Wirksamkeit und Sicherheit von HRS-5965 bei Patienten mit PNH, die nach einer Behandlung mit Anti-C5-Antikörpern immer noch an Anämie leiden

Einschlusskriterien:

1. Verstehen Sie den spezifischen Ablauf des Experiments, nehmen Sie freiwillig an diesem Experiment teil und unterzeichnen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung.
2. Alter ≥ 18 am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, unabhängig vom Geschlecht
3. Während des Screenings wurde bestätigt, dass es sich um PNH handelte, und die Klongröße der roten Blutkörperchen oder Granulozyten wurde mittels Durchflusszytopie >10 % nachgewiesen.
4. Stabile Anwendung des C5-Komplementinhibitors Ikuzumab/Covalimab in den ersten 6 Monaten der Zufallsbehandlung
5. Der durchschnittliche Hämoglobinwert von mindestens zwei Tests in 4 Monaten vor dem Screening < 10 g/dl
6. Der durchschnittliche Hämoglobinspiegel von zwei Tests im Zentrallabor während des Screenings < 10 g/dl
7. Impfung gegen Neisseris-Meningitis und Streptococcus pneumoniae-Impfstoff mindestens 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von HRS-5965; Wenn die Behandlung mit HRS-5965 weniger als 2 Wochen nach der Impfung beginnen muss, muss die vorbeugende Antibiotikabehandlung mindestens 2 Wochen nach der Impfung beginnen.
8. Männliche und weibliche Probanden mit Fruchtbarkeit müssen sich innerhalb von 30 Tagen nach der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zur letzten Verabreichung mit ihren Partnern auf die Anwendung wirksamer Verhütungsmaßnahmen einigen und dürfen keine Familienplanung und keine Samen-/Eizellenspende durchführen.

Ausschlusskriterien:

1. Zusätzlich zu C5-Komplement-Inhibitoren (Ikuzuzumab/Covalimamab), diejenigen, die innerhalb eines Monats zuvor an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln oder Medizinprodukten teilgenommen haben und bei denen eine Restwirkung der experimentellen Behandlung zu erwarten ist (von Forschern beurteilt), oder diejenigen, die dies tun sich noch in der Nachbeobachtungsphase einer klinischen Studie oder in der fünften Halbwertszeit des experimentellen Arzneimittels vor dem Screening befanden (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
2. Bekannter oder vermuteter erblicher oder erworbener Komplementmangel
3. Derzeit aktive primäre oder sekundäre Immunschwäche
4. Diejenigen, bei denen in der Vergangenheit eine Splenektomie durchgeführt wurde oder die während der Studie eine Operation planen
5. Vorgeschichte von Knochenmarks-/hämatopoetischen Stammzellen- oder Organtransplantationen
6. In den letzten 5 Jahren wurden bösartige Tumoren diagnostiziert
7. Es gibt Labornachweise für Patienten mit Knochenmarkversagen während des Screenings
8. Vorgeschichte einer Infektion mit Schotenbakterien (z. B. Neisseris meningitis, Streptococcus pneumoniae usw.)
9. 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von HRS-5965 besteht ein Verdacht auf eine systemisch aktive Bakterien-, Virus- oder Pilzinfektion (nach Einschätzung des Forschers).
10. Fieber tritt innerhalb einer Woche vor der ersten Verabreichung von HRS-5965 auf (Körpertemperatur ≥38 °C)
11. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
12. Das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und der Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb) sind während des Screenings positiv oder der Leberfunktionstest ist während des Screenings abnormal
13. Verwenden Sie eines der folgenden Medikamente, es sei denn, vor dem Screening liegt ein stabiler Behandlungsplan vor: a) Erythropoietin (ESA), Hypoxie-induzierender Faktor-Proaminoylhydroxylase-Inhibitor (HIF-PHI) oder Immunsuppressivum für mindestens 8 Wochen. b) Systemischer Einsatz von Glukokortikoiden ( ≤15 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen von Glukokortikoiden) mindestens 4 Wochen c) Vitamin-K-Antagonisten (wie z wie Warfarin) haben ein stabiles international standardisiertes Verhältnis (INR) für mindestens 4 Wochen d) Heparin mit niedrigem Molekulargewicht, orale Antikoagulanzien wie Aspirin, Rvaroxaban, Apifloxaban usw. für mindestens 4 Wochen e) Eisenpräparate, Vitamin B12, Folsäure oder Androgen für mindestens 4 Wochen
14. Während des Screenings liegen schwerwiegende Begleiterkrankungen vor, beispielsweise eine schwere Nierenerkrankung (z. B. eGFR<30 ml/min/1,73). m2, Dialyse), fortgeschrittene Herzerkrankungen (wie NYHA-Stufe IV), schwere Lungenerkrankungen wie pulmonale Hypertonie (WHO-Stufe IV) oder Lebererkrankungen (wie aktive Hepatitis) usw., vom Forscher als nicht geeignet beurteilt am Forscher teilzunehmen
15. Jeder vom Forscher festgestellte medizinische Zustand, der die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnte, chronische Anämie oder instabile Thromboseereignisse, die aus anderen Gründen vorliegen können, und andere Zustände, die der Forscher als für die Teilnahme an der Studie ungeeignet erachtet
16. Personen, bei denen der Verdacht besteht, dass sie gegen experimentelle Arzneimittel oder einen der Inhaltsstoffe experimenteller Arzneimittel allergisch sind
17. Screening positiver Blutschwangerschaftstests und stillende Frauen zum Zeitpunkt des Besuchs