Эффективность и безопасность HRS-5965 у пациентов с ПНГ, у которых сохраняется анемия после лечения антителами к C5

Критерии включения:

1. Поймите конкретный процесс эксперимента, добровольно примите участие в этом эксперименте и подпишите форму письменного информированного согласия.
2. Возраст ≥18 лет на день подписания информированного согласия, независимо от пола
3. Во время скрининга было подтверждено, что это ПНГ, а размер клона эритроцитов или гранулоцитов был обнаружен с помощью проточной цитопии> 10%
4. Стабильное применение ингибитора комплемента C5 икузумаба/ковалимаба в течение первых 6 месяцев случайного лечения
5. Средний уровень гемоглобина минимум в двух анализах за 4 месяца до скрининга < 10 г/дл.
6. Средний уровень гемоглобина двух анализов в центральной лаборатории при скрининге < 10 г/дл
7. Прививка вакциной против менингита Neisseris и Streptococcus pneumoniae не менее чем за 2 недели до первого введения HRS-5965; если лечение HRS-5965 должно начаться менее чем через 2 недели после вакцинации, профилактическое лечение антибиотиками должно начаться как минимум через 2 недели после вакцинации.
8. Субъекты мужского и женского пола с фертильностью должны согласиться принять эффективные меры контрацепции со своими партнерами в течение 30 дней с момента подписания формы информированного согласия до последнего введения, а также не заниматься планированием семьи и донорством спермы / яйцеклеток.

Критерии исключения:

1. Помимо ингибиторов комплемента C5 (икузузумаб/ковалимамаб), те, кто участвовал в клинических исследованиях любого другого препарата или медицинского устройства в течение 1 месяца до этого и, как ожидается, будет иметь остаточный эффект экспериментального лечения (по оценке исследователей), или те, кто находились еще в периоде наблюдения за клиническим исследованием или в течение 5 периодов полувыведения экспериментального препарата до скрининга Внутрь (в зависимости от того, что дольше)
2. Известный или подозреваемый наследственный или приобретенный дефицит комплемента
3. Активный в настоящее время первичный или вторичный иммунодефицит
4. Те, у кого в анамнезе была спленэктомия или кто планирует провести операцию во время исследования.
5. История трансплантации костного мозга/кроветворных стволовых клеток или твердых органов
6. Диагностированные злокачественные опухоли за последние 5 лет
7. Имеются лабораторные данные о пациентах с недостаточностью костного мозга во время скрининга.
8. Инфекция стручковых бактерий в анамнезе (например, менингит Neisseris, Streptococcus pneumoniae и т. д.)
9. Имеется или есть подозрение на системную активную бактериальную, вирусную или грибковую инфекцию за 2 недели до первого введения HRS-5965 (по мнению исследователя)
10. Лихорадка возникает в течение 1 недели до первого введения HRS-5965 (температура тела ≥38 ℃).
11. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
12. Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и антитела к гепатиту С (HCVAb) являются положительными во время скрининга или отклонения от нормы функции печени во время скрининга.
13. Используйте любой из следующих препаратов, если перед скринингом нет стабильного плана лечения: а) эритропоэтин (ESA), ингибитор гипоксического фактора проаминоилгидроксилазы (HIF-PHI) или иммунодепрессант в течение как минимум 8 недель б) системное применение глюкокортикоидов ( Преднизолон <15 мг/день или эквивалентные дозы глюкокортикоидов) не менее 4 недель в) Антагонисты витамина К (например, варфарин) имеют стабильное международное стандартизированное соотношение (МНО) не менее 4 недель г) низкомолекулярный гепарин, пероральные антикоагулянты, такие как аспирин, рвароксабан, апифлоксабан и т. д. не менее 4 недель д) препараты железа, витамин B12, фолиевая кислота кислота или андроген в течение как минимум 4 недель
14. Во время скрининга выявляются серьезные сопутствующие заболевания, например, тяжелые заболевания почек (например, рСКФ<30 мл/мин/1,73). м2, диализ), прогрессирующие заболевания сердца (например, уровень IV по NYHA), тяжелые заболевания легких, такие как легочная гипертензия (уровень IV по ВОЗ) или заболевания печени (например, активный гепатит) и т. д., по мнению исследователя, он не подходит принять участие в исследовании
15. Любое медицинское состояние, определенное исследователем, которое может повлиять на участие пациента в исследовании, хроническая анемия или нестабильные тромбозы, которые могут возникнуть по другим причинам, а также другие состояния, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в исследовании.
16. Те, у кого есть подозрение на аллергию на экспериментальные лекарства или какой-либо ингредиент экспериментальных лекарств.
17. Скрининговый положительный тест крови на беременность и кормящих женщин на момент визита