Varhainen genominen testaus perinnöllisten verenvuotohäiriöiden varalta (GT4BD)
maanantai 28. heinäkuuta 2025 päivittänyt: Dr. Paula James, Queen's University
Varhainen genominen testaus perinnöllisten verenvuotohäiriöiden varalta potilailla, joilla ei ole diagnoosia ensimmäisen rivin testauksen jälkeen: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tutkijoiden tavoitteena on testata genomitestauksen käyttöönottoa perinnöllisten verenvuotohäiriöiden diagnoosipolun varhaisessa vaiheessa potilailla, jotka eivät ole saaneet diagnoosia ensilinjan testauksen jälkeen.
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on testata genomitestauksen käyttöönottoa diagnoosipolun varhaisessa vaiheessa potilailla, jotka on lähetetty hematologiaan epäillyn perinnöllisen verenvuotohäiriön vuoksi. Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Lisääkö varhaisen genomitestauksen lisääminen diagnosoitujen potilaiden määrää?
- Lyheneekö varhaisen genomitestauksen lisääminen diagnoosiin kuluvaa kokonaisaikaa?
- Onko kustannustehokasta sisällyttää varhainen genomitestaus diagnostiseen reittiin?
Tutkijat vertaavat vertailuryhmään osallistujia, jotka saavat tavanomaista hoitoa (ei varhaista genomitestausta).
Osallistujat satunnaistetaan standardoituun diagnostiseen testaukseen ja varhaisten genomitestien ryhmään tai vain standardoituun diagnostiseen testausryhmään (jolla on mahdollisuus tarjota genomitestausta 1 vuoden tutkimuksessa).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyisessä standardoidussa diagnostisessa testausprosessissa jopa 50 % ihmisistä, joilla on merkittäviä verenvuotooireita, luokitellaan tuntemattomasta syystä johtuvaksi verenvuotohäiriöksi (BDUC), joka määritellään henkilöiksi, joilla on positiivinen verenvuotopistemäärä, mutta joilla kaikki nykyiset diagnostisten testien tulokset ovat toistuvasti normaaleja. .
Genomitestauksen sisällyttäminen varhaiseen diagnostiseen polkuun voisi parantaa merkittävästi diagnostista saantoa, vähentää diagnoosin viivettä, lievittää potilaan ahdistusta ja mahdollistaa nopeamman oireiden tunnistamisen ja kohdennetun hoidon.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
212
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Julie Grabell, CCRP
- Puhelinnumero: 75223 1 613 533 6000
- Sähköposti: grabell@queensu.ca
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Megan Chaigneau, RN
- Puhelinnumero: 75223 1 613 533 6000
- Sähköposti: megan.chaigneau@queensu.ca
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7L 3N6
- Rekrytointi
- Queen's University/Kingston Health Sciences Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Julie Grabell, CCRP
- Puhelinnumero: 75223 +16135336000
- Sähköposti: grabell@queensu.ca
-
Ottaa yhteyttä:
- Megan Chaigneau, RN
- Puhelinnumero: 75223 +16135336000
- Sähköposti: megan.chaigneau@queensu.ca
-
Päätutkija:
- Paula D James, MD, FRCPC
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K8N 1J4
- Rekrytointi
- The Ottawa Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Amanda Pecarskie
- Puhelinnumero: +16137378899
- Sähköposti: apecarskie@ohri.ca
-
Päätutkija:
- Roy Khalifé, MD
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- Ei vielä rekrytointia
- Unity Health
-
Ottaa yhteyttä:
- Clinical Research Manager
- Puhelinnumero: +1 416-864-5485
- Sähköposti: Mercy.charles@unityhealth.to
-
Päätutkija:
- Michelle Sholzberg, MDCM, FRCPC
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Uusi potilas lähetettiin epänormaalin verenvuodon vuoksi.
- Hemostaasin asiantuntija-kliinikko määritti epänormaalin verenvuotohistorian JA suvussa esiintyneen verenvuodon
- TAI ei suvussa ollut verenvuotoa, mutta hemostaasin asiantuntija on määrittänyt vakavan verenvuotohistorian.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi diagnoosi perinnöllisestä verenvuotohäiriöstä.
