > 450 ms hos män och >470 ms hos kvinnor) vid screening.

19. Förlust av 250 ml eller mer blod inom 3 månader före screening.

    För deltagare med lätt, måttligt eller gravt nedsatt njurfunktion får de ytterligare kriterierna inte uppfyllas:

20. Fluktuerande eller snabbt försämrad njurfunktion, vilket indikeras av kraftigt varierande eller försämring av kliniska och/eller laboratoriemässiga tecken på nedsatt njurfunktion inom screeningperioden.
21. Deltagare som behöver dialys.

22. Historik eller kliniska bevis på någon sjukdom (förutom för nedsatt njurfunktion) och/eller förekomst av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av rupatadin och/eller förmågan att slutföra studien.

    För deltagare med normal njurfunktion får de ytterligare kriterierna inte uppfyllas:

23. Historik eller förekomst av en kliniskt relevant avvikelse i något organsystem, som är invalidiserande, kräver sjukhusvistelse, eller enligt utredarens uppfattning gör att deltagaren inte är berättigad att delta i studien.
24. Historik eller kliniska bevis på någon sjukdom och/eller existens av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan ha stört absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av rupatadin (appendektomi och herniotomi är tillåtna, kolecystektomi är inte tillåten).
25. Intag av ordinerad medicin (inklusive vacciner) inklusive receptfria läkemedel (inklusive växtbaserade och kosttillskott som johannesört, homeopatiska preparat, vitaminer och mineraler) som kan påverka resultatet av studien enligt bedömningen av Utredare, inom 14 dagar före administreringen av IMP eller mindre än 5 gånger halveringstiden för det läkemedlet, beroende på vilket som är längst (exklusive preventivmedel och hormonbehandling).