HRS-5965:n teho ja turvallisuus PNH-potilailla, jotka ovat edelleen anemiassa anti-C5-vasta-ainehoidon jälkeen

Sisällön kriteerit:

1. Ymmärrä kokeen erityinen prosessi, osallistu vapaaehtoisesti tähän kokeiluun ja allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumuslomake.
2. Ikä ≥18 tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä sukupuolesta riippumatta
3. Se vahvistettiin PNH:ksi seulonnan aikana, ja punasolujen tai granulosyyttien kloonikoko havaittiin virtaussytopialla > 10 %.
4. C5-komplementin estäjän ikutsumabi/kovalimabi vakaa käyttö satunnaishoidon ensimmäisten 6 kuukauden ajan
5. Keskimääräinen hemoglobiinitaso vähintään kahdessa testissä 4 kuukauden aikana ennen seulontaa < 10 g/dl
6. Kahden tutkimuksen keskimääräinen hemoglobiinitaso keskuslaboratoriossa seulonnan aikana < 10 g/dl
7. Neisseris aivokalvontulehdus ja Streptococcus pneumoniae -rokote vähintään 2 viikkoa ennen HRS-5965:n ensimmäistä antoa; jos HRS-5965-hoito on aloitettava alle 2 viikkoa rokotuksen jälkeen, ennaltaehkäisevä antibioottihoito on aloitettava vähintään 2 viikkoa rokotuksen jälkeen.
8. Hedelmällisyyttä omaavien miesten ja naisten tulee sopia kumppaniensa kanssa tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttöönotosta 30 päivän kuluessa tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta viimeiseen antokertaan, eikä heillä ole perhesuunnittelua eikä siittiöiden/munasolujen luovutusta.

Poissulkemiskriteerit:

1. C5-komplementin estäjien (ikutsutsumabi/kovalimamabi) lisäksi ne, jotka ovat osallistuneet minkä tahansa muun lääkkeen tai lääkinnällisen laitteen kliinisiin tutkimuksiin kuukauden aikana ennen ja joilla odotetaan kokeellisen hoidon jäännösvaikutusta (tutkijoiden arvioimana), tai ne, jotka olivat vielä kliinisen tutkimuksen seurantajaksolla tai kokeellisen lääkkeen 5 puoliintumisajalla ennen Inside-seulontaa (sen mukaan kumpi on pidempi)
2. Tunnettu tai epäilty perinnöllinen tai hankittu komplementin puutos
3. Tällä hetkellä aktiivinen primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos
4. Ne, joilla on ollut pernan poisto tai jotka suunnittelevat leikkauksen suorittamista kokeen aikana
5. Luuytimen/hematopoieettisten kantasolujen tai kiinteiden elinsiirtojen historia
6. Diagnosoitu pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana
7. On olemassa laboratoriotodisteita potilaista, joilla on luuytimen vajaatoiminta seulonnan aikana
8. Aiemmat bakteeri-infektiot (kuten Neisseris meningitis, Streptococcus pneumoniae jne.)
9. On tai epäillään systeemistä aktiivista bakteeri-, virus- tai sieni-infektiota 2 viikkoa ennen ensimmäistä HRS-5965-antoa (tutkijan arvion mukaan)
10. Kuume ilmaantuu viikon sisällä ennen ensimmäistä HRS-5965:n antoa (kehonlämpö ≥38 ℃)
11. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
12. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja hepatiitti C -vasta-aine (HCVAb) ovat positiivisia seulonnan aikana tai poikkeavat maksan toimintakokeet seulonnan aikana
13. Käytä mitä tahansa seuraavista lääkkeistä, ellei ole olemassa vakaata hoitosuunnitelmaa ennen seulontaa: a) erytropoietiini (ESA), hypoksia indusoiva tekijä proaminoyylihydroksylaasin estäjä (HIF-PHI) tai immunosuppressantti vähintään 8 viikon ajan b) systeeminen glukokortikoidien käyttö ( ≤15 mg/vrk Prednisonia tai vastaavia annoksia glukokortikoideja) vähintään 4 viikkoa c) K-vitamiini antagonisteilla (kuten varfariinilla) on vakaa kansainvälinen standardoitu suhde (INR) vähintään 4 viikkoa d) Pienimolekyylinen hepariini, oraaliset antikoagulantit, kuten aspiriini, rvaroksabaani, apifloksabaani jne. vähintään 4 viikkoa e) Rautalisät, B12-vitamiini, foolihappoa tai androgeenia vähintään 4 viikon ajan
14. Seulonnan aikana esiintyy vakavia samanaikaisia ​​sairauksia, kuten vaikea munuaissairaus (esim. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2, dialyysi), pitkälle edennyt sydänsairaus (kuten NYHA-taso IV), vakava keuhkosairaus, kuten keuhkoverenpainetauti (WHO-taso IV) tai maksasairaus (kuten aktiivinen hepatiitti) jne. , tutkijan arvioimana, että se ei sovellu osallistua tutkijaan
15. Mikä tahansa tutkijan määrittelemä lääketieteellinen tila, jonka se voi vaikuttaa potilaan osallistumiseen tutkimukseen, krooninen anemia tai epävakaat tromboositapahtumat, jotka voivat johtua muista syistä, ja muut tilat, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi tutkimukseen osallistumiseen
16. Ne, joiden epäillään olevan allergisia koelääkkeille tai jollekin kokeellisten lääkkeiden ainesosalle
17. Positiivisen veriraskaustestin ja imettävien naisten seulonta käynnin yhteydessä