- Hankittu verenvuodon syy (eli lääke, jonka tiedetään aiheuttavan verenvuotoa, merkittävä munuais- tai maksasairaus)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Varhaisen genomisen testauksen diagnostinen reitti
Osallistujat saavat varhaisen genomitestin normaalin diagnostisen testauksen lisäksi.
|
Verenvuotopaneeli: Tässä analyysissä tarkastellaan luetteloa geeneistä, joiden tiedetään liittyvän harvinaiseen hyytymiseen, verihiutaleeseen, sidekudokseen ja verenvuotohäiriöihin.
Paneelissa on tällä hetkellä 318 geeniä, mutta tämä luettelo voidaan päivittää koko tutkimuksen ajan.
Tutkimusgeeneihin kuuluu kansainvälisen tromboosin ja hemostaasin yhdistyksen (ISTH)-1 (ensimmäinen geeniryhmä on diagnostiikkaluokka) ja Tier-2-geeniluettelo sekä julkaistussa tutkimuksessa tunnistetut lisägeenit.
|
|
Ei väliintuloa: Vakiodiagnostiikkapolku
Osallistujat saavat standardin diagnostisen testin ja mahdollisuuden saada genomitesti 12 kuukauden kuluttua.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Diagnostinen tuotto
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Määritetään niiden potilaiden osuudena, jotka saavat lopullisen diagnoosin vuoden kuluttua.
|
Yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Diagnoosin aika
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Aika viikkoina ja/tai kuukausina ensimmäisen hematologian käynnin ja perinnöllisen verenvuotohäiriön diagnoosin välillä
|
Yksi vuosi
|
|
Kustannustehokkuusanalyysi
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Mitataan arvioimalla varhaisen genomisen testausreitin kustannustehokkuus verrattuna tavanomaiseen diagnostiseen reittiin (diagnoosin kustannukset).
Tämä tehdään laskemalla kunkin reitin kustannukset havaittujen tapausten lukumäärän kanssa.
|
2 vuotta
|
|
Potilasrasitus
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Tämä vangitaan potilaan raportoidulla kyselyllä.
Sisältää tiedot: diagnoosin tapaamisten lukumäärä, verenarvojen lukumäärä, matka (etäisyys, tila, siihen liittyvät kustannukset) ja tuottavuuden menetyskysymykset (esim.
työstä vietetty aika, kadonneet palkat, lasten/vanhusten hoitokustannukset).
|
Yksi vuosi
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Määritetään käyttämällä promis (potilasraportoidut tulosmittaustietojärjestelmä) -profiilikissa (tietokoneen mukautuva testaus) v1.0 - 29 osallistujille 18 ja sitä vanhemmille ja PLEIS Pediatric Profiil GenPop (yleinen väestö) v3.0 - profiili -25 osallistujille 12-17.
Jokainen osa koostuu neljästä kappaleesta, joissa on viiden pisteen kuvaavat asteikot, paitsi kivun voimakkuus, jolla on 0-10 numeerinen luokitusasteikko.
Kunkin moniosaisen luokan tuotevasteiden summa muunnetaan T-pisteeksi, jossa pisteet 50 on Yhdysvaltain väestön keskiarvo, jonka keskihajonta on 10.
Korkeammat pisteet edustavat enemmän jotain.
Siksi fyysisen toiminnan kannalta korkeammat pisteet edustavat parempaa terveyttä, kun taas ahdistuksen kannalta korkeammat pisteet edustavat huonompaa terveyttä.
|
Yksi vuosi
|
|
Budjettianalyysi
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Taloudelliset vaikutukset mitataan budjettivaikutusanalyysillä.
Tämä suoritetaan terveydenhuoltojärjestelmän näkökulmasta käyttämällä vakiotekniikoita.
Tässä mallipohjaisessa analyysissä määritetään sekä kontrolli- että interventiohaaran testauksen inkrementaalikustannukset, mikä mahdollistaa yksityiskohtaisen analyysin genomisen testauksen lisäämisen taloudellisista vaikutuksista eri ajankohtina diagnostisen algoritmin varrella.
|
2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taloudelliset vaikutukset
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Mitataan arvioimalla varhaisen genomisen testausreitin kustannustehokkuus verrattuna tavanomaiseen diagnostiseen reittiin (kustannus diagnoosia kohden).
