Werkzaamheid en veiligheid van HRS-5965 bij patiënten met PNH die nog steeds bloedarmoede hebben na behandeling met anti-C5-antilichamen

Inclusiecriteria:

1. Begrijp het specifieke proces van het experiment, neem vrijwillig deel aan dit experiment en onderteken een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier.
2. Leeftijd ≥18 jaar op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming, ongeacht geslacht
3. Tijdens de screening werd bevestigd dat het PNH was, en de kloongrootte van rode bloedcellen of granulocyten werd gedetecteerd door flowcytopie >10%
4. Stabiel gebruik van C5-complementremmer ikuzumab/covalimab gedurende de eerste 6 maanden van willekeurige behandeling
5. Het gemiddelde hemoglobinegehalte van ten minste twee tests in de vier maanden voorafgaand aan de screening < 10 g/dl
6. Het gemiddelde hemoglobinegehalte van twee tests in het centrale laboratorium tijdens screening < 10 g/dl
7. Inoccutie van het Neisseris-meningitis- en Streptococcus pneumoniae-vaccin minstens 2 weken vóór de eerste toediening van HRS-5965; Als de behandeling met HRS-5965 minder dan 2 weken na vaccinatie moet beginnen, moet de preventieve antibioticabehandeling minstens 2 weken na vaccinatie beginnen.
8. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die vruchtbaar zijn, moeten binnen 30 dagen vanaf de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot de laatste toediening met hun partners overeenkomen om efficiënte anticonceptiemaatregelen te nemen, en mogen geen gezinsplanning en geen sperma-/eiceldonatie hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Naast C5-complementremmers (ikuzuzumab/covalimamab), degenen die binnen 1 maand daarvoor hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken met een ander medicijn of medisch hulpmiddel en naar verwachting een resteffect zullen hebben van een experimentele behandeling (beoordeeld door onderzoekers), of degenen die zich nog in de follow-upperiode van een klinische proef bevonden of in de halfwaardetijd van het experimentele medicijn vóór screening Inside (welke van de twee langer is)
2. Bekende of vermoedelijke erfelijke of verworven complementdeficiëntie
3. Momenteel actieve primaire of secundaire immuundeficiëntie
4. Degenen die een voorgeschiedenis van splenectomie hebben of van plan zijn tijdens de proef een operatie uit te voeren
5. Voorgeschiedenis van beenmerg-/hematopoëtische stamcellen of transplantatie van solide organen
6. Kwaadaardige tumoren gediagnosticeerd in de afgelopen 5 jaar
7. Er is laboratoriumbewijs voor patiënten met beenmergfalen tijdens screening
8. Geschiedenis van infectie met peulbacteriën (zoals Neisseris-meningitis, Streptococcus pneumoniae, enz.)
9. Er is of wordt vermoed dat er sprake is van een systemisch actieve bacterie-, virus- of schimmelinfectie 2 weken vóór de eerste toediening van HRS-5965 (volgens het oordeel van de onderzoeker)
10. Koorts treedt op binnen 1 week vóór de eerste toediening van HRS-5965 (lichaamstemperatuur ≥38 ℃)
11. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
12. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en hepatitis C-antilichaam (HCVAb) zijn positief tijdens screening, of abnormale leverfunctietest tijdens screening
13. Gebruik een van de volgende geneesmiddelen, tenzij er een stabiel behandelplan is vóór de screening: a) erytropoëtine (ESA), hypoxisch-inducerende factor proaminoylhydroxylaseremmer (HIF-PHI) of immunosuppressivum gedurende ten minste 8 weken b) Systemisch gebruik van glucocorticoïden ( ≤15 mg/dag Prednison of gelijkwaardige doses glucocorticoïden) minimaal 4 weken c) Vitamine K-antagonisten (zoals warfarine) een stabiele internationale gestandaardiseerde ratio (INR) hebben minstens 4 weken d) heparine met een laag molecuulgewicht, orale anticoagulantia zoals aspirine, rvaroxaban, apifloxaban, enz. minstens 4 weken e) ijzersupplementen, vitamine B12, foliumzuur of androgeen voor minimaal 4 weken
14. Tijdens de screening zijn er ernstige gelijktijdige ziekten, zoals ernstige nierziekten (zoals eGFR<30 ml/min/1,73 m2, dialyse), gevorderde hartziekte (zoals NYHA-niveau IV), ernstige longziekte zoals pulmonale hypertensie (WHO-niveau IV) of leverziekte (zoals actieve hepatitis), etc., door de onderzoeker beoordeeld als niet geschikt om deel te nemen aan de onderzoeker
15. Elke medische aandoening waarvan de onderzoeker heeft vastgesteld dat deze de deelname van de patiënt aan het onderzoek kan beïnvloeden, chronische bloedarmoede of instabiele trombose-gebeurtenissen die door andere oorzaken kunnen bestaan, en andere aandoeningen die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor deelname aan het onderzoek
16. Degenen die ervan verdacht worden allergisch te zijn voor experimentele medicijnen of enig ingrediënt in experimentele medicijnen
17. Screening van positieve bloedzwangerschapstests en vrouwen die borstvoeding geven tijdens het bezoek