Effekt og sikkerhed af HRS-5965 hos patienter med PNH, der stadig er anæmi efter anti-C5 antistofbehandling

Inklusionskriterier:

1. Forstå den specifikke proces i eksperimentet, deltag frivilligt i dette eksperiment og underskriv en skriftlig informeret samtykkeerklæring.
2. Alder ≥18 på dagen for underskrivelse af det informerede samtykke, uanset køn
3. Det blev bekræftet at være PNH under screening, og klonstørrelsen af ​​røde blodlegemer eller granulocytter blev påvist ved flowcytopi >10 %
4. Stabil brug af C5-komplementhæmmer ikuzumab/covalimab i de første 6 måneder af tilfældig behandling
5. Det gennemsnitlige hæmoglobinniveau for mindst to tests inden for 4 måneder før screening < 10 g/dL
6. Det gennemsnitlige hæmoglobinniveau for to tests i centrallaboratoriet under screening < 10 g/dL
7. Inokkution af Neisseris meningitis og Streptococcus pneumoniae vaccine mindst 2 uger før den første administration af HRS-5965; hvis HRS-5965-behandling skal påbegyndes mindre end 2 uger efter vaccination, skal forebyggende antibiotikabehandling påbegyndes mindst 2 uger efter vaccination.
8. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med fertilitet skal acceptere effektive præventionsforanstaltninger med deres partnere inden for 30 dage fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til sidste administration, og de skal ikke have nogen familieplanlægning og ingen sæd-/ægdonation.

Ekskluderingskriterier:

1. Ud over C5-komplementhæmmere (ikuzuzumab/covalimamab), dem, der har deltaget i kliniske forsøg med ethvert andet lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 1 måned før og forventes at have en resterende effekt af eksperimentel behandling (bedømt af forskere), eller dem, der stadig var i opfølgningsperioden for et klinisk forsøg eller halveringstiden på det eksperimentelle lægemiddel på 5 før screening inde (alt efter hvad der er længst)
2. Kendt eller mistænkt arvelig eller erhvervet komplementmangel
3. Aktuelt aktiv primær eller sekundær immundefekt
4. De, der har en historie med splenektomi eller planlægger at udføre operation under forsøget
5. Anamnese med knoglemarv/hæmatopoietiske stamceller eller solid organtransplantation
6. Diagnosticeret maligne tumorer inden for de seneste 5 år
7. Der er laboratorieevidens for patienter med knoglemarvssvigt under screening
8. Anamnese med infektion med bælgbakterier (såsom Neisseris meningitis, Streptococcus pneumoniae osv.)
9. Der er eller er mistanke om systemisk aktive bakterier, virus eller svampeinfektion 2 uger før første administration af HRS-5965 (ifølge forskerens vurdering)
10. Feber opstår inden for 1 uge før den første administration af HRS-5965 (kropstemperatur ≥38 ℃)
11. Human immundefekt virus (HIV) infektion
12. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis C antistof (HCVAb) er positive under screening eller unormal leverfunktionstest under screening
13. Brug et af følgende lægemidler, medmindre der er en stabil behandlingsplan før screening: a) erythropoietin (ESA), hypoksisk-inducerende faktor proaminoylhydroxylasehæmmer (HIF-PHI) eller immunsuppressiv i mindst 8 uger b) Systemisk brug af glukokortikoider ( ≤15 mg/dag Prednison eller tilsvarende doser af glukokortikoider) mindst 4 uger c) K-vitamin antagonister (såsom warfarin) har et stabilt internationalt standardiseret forhold (INR) mindst 4 uger d) Heparin med lav molekylvægt, orale antikoagulantia som aspirin, rvaroxaban, apifloxaban osv. mindst 4 uger e) Jerntilskud , vitamin B12, folinsyre eller androgen i mindst 4 uger
14. Under screening er der alvorlige samtidige sygdomme, såsom alvorlig nyresygdom (såsom eGFR<30 ml/min/1,73) m2, dialyse), fremskreden hjertesygdom (såsom NYHA niveau IV), svær lungesygdom såsom pulmonal hypertension (WHO niveau IV) eller leversygdom (såsom aktiv hepatitis) osv. , vurderet af forskeren, at det ikke er egnet at deltage i researchen
15. Enhver medicinsk tilstand, som forskeren bestemmer, at den kan påvirke patientens deltagelse i forsøget, kronisk anæmi eller ustabile trombosehændelser, der kan eksistere af andre årsager, og andre tilstande, som forskeren vurderer som uegnede til deltagelse i forsøget
16. Dem, der er mistænkt for at være allergiske over for eksperimentelle lægemidler eller en ingrediens i eksperimentelle lægemidler
17. Screening af positiv blodgraviditetstest og ammende kvinder på tidspunktet for besøget