Tämä tehdään laskemalla kunkin reitin kustannukset diagnostisen tuoton kanssa.
|
2 vuotta
|
|
Taloudellinen vaikutus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Mitataan budjettivaikutusanalyysillä.
Tämä tehdään terveydenhuoltojärjestelmän näkökulmasta standarditekniikoilla.
Tässä mallipohjaisessa analyysissä määritetään sekä kontrolli- että interventiohaaran testauksen lisäkustannukset, mikä mahdollistaa yksityiskohtaisen analyysin taloudellisista vaikutuksista, joita genomitestauksen lisääminen eri ajankohtina diagnostisen algoritmin varrella on.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Paula D James, MD, FRCPC, Queen's University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Quiroga T, Goycoolea M, Panes O, Aranda E, Martinez C, Belmont S, Munoz B, Zuniga P, Pereira J, Mezzano D. High prevalence of bleeders of unknown cause among patients with inherited mucocutaneous bleeding. A prospective study of 280 patients and 299 controls. Haematologica. 2007 Mar;92(3):357-65. doi: 10.3324/haematol.10816.
- Sullivan SD, Mauskopf JA, Augustovski F, Jaime Caro J, Lee KM, Minchin M, Orlewska E, Penna P, Rodriguez Barrios JM, Shau WY. Budget impact analysis-principles of good practice: report of the ISPOR 2012 Budget Impact Analysis Good Practice II Task Force. Value Health. 2014 Jan-Feb;17(1):5-14. doi: 10.1016/j.jval.2013.08.2291. Epub 2013 Dec 13.
- Federici AB, Bucciarelli P, Castaman G, Mazzucconi MG, Morfini M, Rocino A, Schiavoni M, Peyvandi F, Rodeghiero F, Mannucci PM. The bleeding score predicts clinical outcomes and replacement therapy in adults with von Willebrand disease. Blood. 2014 Jun 26;123(26):4037-44. doi: 10.1182/blood-2014-02-557264. Epub 2014 Apr 30.
- Richards S, Aziz N, Bale S, Bick D, Das S, Gastier-Foster J, Grody WW, Hegde M, Lyon E, Spector E, Voelkerding K, Rehm HL; ACMG Laboratory Quality Assurance Committee. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015 May;17(5):405-24. doi: 10.1038/gim.2015.30. Epub 2015 Mar 5.
- Rodeghiero F, Tosetto A, Abshire T, Arnold DM, Coller B, James P, Neunert C, Lillicrap D; ISTH/SSC joint VWF and Perinatal/Pediatric Hemostasis Subcommittees Working Group. ISTH/SSC bleeding assessment tool: a standardized questionnaire and a proposal for a new bleeding score for inherited bleeding disorders. J Thromb Haemost. 2010 Sep;8(9):2063-5. doi: 10.1111/j.1538-7836.2010.03975.x. No abstract available.
- James PD, Connell NT, Ameer B, Di Paola J, Eikenboom J, Giraud N, Haberichter S, Jacobs-Pratt V, Konkle B, McLintock C, McRae S, R Montgomery R, O'Donnell JS, Scappe N, Sidonio R, Flood VH, Husainat N, Kalot MA, Mustafa RA. ASH ISTH NHF WFH 2021 guidelines on the diagnosis of von Willebrand disease. Blood Adv. 2021 Jan 12;5(1):280-300. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003265.
- Elbatarny M, Mollah S, Grabell J, Bae S, Deforest M, Tuttle A, Hopman W, Clark DS, Mauer AC, Bowman M, Riddel J, Christopherson PA, Montgomery RR; Zimmerman Program Investigators; Rand ML, Coller B, James PD. Normal range of bleeding scores for the ISTH-BAT: adult and pediatric data from the merging project. Haemophilia. 2014 Nov;20(6):831-5. doi: 10.1111/hae.12503. Epub 2014 Sep 6.
- Castle D, Desborough MJR, Kemp M, Lowe G, Thomas W, Obaji S. Outcomes and management of pregnancy in women with bleeding disorder of unknown cause. J Thromb Haemost. 2022 Nov;20(11):2519-2525. doi: 10.1111/jth.15871. Epub 2022 Sep 21.
