Eficácia e segurança do HRS-5965 em pacientes com HPN que ainda apresentam anemia após tratamento com anticorpo anti-C5

Critérios de inclusão:

1. Compreenda o processo específico do experimento, participe voluntariamente deste experimento e assine um termo de consentimento informado por escrito.
2. Idade ≥18 anos no dia da assinatura do consentimento informado, independentemente do sexo
3. Foi confirmado ser HPN durante a triagem, e o tamanho do clone de glóbulos vermelhos ou granulócitos foi detectado por citopia de fluxo> 10%
4. Uso estável do inibidor do complemento C5 ikuzumab/covalimab durante os primeiros 6 meses de tratamento aleatório
5. O nível médio de hemoglobina de pelo menos dois testes em 4 meses antes da triagem < 10 g/dL
6. O nível médio de hemoglobina de dois testes no laboratório central durante a triagem < 10 g/dL
7. Inoculação da vacina contra meningite por Neisseris e Streptococcus pneumoniae pelo menos 2 semanas antes da primeira administração de HRS-5965; se o tratamento com HRS-5965 precisar começar menos de 2 semanas após a vacinação, o tratamento preventivo com antibióticos deverá começar pelo menos 2 semanas após a vacinação.
8. Indivíduos do sexo masculino e feminino com fertilidade devem concordar em adotar medidas anticoncepcionais eficientes com seus parceiros no prazo de 30 dias a partir da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido até a última administração, e não ter planejamento familiar e nenhuma doação de espermatozoides/óvulos.

Critérios de exclusão:

1. Além dos inibidores do complemento C5 (ikuzuzumabe/covalimamabe), aqueles que participaram de ensaios clínicos de qualquer outro medicamento ou dispositivo médico no período de 1 mês antes e que se espera que tenham um efeito residual do tratamento experimental (julgado pelos pesquisadores), ou aqueles que ainda estavam no período de acompanhamento de um ensaio clínico ou na meia-vida 5 do medicamento experimental antes da triagem Inside (o que for mais longo)
2. Deficiência de complemento hereditária ou adquirida conhecida ou suspeita
3. Imunodeficiência primária ou secundária atualmente ativa
4. Aqueles que têm histórico de esplenectomia ou planejam realizar cirurgia durante o estudo
5. História de medula óssea/células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos sólidos
6. Tumores malignos diagnosticados nos últimos 5 anos
7. Há evidências laboratoriais para pacientes com insuficiência medular durante a triagem
8. História de infecção por bactérias de vagens (como meningite por Neisseris, Streptococcus pneumoniae, etc.)
9. Há ou há suspeita de infecção sistêmica por bactérias, vírus ou fungos 2 semanas antes da primeira administração de HRS-5965 (de acordo com o julgamento do pesquisador)
10. A febre ocorre 1 semana antes da primeira administração de HRS-5965 (temperatura corporal ≥38 ℃)
11. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
12. O antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e o anticorpo da hepatite C (HCVAb) são positivos durante a triagem ou teste de função hepática anormal durante a triagem
13. Use qualquer um dos seguintes medicamentos, a menos que haja um plano de tratamento estável antes da triagem: a) eritropoetina (ESA), inibidor da proaminoil hidroxilase do fator indutor de hipóxia (HIF-PHI) ou imunossupressor por pelo menos 8 semanas b) Uso sistêmico de glicocorticóides ( ≤15 mg/dia Prednisona ou doses equivalentes de glicocorticóides) pelo menos 4 semanas c) Os antagonistas da vitamina K (como a varfarina) têm um padrão internacional estável proporção (INR) pelo menos 4 semanas d) Heparina de baixo peso molecular, anticoagulantes orais como aspirina, rvaroxabana, apifloxaban, etc. pelo menos 4 semanas e) Suplementos de ferro, vitamina B12, ácido fólico ou andrógeno por pelo menos 4 semanas
14. Durante a triagem, existem doenças concomitantes graves, como doença renal grave (como TFGe<30 mL/min/1,73 m2, diálise), doença cardíaca avançada (como nível IV da NYHA), doença pulmonar grave, como hipertensão pulmonar (nível IV da OMS) ou doença hepática (como hepatite ativa), etc., julgada pelo pesquisador que não é adequado participar do pesquisador
15. Qualquer condição médica determinada pelo pesquisador que possa afetar a participação do paciente no estudo, anemia crônica ou eventos de trombose instável que possam existir por outras causas e outras condições julgadas pelo pesquisador como inadequadas para participação no estudo
16. Aqueles que são suspeitos de serem alérgicos a medicamentos experimentais ou a qualquer ingrediente de medicamentos experimentais
17. Triagem de teste de gravidez de sangue positivo e mulheres amamentando no momento da consulta