Pharmacocinétique et innocuité de la rupatadine chez les participants atteints d'insuffisance rénale par rapport aux participants témoins

Critères d'intégration :

Les participants ayant une fonction rénale normale et les participants présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère qui répondent aux critères suivants seront considérés comme éligibles pour participer à l'étude clinique :

1. Le participant comprend les procédures de l'étude et accepte de participer à l'étude en donnant son consentement éclairé écrit avant toute procédure mandatée par l'étude.
2. Capable de bien communiquer avec l'enquêteur, de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude.
3. Disposé à se conformer aux restrictions d'étude énoncées dans la section 5.3 (considérations liées au mode de vie).
4. Sujets de race blanche, hommes ou femmes, âgés de 18 à 75 ans (inclus).
5. L'indice de masse corporelle (IMC) est compris entre 18 et 35 kg/m2 au dépistage.

6. Les femmes en âge de procréer (WoCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage, un test de grossesse urinaire négatif au jour -1, et accepter d'utiliser systématiquement et correctement (à partir de 30 jours avant l'administration, pendant toute la durée de l'étude et pendant au au moins 30 jours après l'administration), une méthode de contraception très efficace (c'est-à-dire, taux d'échec < 1 %) (Section 10.4 [Annexe 4]). Ces méthodes comprennent :

   - Contraceptifs hormonaux : contraception combinée (contenant des œstrogènes et de la progestérone) associée à une inhibition de l'ovulation par voie d'administration orale, intravaginale ou transdermique.

   Remarque : Si un contraceptif hormonal est utilisé, il doit être initié au moins 30 jours avant l'administration.

   • Dispositif intra-utérin.
   • Système de libération hormonale intra-utérine.
   • Occlusion tubaire bilatérale.
   • Partenaire vasectomisé, à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel et que le partenaire vasectomisé ait reçu une évaluation médicale du succès chirurgical.
   • Abstinence sexuelle, définie comme s'abstenir de tout rapport hétérosexuel 30 jours avant l'administration jusqu'à au moins 30 jours après l'administration, si tel est le mode de vie préféré et habituel du sujet.

   WoCBP doit également accepter de ne pas donner d'ovules à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après l'administration.

7. Femmes en âge de procréer (WoNCBP), c'est-à-dire ménopausées (définies comme 12 mois consécutifs sans règles sans autre cause médicale, confirmée par un test d'hormone folliculo-stimulante [FSH]), ayant déjà subi une salpingectomie bilatérale, une salpingo-ovariectomie bilatérale ou hystérectomie, ou en cas d'insuffisance ovarienne prématurée (confirmée par un spécialiste), génotype XY, syndrome de Turner, agénésie utérine (Section 10.4 [Annexe 4]).
8. Les participants masculins sont stériles, vasectomisés (qui ont reçu une évaluation médicale du succès chirurgical) ou doivent accepter de s'abstenir ou d'utiliser un préservatif lors de rapports hétérosexuels avec une femme en âge de procréer (Section 10.4 [Annexe 4]).
9. Les participants masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme, à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après l'administration.
10. Résultats de tests négatifs pour les anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine 1 et 2 (anti-VIH-1Ab et anti-VIH-2Ab), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et les anticorps anti-virus de l'hépatite C (anti-HCVAb).
11. Le participant s'engage à s'abstenir de consommer du jus de pamplemousse, des pamplemousses et des produits contenant du pamplemousse au moins 7 jours avant l'administration de la dose et jusqu'à la visite EOS.

12. Capable de tolérer la ponction veineuse

    Pour les participants présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère, les critères suivants doivent en outre être remplis :

13. Les participants présentant une insuffisance rénale doivent être hémodynamiquement stables.
14. Diagnostic d'insuffisance rénale chronique (> 6 mois), stable (aucun épisode aigu de maladie au cours des 2 mois précédents en raison d'une détérioration de la fonction rénale).

15. Le DFG estimé doit être compris entre :

    1. 15-29 mL/min (insuffisance rénale sévère) ou
    2. 30-59 mL/min (insuffisance rénale modérée) ou
    3. 60-89 mL/min (insuffisance rénale légère) déterminé par l'équation de Cockcroft-Gault, lors de la visite de dépistage.
16. Médicaments concomitants stables pendant au moins 21 jours avant l'administration et jusqu'à la visite EOS.

17. Tension artérielle systolique (PAS) 100-180 mmHg, pression artérielle diastolique (DBP) 50-105 mmHg et fréquence cardiaque 60-100 bpm (inclus), mesurées sur le même bras, après 5 minutes en décubitus dorsal lors du dépistage et de la ligne de base.

    Pour les participants ayant une fonction rénale normale, les critères suivants doivent en outre être remplis :

18. Aucune maladie cliniquement pertinente détectée dans les antécédents médicaux lors du dépistage.
19. Aucune anomalie cliniquement pertinente à l'examen physique au moment du dépistage et de la ligne de base.
20. Aucune anomalie cliniquement significative lors des tests de laboratoire clinique lors du dépistage.
21. Fonction rénale normale confirmée par une clairance de la créatinine estimée (eCLcr) ≥ 90 ml/min, telle que déterminée par l'équation de Cockcroft-Gault, lors du dépistage.
22. Poids à ± 15 % par rapport à son(ses) participant(s) correspondant(s) inscrits à l'étude.
23. Sexe biologique correspondant à son(ses) participant(s) correspondant(s) inscrits à l'étude.
24. Âge dans les ± 10 ans de son (ses) participant(s) correspondant(s) inscrit(s) à l'étude.