- Arya S, Wilton P, Page D, Boma-Fischer L, Floros G, Winikoff R, Teitel J, Dainty K, Sholzberg M. "Everything was blood when it comes to me": Understanding the lived experiences of women with inherited bleeding disorders. J Thromb Haemost. 2020 Dec;18(12):3211-3221. doi: 10.1111/jth.15102. Epub 2020 Oct 21.
- Andres O, Konig EM, Althaus K, Bakchoul T, Bugert P, Eber S, Knofler R, Kunstmann E, Manukjan G, Meyer O, Strauss G, Streif W, Thiele T, Wiegering V, Klopocki E, Schulze H; THROMKIDplus Study Group of the Society of Paediatric Oncology Haematology (Gesellschaft fur Padiatrische Onkologie und Hamatologie, GPOH) and the Society of Thrombosis Haemostasis Research (Gesellschaft fur Thrombose- und Hamostaseforschung, GTH). Use of Targeted High-Throughput Sequencing for Genetic Classification of Patients with Bleeding Diathesis and Suspected Platelet Disorder. TH Open. 2018 Dec 30;2(4):e445-e454. doi: 10.1055/s-0038-1676813. eCollection 2018 Oct.
- Downes K, Borry P, Ericson K, Gomez K, Greinacher A, Lambert M, Leinoe E, Noris P, Van Geet C, Freson K; Subcommittee on Genomics in Thrombosis, Hemostasis. Clinical management, ethics and informed consent related to multi-gene panel-based high throughput sequencing testing for platelet disorders: Communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2020 Oct;18(10):2751-2758. doi: 10.1111/jth.14993.
- Kim SH, Kim SO, Lee SI, Jo MW. Deriving a mapping algorithm for converting SF-36 scores to EQ-5D utility score in a Korean population. Health Qual Life Outcomes. 2014 Sep 24;12:145. doi: 10.1186/s12955-014-0145-9.
- Briggs A, Sculpher M, Claxton K. Decision modelling for health economic evaluation. Oup Oxford; 2006.
- Drummond MF, Sculpher MJ, Claxton K, Stoddart GL, Torrance GW. Methods for the economic evaluation of health care programmes. Oxford university press; 2015.
- Miller DT, Lee K, Abul-Husn NS, Amendola LM, Brothers K, Chung WK, Gollob MH, Gordon AS, Harrison SM, Hershberger RE, Klein TE, Richards CS, Stewart DR, Martin CL; ACMG Secondary Findings Working Group. Electronic address: documents@acmg.net. ACMG SF v3.1 list for reporting of secondary findings in clinical exome and genome sequencing: A policy statement of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Genet Med. 2022 Jul;24(7):1407-1414. doi: 10.1016/j.gim.2022.04.006. Epub 2022 Jun 17. No abstract available.
- Halldorsson BV, Eggertsson HP, Moore KHS, Hauswedell H, Eiriksson O, Ulfarsson MO, Palsson G, Hardarson MT, Oddsson A, Jensson BO, Kristmundsdottir S, Sigurpalsdottir BD, Stefansson OA, Beyter D, Holley G, Tragante V, Gylfason A, Olason PI, Zink F, Asgeirsdottir M, Sverrisson ST, Sigurdsson B, Gudjonsson SA, Sigurdsson GT, Halldorsson GH, Sveinbjornsson G, Norland K, Styrkarsdottir U, Magnusdottir DN, Snorradottir S, Kristinsson K, Sobech E, Jonsson H, Geirsson AJ, Olafsson I, Jonsson P, Pedersen OB, Erikstrup C, Brunak S, Ostrowski SR; DBDS Genetic Consortium; Thorleifsson G, Jonsson F, Melsted P, Jonsdottir I, Rafnar T, Holm H, Stefansson H, Saemundsdottir J, Gudbjartsson DF, Magnusson OT, Masson G, Thorsteinsdottir U, Helgason A, Jonsson H, Sulem P, Stefansson K. The sequences of 150,119 genomes in the UK Biobank. Nature. 2022 Jul;607(7920):732-740. doi: 10.1038/s41586-022-04965-x. Epub 2022 Jul 20.
- Gudmundsson S, Singer-Berk M, Watts NA, Phu W, Goodrich JK, Solomonson M; Genome Aggregation Database Consortium; Rehm HL, MacArthur DG, O'Donnell-Luria A. Variant interpretation using population databases: Lessons from gnomAD. Hum Mutat. 2022 Aug;43(8):1012-1030. doi: 10.1002/humu.24309. Epub 2021 Dec 16.
