Pharmakokinetik und Sicherheit von Rupatadin bei Teilnehmern mit Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu Kontrollteilnehmern

Einschlusskriterien:

Teilnehmer mit normaler Nierenfunktion und Teilnehmer mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung, die die folgenden Kriterien erfüllen, gelten als zur Teilnahme an der klinischen Studie berechtigt:

1. Der Teilnehmer versteht die Studienabläufe und stimmt der Teilnahme an der Studie zu, indem er vor jedem studienpflichtigen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt.
2. Kann gut mit dem Prüfer kommunizieren, die Studienanforderungen verstehen und einhalten.
3. Bereit, die in Abschnitt 5.3 (Überlegungen zum Lebensstil) genannten Studienbeschränkungen einzuhalten.
4. Männliche oder weibliche kaukasische Probanden im Alter zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich).
5. Der Body-Mass-Index (BMI) liegt beim Screening zwischen 18 und 35 kg/m2.

6. Frauen im gebärfähigen Alter (WoCBP) müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest am Tag -1 vorweisen und sich mit der konsequenten und korrekten Anwendung einverstanden erklären (ab 30 Tagen vor der Dosierung, während der gesamten Studie und für mindestens 10 Tage). mindestens 30 Tage nach der Einnahme), eine hochwirksame Verhütungsmethode (d. h. Versagensrate von < 1 %) (Abschnitt 10.4 [Anhang 4]). Zu diesen Methoden gehören:

   - Hormonelle Kontrazeptiva: kombinierte (östrogen- und progesteronhaltige) Kontrazeption mit Ovulationshemmung durch orale, intravaginale oder transdermale Verabreichung.

   Hinweis: Wenn ein hormonelles Kontrazeptivum verwendet wird, muss die Einnahme mindestens 30 Tage vor der Einnahme erfolgen.

   • Intrauterinpessar.
   • Intrauterines Hormonfreisetzungssystem.
   • Beidseitiger Tubenverschluss.
   • Vasektomierter Partner, sofern der Partner alleiniger Sexualpartner ist und der vasektomierte Partner eine ärztliche Beurteilung des Operationserfolgs erhalten hat.
   • Sexuelle Abstinenz, definiert als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr von 30 Tagen vor der Dosierung bis mindestens 30 Tage nach der Dosierung, wenn dies der bevorzugte und übliche Lebensstil des Probanden ist.

   WoCBP muss außerdem zustimmen, vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der Verabreichung keine Eizellen zu spenden

7. Frauen im nicht gebärfähigen Alter (WoNCBP), d. h. postmenopausal (definiert als 12 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache, bestätigt durch einen Test auf follikelstimulierendes Hormon [FSH]), mit vorheriger bilateraler Salpingektomie, bilateraler Salpingo-Oophorektomie oder Hysterektomie oder mit vorzeitiger Ovarialinsuffizienz (von einem Spezialisten bestätigt), XY-Genotyp, Turner-Syndrom, Uterusagenesie (Abschnitt 10.4 [Anhang 4]).
8. Männliche Teilnehmer sind unfruchtbar, haben eine Vasektomie erhalten (der chirurgische Erfolg wurde medizinisch beurteilt) oder müssen zustimmen, während des heterosexuellen Geschlechtsverkehrs mit einer Frau im gebärfähigen Alter auf die Verwendung eines Kondoms zu verzichten (Abschnitt 10.4 [Anhang 4]).
9. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der Dosierung kein Sperma zu spenden.
10. Negative Testergebnisse für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus 1 und 2 (Anti-HIV-1Ab und Anti-HIV-2Ab), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCVAb).
11. Der Teilnehmer verpflichtet sich, mindestens 7 Tage vor der Dosisverabreichung und bis zum EOS-Besuch auf den Verzehr von Grapefruitsaft, Grapefruits und Grapefruit-haltigen Produkten zu verzichten.

12. Kann eine Venenpunktion tolerieren

    Für Teilnehmer mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung müssen zusätzlich folgende Kriterien erfüllt sein:

13. Teilnehmer mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten hämodynamisch stabil sein.
14. Diagnose einer chronischen (> 6 Monate), stabilen (keine akuten Krankheitsepisoden innerhalb der letzten 2 Monate aufgrund einer Verschlechterung der Nierenfunktion) Nierenfunktionsstörung.