25. TA normale mesurée sur le même bras, après 5 minutes en décubitus dorsal au moment du dépistage et de la ligne de base, définie comme :

    • PAS 90-140 mmHg, PAD 60-90 mmHg et fréquence cardiaque 60-100 bpm (inclus) pour les sujets de <65 ans.
    • PAS 95-160 mmHg, PAD 65-95 mmHg et fréquence cardiaque 60-100 bpm (inclus) pour les sujets ≥ 65 ans.

Critères d'exclusion :

Les participants ayant une fonction rénale normale et les participants présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère qui répondent à un ou plusieurs des critères suivants ne seront pas considérés comme éligibles pour participer à l'étude clinique :

1. Femmes enceintes ou allaitantes.
2. Il est peu probable que le participant se conforme aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions liées à l'étude ; par exemple, attitude non coopérative, incapacité de revenir pour la visite EOS et improbabilité de terminer l'étude clinique.
3. Tout problème psychologique, émotionnel, tout trouble ou thérapie en résultant susceptible d'invalider le consentement éclairé ou de limiter la capacité du participant à se conformer aux exigences du protocole
4. Antécédents d'hypersensibilité à la rupatadine, à la desloratadine ou à l'un des excipients, ou à des médicaments ayant des structures chimiques similaires.
5. Antécédents d'intolérance cliniquement significative au lactose, au galactose ou au fructose.
6. Toute maladie aiguë ou chronique cliniquement pertinente qui pourrait compromettre la sécurité du participant ou avoir un impact sur la validité des résultats de l'étude.
7. Veines impropres à la ponction intraveineuse sur l'un ou l'autre bras (par exemple, veines difficiles à localiser, à accéder ou à percer ; veines ayant tendance à se rompre pendant ou après la ponction).
8. Participation à un autre essai clinique avec un médicament expérimental dans les 2 mois ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant le dépistage ou à plus de 2 études cliniques dans l'année précédant le dépistage.
9. Antécédents ou présence d'angio-œdème cliniquement significatif.
10. Utilisation de boissons contenant de la caféine dépassant 800 mg par jour (section 5.3.2) lors du dépistage.
11. Consommation de nicotine (par exemple, tabagisme, timbre à la nicotine, chewing-gum à la nicotine ou cigarettes électroniques) à partir de 48 h avant la ligne de base (jour -1) jusqu'à la sortie de confinement (jour 2).

12. Résultat de test positif pour l'alcool urinaire et les drogues abusives (amphétamines, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne et opiacés) au dépistage et au départ.

    Remarque : les sujets recevant un traitement stable à la méthadone et aux benzodiazépines seront autorisés à être inscrits à l'étude même si le test de dépistage urinaire des drogues est positif.

13. Antécédents de transplantation cardiaque, rénale ou hépatique.
14. Antécédents d'accident vasculaire cérébral, de convulsions chroniques ou de troubles neurologiques majeurs.
15. Maladie néoplasique maligne active ou carcinome (y compris leucémie, lymphome, mélanome malin) ou maladie myéloproliférative, quel que soit le temps écoulé depuis le traitement.
16. Prise de tout supplément de créatine du dépistage à l'EOS.

17. Utilisation de l'un des éléments suivants 2 semaines avant l'administration du médicament expérimental (IMP) ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue :

    1. Médicaments modifiant les enzymes connus pour induire/inhiber le métabolisme hépatique des médicaments (par ex. antifongiques azolés [kétoconazole, itraconazole, fluconazole, posaconazole, voriconazole], antibiotiques macrolides [érythromycine, clarithromycine], diltiazem, inhibiteurs de la protéase du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), néfazodone, rifampicine, phénytoïne, dexaméthasone, troglitazone et barbituriques)
    2. Substrats du CYP3A4 à index thérapeutique étroit (par ex. ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, évérolimus, cisapride)
    3. Desloratadine
18. Anomalies cliniquement significatives de la repolarisation de l'ECG (QTcF > 450 ms chez les hommes et > 470 ms chez les femmes) lors du dépistage.

19. Perte de 250 ml ou plus de sang dans les 3 mois précédant le dépistage.

    Pour les participants présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère, les critères supplémentaires ne doivent pas être remplis :

20. Fonction rénale fluctuante ou se détériorant rapidement, comme indiqué par une forte variation ou une aggravation des signes cliniques et/ou biologiques d'insuffisance rénale au cours de la période de dépistage.
21. Participants nécessitant une dialyse.

22. Antécédents ou preuves cliniques de toute maladie (à l'exception de l'insuffisance rénale) et/ou existence de toute condition chirurgicale ou médicale susceptible d'interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de la rupatadine, et/ou la capacité de terminer l'étude.

    Pour les participants ayant une fonction rénale normale, les critères supplémentaires ne doivent pas être remplis :

23. Antécédents ou présence d'une anomalie cliniquement pertinente dans tout système organique, qui est invalidante, nécessite une hospitalisation ou, de l'avis de l'investigateur, rend le participant inéligible à l'inscription à l'étude.
24. Antécédents ou preuves cliniques de toute maladie et/ou existence de toute condition chirurgicale ou médicale qui aurait pu interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de la rupatadine (l'appendicectomie et la herniotomie sont autorisées, la cholécystectomie n'est pas autorisée).
25. Prise de tout médicament prescrit (y compris les vaccins), y compris les médicaments en vente libre (y compris les suppléments à base de plantes et alimentaires tels que le millepertuis, les préparations homéopathiques, les vitamines et les minéraux) qui pourraient affecter les résultats de l'étude, à en juger par le Enquêteur, dans les 14 jours précédant l'administration de l'IMP ou moins de 5 fois la demi-vie de ce médicament, selon la période la plus longue (à l'exclusion des contraceptifs et de l'hormonothérapie substitutive).