- Sivapalaratnam S, Collins J, Gomez K. Diagnosis of inherited bleeding disorders in the genomic era. Br J Haematol. 2017 Nov;179(3):363-376. doi: 10.1111/bjh.14796. Epub 2017 Jun 14.
- Gomez K. Advances in the diagnosis of heritable platelet disorders. Blood Rev. 2022 Nov;56:100972. doi: 10.1016/j.blre.2022.100972. Epub 2022 May 16.
- Van Laer C, Jacquemin M, Baert S, Labarque V, Thys C, Vanassche T, Van Geet C, Verhamme P, Willekens K, Corveleyn A, Peerlinck K, Freson K. Clinical application of multigene panel testing for bleeding, thrombotic, and platelet disorders: a 3-year Belgian experience. J Thromb Haemost. 2023 Apr;21(4):887-895. doi: 10.1016/j.jtha.2022.12.007. Epub 2022 Dec 22.
- Saes JL, Simons A, de Munnik SA, Nijziel MR, Blijlevens NMA, Jongmans MC, van der Reijden BA, Smit Y, Brons PP, van Heerde WL, Schols SEM. Whole exome sequencing in the diagnostic workup of patients with a bleeding diathesis. Haemophilia. 2019 Jan;25(1):127-135. doi: 10.1111/hae.13638. Epub 2018 Nov 15.
- Andersson NG, Rossing M, Fager Ferrari M, Gabrielaite M, Leinoe E, Ljung R, Martensson A, Norstrom E, Zetterberg E. Genetic screening of children with suspected inherited bleeding disorders. Haemophilia. 2020 Mar;26(2):314-324. doi: 10.1111/hae.13948. Epub 2020 Feb 26.
- Leinoe E, Zetterberg E, Kinalis S, Ostrup O, Kampmann P, Norstrom E, Andersson N, Klintman J, Qvortrup K, Nielsen FC, Rossing M. Application of whole-exome sequencing to direct the specific functional testing and diagnosis of rare inherited bleeding disorders in patients from the Oresund Region, Scandinavia. Br J Haematol. 2017 Oct;179(2):308-322. doi: 10.1111/bjh.14863. Epub 2017 Jul 27.
- Stefanucci L, Collins J, Sims MC, Barrio-Hernandez I, Sun L, Burren OS, Perfetto L, Bender I, Callahan TJ, Fleming K, Guerrero JA, Hermjakob H, Martin MJ, Stephenson J, Paneerselvam K, Petrovski S, Porras P, Robinson PN, Wang Q, Watkins X, Frontini M, Laskowski RA, Beltrao P, Di Angelantonio E, Gomez K, Laffan M, Ouwehand WH, Mumford AD, Freson K, Carss K, Downes K, Gleadall N, Megy K, Bruford E, Vuckovic D. The effects of pathogenic and likely pathogenic variants for inherited hemostasis disorders in 140 214 UK Biobank participants. Blood. 2023 Dec 14;142(24):2055-2068. doi: 10.1182/blood.2023020118.
- Vincent LM, Tran S, Livaja R, Bensend TA, Milewicz DM, Dahlback B. Coagulation factor V(A2440G) causes east Texas bleeding disorder via TFPIalpha. J Clin Invest. 2013 Sep;123(9):3777-87. doi: 10.1172/JCI69091. Epub 2013 Aug 27.
- Langdown J, Luddington RJ, Huntington JA, Baglin TP. A hereditary bleeding disorder resulting from a premature stop codon in thrombomodulin (p.Cys537Stop). Blood. 2014 Sep 18;124(12):1951-6. doi: 10.1182/blood-2014-02-557538. Epub 2014 Jul 21.
- Mehic D, Tolios A, Hofer S, Ay C, Haslacher H, Rejto J, Ouwehand WH, Downes K, Haimel M, Pabinger I, Gebhart J. Elevated levels of tissue factor pathway inhibitor in patients with mild to moderate bleeding tendency. Blood Adv. 2021 Jan 26;5(2):391-398. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003464.
