Farmakokinetikk og sikkerhet for rupatadin hos deltakere med nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med kontrolldeltakere

Inkluderingskriterier:

Deltakere med normal nyrefunksjon og deltakere med mild, moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon som oppfyller følgende kriterier vil bli vurdert som kvalifisert til å delta i den kliniske studien:

1. Deltakeren forstår studieprosedyrene og godtar å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke før enhver studiepålagt prosedyre.
2. Kunne kommunisere godt med etterforskeren, forstå og etterkomme studiekravene.
3. Villig til å overholde studierestriksjoner angitt i avsnitt 5.3 (livsstilshensyn).
4. Mannlige eller kvinnelige kaukasiske forsøkspersoner, mellom 18 og 75 år (inklusive).
5. Kroppsmasseindeks (BMI) er mellom 18 til 35 kg/m2 ved screening.

6. Kvinner i fertil alder (WoCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening, en negativ uringraviditetstest på dag -1, og samtykke til konsekvent og korrekt bruk (fra 30 dager før dosering, under hele studien og kl. minst 30 dager etter dosering), en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. feilrate på < 1 %) (avsnitt 10.4 [vedlegg 4]). Slike metoder inkluderer:

   - Hormonelle prevensjonsmidler: kombinert (østrogen- og progesteronholdig) prevensjon assosiert med hemming av eggløsning ved bruk av oral, intravaginal eller transdermal administreringsvei.

   Merk: Hvis et hormonell prevensjonsmiddel brukes, må det startes minst 30 dager før dosering.

   • Intrauterin enhet.
   • Intrauterint hormonfrigjørende system.
   • Bilateral tubal okklusjon.
   • Vasektomisert partner, forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren og at den vasektomerte partneren har fått medisinsk vurdering av operasjonssuksessen.
   • Seksuell avholdenhet, definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie fra 30 dager før dosering opp til minst 30 dager etter dosering, hvis dette er den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen.

   WoCBP må også godta å ikke donere egg fra tidspunktet for informert samtykke til 30 dager etter dosering

7. Kvinner i ikke-fertil alder (WoNCBP), dvs. postmenopausale (definert som 12 påfølgende måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak, bekreftet av en follikulært stimulerende hormon [FSH]-test), med tidligere bilateral salpingektomi, bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi, eller med for tidlig ovariesvikt (bekreftet av en spesialist), XY genotype, Turner syndrom, uterin agenesis (avsnitt 10.4 [vedlegg 4]).
8. Mannlige deltakere er infertile, vasektomisert (som har fått medisinsk vurdering av kirurgisk suksess) eller må samtykke i å avstå fra eller bruke kondom under heteroseksuelle samleie med en kvinne i fertil alder (avsnitt 10.4 [vedlegg 4]).
9. Mannlige deltakere må samtykke i å ikke donere sæd, fra tidspunktet for informert samtykke til 30 dager etter dosering.
10. Negative testresultater for anti-humant immunsviktvirus 1 og 2 antistoffer (anti-HIV-1Ab og anti-HIV-2Ab), Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og anti-hepatitt Cvirus antistoffer (anti-HCVAb).
11. Deltakeren godtar å avstå fra å innta grapefruktjuice, grapefrukt og grapefruktholdige produkter fra minst 7 dager før doseadministrasjonen, og frem til EOS-besøket.

12. Kan tåle venepunktur

    For deltakere med mild, moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon, må følgende kriterier oppfylles i tillegg:

13. Deltakere med nedsatt nyrefunksjon bør være hemodynamisk stabile.
14. Diagnose av kronisk (> 6 måneder), stabil (ingen akutte sykdomsepisoder innen de foregående 2 måneder på grunn av forverring av nyrefunksjonen) nedsatt nyrefunksjon.

15. Estimert GFR må variere fra:

    1. 15-29 mL/min (alvorlig nedsatt nyrefunksjon) eller
    2. 30-59 mL/min (moderat nedsatt nyrefunksjon) eller
    3. 60-89 ml/min (milt nedsatt nyrefunksjon) bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen ved screeningbesøket.
16. Stabile samtidige medisiner i minst 21 dager før dosering og frem til EOS-besøket.

17. Systolisk blodtrykk (SBP) 100-180 mmHg, diastolisk blodtrykk (DBP) 50-105 mmHg og pulsfrekvens 60-100 bpm (inklusive), målt på samme arm, etter 5 min i ryggleie ved Screening og Baseline.

    For deltakere med normal nyrefunksjon må følgende kriterier oppfylles i tillegg:

18. Ingen klinisk relevante sykdommer fanget opp i sykehistorien ved Screening.
19. Ingen klinisk relevante avvik ved fysisk undersøkelse ved screening og baseline.
20. Ingen klinisk relevante avvik på kliniske laboratorietester ved Screening.
21. Normal nyrefunksjon bekreftet ved estimert kreatininclearance (eCLcr) ≥ 90 mL/min, bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen, ved screening.
22. Vekt innenfor ±15 % til hans/hennes matchede deltaker(e) som er registrert i studien.
23. Biologisk kjønn matchet med hans/hennes matchede deltaker(e) som ble registrert i studien.
24. Alder innen ±10 år til hans/hennes matchede deltaker(e) registrert i studien.

