Efficacia e sicurezza di HRS-5965 in pazienti affetti da EPN che soffrono ancora di anemia dopo il trattamento con anticorpi anti-C5

Criteri di inclusione:

1. Comprendere il processo specifico dell'esperimento, partecipare volontariamente a questo esperimento e firmare un modulo di consenso informato scritto.
2. Età ≥ 18 anni il giorno della firma del consenso informato, indipendentemente dal sesso
3. È stato confermato che si trattava di EPN durante lo screening e la dimensione del clone dei globuli rossi o dei granulociti è stata rilevata mediante citopia a flusso >10%
4. Uso stabile dell'inibitore del complemento C5 ikuzumab/covalimab per i primi 6 mesi di trattamento randomizzato
5. Il livello medio di emoglobina di almeno due test in 4 mesi prima dello screening < 10 g/dL
6. Il livello medio di emoglobina di due test nel laboratorio centrale durante lo screening < 10 g/dL
7. Inoculazione del vaccino contro la meningite Neisseris e lo Streptococcus pneumoniae almeno 2 settimane prima della prima somministrazione di HRS-5965; se il trattamento con HRS-5965 deve iniziare meno di 2 settimane dopo la vaccinazione, il trattamento antibiotico preventivo deve iniziare almeno 2 settimane dopo la vaccinazione.
8. I soggetti maschi e femmine fertili devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci con i propri partner entro 30 giorni dalla firma del modulo di consenso informato all'ultima somministrazione, e non hanno alcuna pianificazione familiare e nessuna donazione di sperma/ovociti.

Criteri di esclusione:

1. Oltre agli inibitori del complemento C5 (ikuzuzumab/covalimamab), coloro che hanno partecipato a studi clinici su qualsiasi altro farmaco o dispositivo medico entro 1 mese prima e si prevede che abbiano un effetto residuo del trattamento sperimentale (a giudizio dei ricercatori), o coloro che erano ancora nel periodo di follow-up di uno studio clinico o nell'emivita del farmaco sperimentale prima dello screening Inside (a seconda di quale sia il periodo più lungo)
2. Carenza ereditaria o acquisita nota o sospetta del complemento
3. Immunodeficienza primaria o secondaria attualmente attiva
4. Coloro che hanno una storia di splenectomia o intendono eseguire un intervento chirurgico durante lo studio
5. Anamnesi di trapianto di midollo osseo/cellule staminali ematopoietiche o di organo solido
6. Tumori maligni diagnosticati negli ultimi 5 anni
7. Esistono prove di laboratorio per pazienti con insufficienza del midollo osseo durante lo screening
8. Storia di infezione da batteri del baccello (come meningite di Neisseris, Streptococcus pneumoniae, ecc.)
9. C'è o si sospetta un'infezione batterica, virale o fungina attiva sistemica 2 settimane prima della prima somministrazione di HRS-5965 (secondo il giudizio del ricercatore)
10. La febbre si verifica entro 1 settimana prima della prima somministrazione di HRS-5965 (temperatura corporea ≥ 38 ℃)
11. Infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
12. L'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e l'anticorpo dell'epatite C (HCVAb) sono positivi durante lo screening o test di funzionalità epatica anomali durante lo screening
13. Utilizzare uno qualsiasi dei seguenti farmaci, a meno che non vi sia un piano di trattamento stabile prima dello screening: a) eritropoietina (ESA), inibitore della proaminoil idrossilasi del fattore ipossico-induttivo (HIF-PHI) o immunosoppressore per almeno 8 settimane b) Uso sistemico di glucocorticoidi ( ≤15 mg/die Prednisone o dosi equivalenti di glucocorticoidi) almeno 4 settimane c) Antagonisti della vitamina K (come warfarin) avere un rapporto standardizzato internazionale (INR) stabile per almeno 4 settimane d) Eparina a basso peso molecolare, anticoagulanti orali come aspirina, rvaroxaban, apifloxaban, ecc. per almeno 4 settimane e) Integratori di ferro, vitamina B12, acido folico o androgeni per almeno 4 settimane
14. Durante lo screening, sono presenti gravi malattie concomitanti, come una grave malattia renale (come eGFR<30 mL/min/1,73 m2, dialisi), malattie cardiache avanzate (come livello IV NYHA), malattie polmonari gravi come ipertensione polmonare (livello IV OMS) o malattie epatiche (come epatite attiva), ecc., giudicate dal ricercatore non idonee a partecipare al ricercatore
15. Qualsiasi condizione medica determinata dal ricercatore che possa influenzare la partecipazione del paziente allo studio, anemia cronica o eventi di trombosi instabile che possono esistere per altre cause e altre condizioni giudicate dal ricercatore inadatte alla partecipazione allo studio
16. Coloro che sono sospettati di essere allergici ai farmaci sperimentali o a qualsiasi ingrediente dei farmaci sperimentali
17. Screening positivo al test di gravidanza ematico e donne che allattano al momento della visita