- Mehic D, Tolios A, Hofer S, Ay C, Haslacher H, Downes K, Haimel M, Pabinger I, Gebhart J. Thrombomodulin in patients with mild to moderate bleeding tendency. Haemophilia. 2021 Nov;27(6):1028-1036. doi: 10.1111/hae.14433. Epub 2021 Oct 10.
- Thomas W, Downes K, Desborough MJR. Bleeding of unknown cause and unclassified bleeding disorders; diagnosis, pathophysiology and management. Haemophilia. 2020 Nov;26(6):946-957. doi: 10.1111/hae.14174. Epub 2020 Oct 23.
- Thomas W. The natural history of bleeding disorder of unknown cause. J Thromb Haemost. 2023 Jul;21(7):1747-1749. doi: 10.1016/j.jtha.2023.03.025. No abstract available.
- Gebhart J, Hofer S, Panzer S, Quehenberger P, Sunder-Plassmann R, Hoermann G, Eigenbauer E, Haslacher H, Kepa S, Kyrle PA, Eichinger S, Knobl P, Eischer L, Mannhalter C, Ay C, Pabinger I. High proportion of patients with bleeding of unknown cause in persons with a mild-to-moderate bleeding tendency: Results from the Vienna Bleeding Biobank (VIBB). Haemophilia. 2018 May;24(3):405-413. doi: 10.1111/hae.13422. Epub 2018 Feb 1.
- Toole JJ, Knopf JL, Wozney JM, Sultzman LA, Buecker JL, Pittman DD, Kaufman RJ, Brown E, Shoemaker C, Orr EC, et al. Molecular cloning of a cDNA encoding human antihaemophilic factor. Nature. 1984 Nov 22-28;312(5992):342-7. doi: 10.1038/312342a0.
- Kurachi K, Davie EW. Isolation and characterization of a cDNA coding for human factor IX. Proc Natl Acad Sci U S A. 1982 Nov;79(21):6461-4. doi: 10.1073/pnas.79.21.6461.
- Choo KH, Gould KG, Rees DJ, Brownlee GG. Molecular cloning of the gene for human anti-haemophilic factor IX. Nature. 1982 Sep 9;299(5879):178-80. doi: 10.1038/299178a0.
- MacDonald S, Wright A, Beuche F, Downes K, Besser M, Symington E, Kelly A, Thomas W. Characterization of a large cohort of patients with unclassified bleeding disorder; clinical features, management of haemostatic challenges and use of global haemostatic assessment with proposed recommendations for diagnosis and treatment. Int J Lab Hematol. 2020 Apr;42(2):116-125. doi: 10.1111/ijlh.13124. Epub 2019 Nov 20.
- Mehic D, Schwarz S, Shulym I, Ay C, Pabinger I, Gebhart J. Health-related quality of life is impaired in bleeding disorders of unknown cause: results from the Vienna Bleeding Biobank. Res Pract Thromb Haemost. 2023 Aug 22;7(6):102176. doi: 10.1016/j.rpth.2023.102176. eCollection 2023 Aug.
- Gilbert L, Paroskie A, Gailani D, Debaun MR, Sidonio RF. Haemophilia A carriers experience reduced health-related quality of life. Haemophilia. 2015 Nov;21(6):761-5. doi: 10.1111/hae.12690. Epub 2015 Apr 30.
- Chaigneau M, James PD. Approach to the Patient with Bleeding. Hematol Oncol Clin North Am. 2021 Dec;35(6):1039-1049. doi: 10.1016/j.hoc.2021.07.001. Epub 2021 Sep 15.
- Casey LJ, Tuttle A, Grabell J, Hopman W, Moorehead PC, Blanchette VS, Wu JK, Steele M, Klaassen RJ, Silva M, Rand ML, James PD. Generation and optimization of the self-administered pediatric bleeding questionnaire and its validation as a screening tool for von Willebrand disease. Pediatr Blood Cancer. 2017 Oct;64(10). doi: 10.1002/pbc.26588. Epub 2017 Apr 28.
- Deforest M, Grabell J, Albert S, Young J, Tuttle A, Hopman WM, James PD. Generation and optimization of the self-administered bleeding assessment tool and its validation as a screening test for von Willebrand disease. Haemophilia. 2015 Sep;21(5):e384-8. doi: 10.1111/hae.12747. Epub 2015 Jul 14.