25. Normalt blodtrykk målt på samme arm, etter 5 minutter i ryggleie ved screening og baseline definert som:

    • SBP 90-140 mmHg, DBP 60-90 mmHg og pulsfrekvens 60-100 bpm (inklusive) for forsøkspersoner < 65 år.
    • SBP 95-160 mmHg, DBP 65-95 mmHg og pulsfrekvens 60-100 bpm (inklusive) for forsøkspersoner ≥ 65 år.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere med normal nyrefunksjon og deltakere med mild, moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon som oppfyller ett eller flere av følgende kriterier vil ikke bli vurdert som kvalifisert til å delta i den kliniske studien:

1. Gravide eller ammende kvinner.
2. Det er usannsynlig at deltakeren vil overholde protokollkravene, instruksjonene og studierelaterte restriksjoner; for eksempel lite samarbeidsvillig holdning, manglende evne til å returnere for EOS-besøket og usannsynlighet for å fullføre den kliniske studien.
3. Eventuelle psykologiske, emosjonelle problemer, lidelser eller resulterende terapi som sannsynligvis vil ugyldiggjøre informert samtykke, eller begrense deltakerens evne til å overholde protokollkravene
4. Anamnese med overfølsomhet overfor rupatadin, desloratadin eller noen av hjelpestoffene, eller overfor legemidler med lignende kjemisk struktur.
5. Anamnese med klinisk signifikant laktose-, galaktose- eller fruktoseintoleranse.
6. Enhver klinisk relevant akutt eller kronisk sykdom som kan sette sikkerheten til deltakeren i fare eller påvirke validiteten til studieresultatene.
7. Vener som ikke er egnet for intravenøs punktering på begge armene (f.eks. vener som er vanskelige å finne, få tilgang til eller punktere; vener med en tendens til å briste under eller etter punktering).
8. Deltakelse i en annen klinisk studie med et eksperimentelt legemiddel innen 2 måneder eller 5 halveringstider (det som er lengst) før screeningen eller i mer enn 2 kliniske studier innen 1 år før screeningen.
9. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant angioødem.
10. Bruk av koffeinholdige drikker over 800 mg per dag (avsnitt 5.3.2) ved screening.
11. Nikotinforbruk (f.eks. røyking, nikotinplaster, nikotintyggegummi eller elektroniske sigaretter) fra 48 timer før baseline (dag -1) til utskrivning fra fengsel (dag 2).

12. Positivt testresultat for urinalkohol og misbruk av rusmidler (amfetamin, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og opiater) ved Screening og Baseline.

    Merk: Forsøkspersoner som får stabil behandling av metadon og benzodiazepiner vil få lov til å bli registrert i studien selv om screeningtesten for urinmedisin er positiv.

13. Historie om hjerte-, nyre- eller levertransplantasjon.
14. Historie med slag, kroniske anfall eller alvorlig nevrologisk lidelse.
15. Aktiv malign neoplastisk sykdom eller karsinom (inkludert leukemi, lymfom, malignt melanom) eller myeloproliferativ sykdom, uavhengig av tiden siden behandlingen.
16. Inntak av kreatintilskudd fra screening til EOS.

17. Bruk av noen av de følgende 2 ukene før administrering av forsøksmedisin (IMP) eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst:

    1. Enzymmodifiserende legemidler som er kjent for å indusere/hemme legemiddelmetabolismen i leveren (f.eks. azol-antifungale midler [ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, posakonazol, voriconazol], makrolidantibiotika [erytromycin, klaritromycin], diltiazem, human immundefekt, nefodaz (HIVIV)-protease, virus rifampicin, fenytoin, deksametason, troglitazon og barbiturater)
    2. CYP3A4-substrater med en smal terapeutisk indeks (f. ciklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus, cisaprid)
    3. Desloratadin
18. Klinisk signifikante abnormiteter ved EKG-repolarisering (QTcF > 450 ms hos menn og >470 ms hos kvinner) ved screening.

19. Tap av 250 ml eller mer blod innen 3 måneder før screening.

    For deltakere med mild, moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon må tilleggskriteriene ikke oppfylles:

20. Fluktuerende eller raskt forverret nyrefunksjon, som indikert ved sterkt varierende eller forverring av kliniske og/eller laboratoriemessige tegn på nedsatt nyrefunksjon i løpet av screeningsperioden.
21. Deltakere som trenger dialyse.

22. Anamnese eller kliniske bevis på sykdom (bortsett fra nedsatt nyrefunksjon) og/eller eksistens av enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av rupatadin, og/eller evnen til å fullføre studien.

    For deltakere med normal nyrefunksjon må tilleggskriteriene ikke oppfylles:

23. Anamnese eller tilstedeværelse av en klinisk relevant abnormitet i ethvert organsystem, som er invalidiserende, krever sykehusinnleggelse, eller etter etterforskerens mening gjør deltakeren ikke kvalifisert for registrering i studien.
24. Anamnese eller kliniske bevis på sykdom og/eller eksistens av en kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan ha forstyrret absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av rupatadin (appendektomi og herniotomi er tillatt, kolecystektomi er ikke tillatt).
25. Inntak av foreskrevet medisin (inkludert vaksiner) inkludert reseptfrie (OTC) medisiner (inkludert urte- og kosttilskudd som johannesurt, homøopatiske preparater, vitaminer og mineraler) som kan påvirke resultatet av studien som bedømt av Undersøker, innen 14 dager før administrering av IMP eller mindre enn 5 ganger halveringstiden til den medisinen, avhengig av hva som er lengst (unntatt prevensjonsmidler og hormonbehandling).