Effekt og sikkerhet av HRS-5965 hos pasienter med PNH som fortsatt er anemi etter anti-C5 antistoffbehandling

Inkluderingskriterier:

1. Forstå den spesifikke prosessen med eksperimentet, delta frivillig i dette eksperimentet, og signer et skriftlig informert samtykkeskjema.
2. Alder ≥18 på dagen for signering av det informerte samtykket, uavhengig av kjønn
3. Det ble bekreftet å være PNH under screening, og klonstørrelsen til røde blodceller eller granulocytter ble påvist ved flowcytopi >10 %
4. Stabil bruk av C5 komplementhemmer ikuzumab/covalimab de første 6 månedene av tilfeldig behandling
5. Gjennomsnittlig hemoglobinnivå på minst to tester i løpet av 4 måneder før screening < 10 g/dL
6. Gjennomsnittlig hemoglobinnivå ved to tester i sentrallaboratoriet under screening < 10 g/dL
7. Inokkusjon av Neisseris meningitt og Streptococcus pneumoniae vaksine minst 2 uker før første administrasjon av HRS-5965; dersom HRS-5965-behandling må starte mindre enn 2 uker etter vaksinasjon, må forebyggende antibiotikabehandling starte minst 2 uker etter vaksinasjon.
8. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med fertilitet må godta å ta i bruk effektive prevensjonstiltak med partnerne sine innen 30 dager fra signering av skjemaet for informert samtykke til siste administrasjon, og har ingen familieplanlegging og ingen sæd-/eggdonasjon.

Ekskluderingskriterier:

1. I tillegg til C5-komplementhemmere (ikuzuzumab/covalimamab), de som har deltatt i kliniske studier av andre legemidler eller medisinsk utstyr innen 1 måned før og forventes å ha en resteffekt av eksperimentell behandling (bedømt av forskere), eller de som var fortsatt i oppfølgingsperioden for en klinisk utprøving eller halveringstiden til det eksperimentelle legemidlet før screening på innsiden (avhengig av hva som er lengst)
2. Kjent eller mistenkt arvelig eller ervervet komplementmangel
3. For tiden aktiv primær eller sekundær immunsvikt
4. De som har en historie med splenektomi eller planlegger å utføre kirurgi under forsøket
5. Anamnese med benmarg/hematopoietiske stamceller eller solid organtransplantasjon
6. Diagnostisert ondartede svulster de siste 5 årene
7. Det er laboratoriebevis for pasienter med benmargssvikt under screening
8. Historie med infeksjon med belgbakterier (som Neisseris meningitt, Streptococcus pneumoniae, etc.)
9. Det er eller er mistenkt for systemisk aktive bakterier, virus eller soppinfeksjon 2 uker før første administrasjon av HRS-5965 (ifølge forskerens vurdering)
10. Feber oppstår innen 1 uke før første administrasjon av HRS-5965 (kroppstemperatur ≥38 ℃)
11. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
12. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og hepatitt C-antistoff (HCVAb) er positive under screening, eller unormal leverfunksjonstest under screening
13. Bruk noen av følgende legemidler, med mindre det er en stabil behandlingsplan før screening: a) erytropoietin (ESA), hypoksisk-induserende faktor proaminoylhydroksylasehemmer (HIF-PHI) eller immunsuppressiv i minst 8 uker b) Systemisk bruk av glukokortikoider ( ≤15 mg/dag Prednison eller tilsvarende doser av glukokortikoider) minst 4 uker c) Vitamin K antagonister (som warfarin) har et stabilt internasjonalt standardisert forhold (INR) minst 4 uker d) Lavmolekylært heparin, orale antikoagulantia som aspirin, rvaroksaban, apifloxaban osv. minst 4 uker e) Jerntilskudd , vitamin B12, folsyre eller androgen i minst 4 uker
14. Under screening er det alvorlige samtidige sykdommer, slik som alvorlig nyresykdom (som eGFR <30 ml/min/1,73) m2, dialyse), avansert hjertesykdom (som NYHA nivå IV), alvorlig lungesykdom som pulmonal hypertensjon (WHO nivå IV) eller leversykdom (som aktiv hepatitt) osv. , vurdert av forskeren at det ikke er egnet å delta i forskeren
15. Enhver medisinsk tilstand som forskeren bestemmer at den kan påvirke pasientens deltakelse i forsøket, kronisk anemi eller ustabile trombosehendelser som kan eksistere av andre årsaker, og andre tilstander som forskeren vurderer som uegnet for deltakelse i forsøket
16. De som er mistenkt for å være allergiske mot eksperimentelle legemidler eller noen ingrediens i eksperimentelle legemidler
17. Screening av positiv blodgraviditetstest og ammende kvinner på tidspunktet for besøket