- Bolton-Maggs PH, Chalmers EA, Collins PW, Harrison P, Kitchen S, Liesner RJ, Minford A, Mumford AD, Parapia LA, Perry DJ, Watson SP, Wilde JT, Williams MD; UKHCDO. A review of inherited platelet disorders with guidelines for their management on behalf of the UKHCDO. Br J Haematol. 2006 Dec;135(5):603-33. doi: 10.1111/j.1365-2141.2006.06343.x.
- Atiq F, Saes JL, Punt MC, van Galen KPM, Schutgens REG, Meijer K, Cnossen MH, Laros-Van Gorkom BAP, Peters M, Nieuwenhuizen L, Kruip MJHA, de Meris J, van der Bom JG, van der Meer FJM, Fijnvandraat K, Kruis IC, van Heerde WL, Eikenboom HCJ, Leebeek FWG, Schols SEM; WiN, RBiN and TiN study groups. Major differences in clinical presentation, diagnosis and management of men and women with autosomal inherited bleeding disorders. EClinicalMedicine. 2021 Jan 29;32:100726. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.100726. eCollection 2021 Feb.
- Pruthi RK. Testing strategies used in the diagnosis of rare inherited bleeding disorders. Expert Rev Hematol. 2023 Jun;16(6):451-465. doi: 10.1080/17474086.2023.2211257. Epub 2023 May 8.
- Richter T, Nestler-Parr S, Babela R, Khan ZM, Tesoro T, Molsen E, Hughes DA; International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research Rare Disease Special Interest Group. Rare Disease Terminology and Definitions-A Systematic Global Review: Report of the ISPOR Rare Disease Special Interest Group. Value Health. 2015 Sep;18(6):906-14. doi: 10.1016/j.jval.2015.05.008. Epub 2015 Aug 18.
- Srivastava A. Diagnosis of haemophilia and other inherited bleeding disorders - Is a new paradigm needed? Haemophilia. 2021 Feb;27 Suppl 3:14-20. doi: 10.1111/hae.14042. Epub 2020 Jun 14.
- Rydz N, Leggo J, Tinlin S, James P, Lillicrap D. The Canadian "National Program for hemophilia mutation testing" database: a ten-year review. Am J Hematol. 2013 Dec;88(12):1030-4. doi: 10.1002/ajh.23557. Epub 2013 Sep 9.
- Srivastava A, Santagostino E, Dougall A, Kitchen S, Sutherland M, Pipe SW, Carcao M, Mahlangu J, Ragni MV, Windyga J, Llinas A, Goddard NJ, Mohan R, Poonnoose PM, Feldman BM, Lewis SZ, van den Berg HM, Pierce GF; WFH Guidelines for the Management of Hemophilia panelists and co-authors. WFH Guidelines for the Management of Hemophilia, 3rd edition. Haemophilia. 2020 Aug;26 Suppl 6:1-158. doi: 10.1111/hae.14046. Epub 2020 Aug 3. No abstract available.
- Chaigneau M, Bowman M, Grabell J, Conboy M, Johnson A, Thorpe K, Guerin A, Dinchong R, Paterson A, Good D, Mahar A, Callum J, Wheaton L, Leung J, Khalife R, Sholzberg M, Lillicrap D, James PD. Genomic testing for bleeding disorders (GT4BD): protocol for a randomised controlled trial evaluating the introduction of whole genome sequencing early in the diagnostic pathway for patients with inherited bleeding disorders as compared with standard of care. BMJ Open. 2025 Apr 17;15(4):e102041. doi: 10.1136/bmjopen-2025-102041.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 31. toukokuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 30. huhtikuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 6. joulukuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. joulukuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 16. joulukuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 31. heinäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. heinäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 4909
- RDP-193724 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Canadian Institutes of Health Research)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
kaikki taustalla oleva IPD johtaa julkaisuun
IPD-jaon aikakehys
IPD ja sitä tukevat tiedot ovat saatavilla, kun käsikirjoitus on hyväksytty julkaistavaksi, ja ne ovat saatavilla rajoittamattoman ajan.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Riippumattomaan tieteelliseen tutkimukseen osallistuvat tutkijat voivat pyytää pääsyä IPD: hen.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .