Eficacia y seguridad de HRS-5965 en pacientes con HPN que aún tienen anemia después del tratamiento con anticuerpos anti-C5

Criterios de inclusión:

1. Comprenda el proceso específico del experimento, participe voluntariamente en este experimento y firme un formulario de consentimiento informado por escrito.
2. Edad ≥18 años el día de la firma del consentimiento informado, independientemente del sexo
3. Se confirmó que se trataba de HPN durante el cribado y el tamaño del clon de glóbulos rojos o granulocitos se detectó mediante citocopia de flujo >10 %.
4. Uso estable del inhibidor del complemento C5 ikuzumab/covalimab durante los primeros 6 meses de tratamiento aleatorio
5. El nivel promedio de hemoglobina de al menos dos pruebas en 4 meses antes de la detección < 10 g/dL
6. El nivel promedio de hemoglobina de dos pruebas en el laboratorio central durante el cribado < 10 g/dL
7. Inoculación de la vacuna contra meningitis por Neisseris y Streptococcus pneumoniae al menos 2 semanas antes de la primera administración de HRS-5965; Si el tratamiento con HRS-5965 debe comenzar menos de 2 semanas después de la vacunación, el tratamiento preventivo con antibióticos debe comenzar al menos 2 semanas después de la vacunación.
8. Los sujetos masculinos y femeninos con fertilidad deben aceptar adoptar medidas anticonceptivas eficientes con sus parejas dentro de los 30 días desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta la última administración, y no tener planificación familiar ni donación de esperma/óvulos.

Criterios de exclusión:

1. Además de los inhibidores del complemento C5 (ikuzuzumab/covalimamab), aquellos que hayan participado en ensayos clínicos de cualquier otro medicamento o dispositivo médico dentro del mes anterior y se espera que tengan un efecto residual del tratamiento experimental (a juicio de los investigadores), o aquellos que todavía estaban en el período de seguimiento de un ensayo clínico o en la quinta vida media del fármaco experimental antes de la evaluación interna (lo que sea más largo)
2. Deficiencia del complemento hereditaria o adquirida conocida o sospechada
3. Inmunodeficiencia primaria o secundaria actualmente activa
4. Aquellos que tengan antecedentes de esplenectomía o planeen realizar una cirugía durante el ensayo.
5. Historia de médula ósea/células madre hematopoyéticas o trasplante de órgano sólido
6. Tumores malignos diagnosticados en los últimos 5 años.
7. Existe evidencia de laboratorio para pacientes con insuficiencia de médula ósea durante el cribado.
8. Historial de infección con bacterias de la vaina (como meningitis por Neisseris, Streptococcus pneumoniae, etc.)
9. Hay o se sospecha que existe una infección sistémica activa por bacterias, virus o hongos 2 semanas antes de la primera administración de HRS-5965 (según el criterio del investigador)
10. La fiebre ocurre 1 semana antes de la primera administración de HRS-5965 (temperatura corporal ≥38 ℃)
11. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
12. El antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y el anticuerpo de la hepatitis C (HCVAb) son positivos durante la detección, o la prueba de función hepática es anormal durante la detección.
13. Utilice cualquiera de los siguientes medicamentos, a menos que exista un plan de tratamiento estable antes del cribado: a) eritropoyetina (ESA), inhibidor del factor inductor de hipoxia proaminoil hidroxilasa (HIF-PHI) o inmunosupresor durante al menos 8 semanas b) Uso sistémico de glucocorticoides ( ≤15 mg/día Prednisona o dosis equivalentes de glucocorticoides) al menos 4 semanas c) Antagonistas de la vitamina K (como warfarina) tener un índice estandarizado internacional (INR) estable al menos 4 semanas d) Heparina de bajo peso molecular, anticoagulantes orales como aspirina, rvaroxaban, apifloxaban, etc. al menos 4 semanas e) Suplementos de hierro, vitamina B12, ácido fólico o andrógenos durante al menos 4 semanas
14. Durante el cribado, existen enfermedades concurrentes graves, como enfermedad renal grave (como eGFR <30 ml/min/1,73 m2, diálisis), enfermedad cardíaca avanzada (como el nivel IV de la NYHA), enfermedad pulmonar grave como la hipertensión pulmonar (nivel IV de la OMS) o enfermedad hepática (como la hepatitis activa), etc., a juicio del investigador que no es adecuado participar en la investigación
15. Cualquier condición médica determinada por el investigador que pueda afectar la participación del paciente en el ensayo, anemia crónica o eventos de trombosis inestables que puedan existir por otras causas, y otras condiciones que el investigador considere inadecuadas para participar en el ensayo.
16. Aquellos que sean sospechosos de ser alérgicos a medicamentos experimentales o a cualquier ingrediente de medicamentos experimentales.
17. Detección de prueba de embarazo en sangre positiva y mujeres en período de lactancia en el momento de la visita.