15. Die geschätzte GFR muss zwischen Folgendem liegen:

    1. 15–29 ml/min (schwere Nierenfunktionsstörung) oder
    2. 30–59 ml/min (mittelschwere Nierenfunktionsstörung) oder
    3. 60–89 ml/min (leichte Nierenfunktionsstörung), bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung, beim Screening-Besuch.
16. Stabile Begleitmedikation für mindestens 21 Tage vor der Dosierung und bis zum EOS-Besuch.

17. Systolischer Blutdruck (SBP) 100–180 mmHg, diastolischer Blutdruck (DBP) 50–105 mmHg und Pulsfrequenz 60–100 Schläge pro Minute (einschließlich), gemessen am selben Arm, nach 5 Minuten in Rückenlage bei Screening und Baseline.

    Für Teilnehmer mit normaler Nierenfunktion müssen zusätzlich folgende Kriterien erfüllt sein:

18. Beim Screening wurden in der Krankengeschichte keine klinisch relevanten Krankheiten erfasst.
19. Keine klinisch relevanten Anomalien bei der körperlichen Untersuchung beim Screening und bei Studienbeginn.
20. Keine klinisch relevanten Anomalien bei klinischen Labortests beim Screening.
21. Normale Nierenfunktion bestätigt durch geschätzte Kreatinin-Clearance (eCLcr) ≥ 90 ml/min, bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung, beim Screening.
22. Gewicht innerhalb von ±15 % im Vergleich zu den entsprechenden Teilnehmern, die an der Studie teilnehmen.
23. Biologisches Geschlecht, das mit den entsprechenden Teilnehmern der Studie übereinstimmt.
24. Alter innerhalb von ±10 Jahren gegenüber den entsprechenden Teilnehmern, die an der Studie teilnehmen.

25. Normaler Blutdruck, gemessen am selben Arm, nach 5 Minuten in Rückenlage beim Screening und bei Studienbeginn, definiert als:

    • SBP 90–140 mmHg, DBP 60–90 mmHg und Pulsfrequenz 60–100 Schläge pro Minute (einschließlich) für Probanden unter 65 Jahren.
    • SBP 95–160 mmHg, DBP 65–95 mmHg und Pulsfrequenz 60–100 Schläge pro Minute (einschließlich) für Probanden ≥ 65 Jahre.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer mit normaler Nierenfunktion und Teilnehmer mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung, die eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllen, kommen nicht zur Teilnahme an der klinischen Studie in Frage:

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Es ist unwahrscheinlich, dass der Teilnehmer die Protokollanforderungen, Anweisungen und studienbezogenen Einschränkungen einhält. z. B. unkooperative Haltung, Unfähigkeit, zum EOS-Besuch zurückzukehren und Unwahrscheinlichkeit, die klinische Studie abzuschließen.
3. Alle psychischen, emotionalen Probleme, Störungen oder daraus resultierenden Therapien, die wahrscheinlich die Einwilligung nach Aufklärung ungültig machen oder die Fähigkeit des Teilnehmers einschränken, die Protokollanforderungen einzuhalten
4. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Rupatadin, Desloratadin oder einen der sonstigen Bestandteile oder gegen Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur.
5. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Laktose-, Galaktose- oder Fruktoseintoleranz.
6. Jede klinisch relevante akute oder chronische Erkrankung, die die Sicherheit des Teilnehmers gefährden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
7. Venen, die für eine intravenöse Punktion an beiden Armen ungeeignet sind (z. B. Venen, die schwer zu lokalisieren, schwer zu erreichen oder zu punktieren sind; Venen, die dazu neigen, während oder nach der Punktion zu reißen).
8. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem experimentellen Arzneimittel innerhalb von 2 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening oder an mehr als 2 klinischen Studien innerhalb eines Jahres vor dem Screening.
9. Anamnese oder Vorhandensein eines klinisch signifikanten Angioödems.
10. Verwendung von koffeinhaltigen Getränken von mehr als 800 mg pro Tag (Abschnitt 5.3.2) beim Screening.
11. Nikotinkonsum (z. B. Rauchen, Nikotinpflaster, Nikotinkaugummi oder elektronische Zigaretten) von 48 Stunden vor dem Ausgangswert (Tag -1) bis zur Entlassung aus der Haft (Tag 2).

12. Positives Testergebnis für Urinalkohol und Drogen (Amphetamine, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain und Opiate) bei Screening und Baseline.

    Hinweis: Probanden, die eine stabile Behandlung mit Methadon und Benzodiazepinen erhalten, dürfen in die Studie aufgenommen werden, auch wenn der Urin-Drogentest positiv ist.

13. Vorgeschichte einer Herz-, Nieren- oder Lebertransplantation.
14. Vorgeschichte von Schlaganfällen, chronischen Anfällen oder schweren neurologischen Störungen.
15. Aktive bösartige neoplastische Erkrankung oder Karzinom (einschließlich Leukämie, Lymphom, malignes Melanom) oder myeloproliferative Erkrankung, unabhängig von der Zeit seit der Behandlung.
16. Einnahme jeglicher Kreatin-Ergänzungsmittel vom Screening bis zum EOS.

17. Verwendung einer der folgenden 2 Wochen vor der Verabreichung des Prüfpräparats (IMP) oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist:

    1. Enzymmodifizierende Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie den Arzneimittelstoffwechsel in der Leber induzieren/hemmen (z. B. Azol-Antimykotika [Ketoconazol, Itraconazol, Fluconazol, Posaconazol, Voriconazol], Makrolid-Antibiotika [Erythromycin, Clarithromycin], Diltiazem, Proteasehemmer des humanen Immundefizienzvirus (HIV), Nefazodon, Rifampicin, Phenytoin, Dexamethason, Troglitazon und Barbiturate)
    2. CYP3A4-Substrate mit enger therapeutischer Breite (z. B. Ciclosporin, Tacrolimus, Sirolimus, Everolimus, Cisaprid)
    3. Desloratadin
18. Klinisch signifikante Anomalien bei der EKG-Repolarisation (QTcF > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen) beim Screening.

19. Verlust von 250 ml oder mehr Blut innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.

    Für Teilnehmer mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung dürfen die zusätzlichen Kriterien nicht erfüllt sein:

20. Schwankende oder sich schnell verschlechternde Nierenfunktion, was durch stark schwankende oder sich verschlechternde klinische und/oder laborchemische Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung innerhalb des Screening-Zeitraums angezeigt wird.
21. Teilnehmer, die eine Dialyse benötigen.

22. Anamnese oder klinischer Nachweis einer Krankheit (außer Nierenfunktionsstörung) und/oder Vorliegen eines chirurgischen oder medizinischen Zustands, der die Aufnahme, Verteilung, Verstoffwechselung oder Ausscheidung von Rupatadin und/oder die Fähigkeit zum Abschluss der Studie beeinträchtigen könnte.

    Bei Teilnehmern mit normaler Nierenfunktion dürfen die zusätzlichen Kriterien nicht erfüllt sein:

23. Die Anamnese oder das Vorhandensein einer klinisch relevanten Anomalie in einem Organsystem, die handlungsunfähig ist, einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder nach Ansicht des Prüfarztes dazu führt, dass der Teilnehmer von der Aufnahme in die Studie ausgeschlossen ist.
24. Anamnese oder klinischer Nachweis einer Krankheit und/oder Vorliegen eines chirurgischen oder medizinischen Zustands, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Rupatadin beeinträchtigt haben könnte (Appendektomie und Herniotomie sind erlaubt, Cholezystektomie ist nicht erlaubt).
25. Einnahme aller verschriebenen Medikamente (einschließlich Impfstoffe), einschließlich rezeptfreier Medikamente (OTC) (einschließlich Kräuter- und Nahrungsergänzungsmittel wie Johanniskraut, homöopathische Präparate, Vitamine und Mineralstoffe), die nach Einschätzung des Instituts das Ergebnis der Studie beeinflussen könnten Prüfer, innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des IMP oder weniger als das Fünffache der Halbwertszeit dieses Medikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist (ausgenommen Verhütungsmittel und Hormonersatztherapie).