Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania HRS-5965 u pacjentów z PNH, u których po leczeniu przeciwciałami anty-C5 nadal występuje niedokrwistość

Kryteria włączenia:

1. Zapoznaj się ze specyficznym procesem eksperymentu, dobrowolnie weź udział w tym eksperymencie i podpisz pisemny formularz świadomej zgody.
2. Wiek ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody, bez względu na płeć
3. Podczas badań przesiewowych potwierdzono, że jest to PNH, a wielkość klonu czerwonych krwinek lub granulocytów wykryto za pomocą cytopii przepływowej >10%
4. Stabilne stosowanie inhibitora dopełniacza C5 ikuzumabu/kowalimabu przez pierwsze 6 miesięcy leczenia losowego
5. Średni poziom hemoglobiny z co najmniej dwóch badań w ciągu 4 miesięcy przed badaniem przesiewowym < 10 g/dl
6. Średni poziom hemoglobiny z dwóch testów w laboratorium centralnym podczas badania przesiewowego < 10 g/dl
7. Zakażenie szczepionką przeciwko zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych Neisseris i Streptococcus pneumoniae co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym podaniem HRS-5965; jeżeli leczenie HRS-5965 musi rozpocząć się później niż 2 tygodnie po szczepieniu, profilaktyczną antybiotykoterapię należy rozpocząć co najmniej 2 tygodnie po szczepieniu.
8. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z płodnością muszą zgodzić się na przyjęcie skutecznych środków antykoncepcyjnych ze swoimi partnerami w ciągu 30 dni od podpisania formularza świadomej zgody do ostatniego podania i nie mogą planować rodziny ani być dawcami nasienia/jajeczka.

Kryteria wykluczenia:

1. Oprócz inhibitorów dopełniacza C5 (ikuzuzumab/kowalimamab), osoby, które brały udział w badaniach klinicznych jakiegokolwiek innego leku lub wyrobu medycznego w ciągu 1 miesiąca wcześniej i oczekuje się, że będą miały resztkowy efekt leczenia eksperymentalnego (w ocenie badaczy) lub osoby, które nadal znajdowały się w okresie obserwacji badania klinicznego lub w okresie półtrwania leku eksperymentalnego wynoszącym 5 przed badaniem przesiewowym Inside (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
2. Znany lub podejrzewany dziedziczny lub nabyty niedobór dopełniacza
3. Aktualnie aktywny pierwotny lub wtórny niedobór odporności
4. Ci, którzy mają historię splenektomii lub planują wykonać operację w trakcie badania
5. Historia przeszczepiania szpiku kostnego/hematopoetycznych komórek macierzystych lub narządów litych
6. Zdiagnozowano nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat
7. Istnieją dowody laboratoryjne dotyczące pacjentów z niewydolnością szpiku kostnego podczas badań przesiewowych
8. Historia infekcji bakteriami strąkowymi (takimi jak zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych Neisseris, Streptococcus pneumoniae itp.)
9. Na 2 tygodnie przed pierwszym podaniem HRS-5965 występuje lub podejrzewa się ogólnoustrojową aktywną infekcję bakteryjną, wirusową lub grzybiczą (wg oceny badacza)
10. Gorączka pojawia się w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym podaniem HRS-5965 (temperatura ciała ≥38 ℃)
11. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
12. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb) są dodatnie podczas badania przesiewowego lub nieprawidłowe wyniki testu czynności wątroby podczas badania przesiewowego
13. Jeśli przed badaniem przesiewowym nie ustalono stałego planu leczenia, należy zastosować którykolwiek z poniższych leków: a) erytropoetyna (ESA), czynnik indukujący hipoksję, inhibitor hydroksylazy proaminoilowej (HIF-PHI) lub lek immunosupresyjny przez co najmniej 8 tygodni b) Ogólnoustrojowe stosowanie glukokortykoidów ( ≤15 mg/dzień Prednizon lub równoważne dawki glukokortykoidów) co najmniej 4 tygodnie c) Antagoniści witaminy K (takie jak warfaryna) mają stabilny międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) co najmniej 4 tygodnie d) Heparyna drobnocząsteczkowa, doustne leki przeciwzakrzepowe, takie jak aspiryna, rwaroksaban, apifloksaban itp. co najmniej 4 tygodnie e) Suplementy żelaza, witaminy B12, kwasu foliowego kwas lub androgen przez co najmniej 4 tygodnie
14. Podczas badań przesiewowych występują poważne choroby współistniejące, takie jak ciężka choroba nerek (taka jak eGFR <30 ml/min/1,73 m2, dializa), zaawansowana choroba serca (taka jak IV poziom NYHA), ciężka choroba płuc, taka jak nadciśnienie płucne (poziom IV WHO) lub choroba wątroby (taka jak aktywne zapalenie wątroby) itp., według oceny badacza nie jest to odpowiednie do udziału w badaniu
15. Wszelkie schorzenia uznane przez badacza za mogące mieć wpływ na udział pacjenta w badaniu, przewlekła niedokrwistość lub niestabilna zakrzepica, które mogą mieć inne przyczyny oraz inne schorzenia uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu
16. Osoby podejrzane o uczulenie na leki eksperymentalne lub jakikolwiek składnik leków eksperymentalnych
17. Badanie przesiewowe z dodatnim wynikiem testu ciążowego z krwi oraz u kobiet karmiących piersią w momencie wizyty