Yhteys SPHERTEST in vitro -testin ja tarkistuspisteen estäjähoitojen vasteen välillä potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen virtsaputken karsinooma (PROMES-URO)
Evaluation de l'Association Entre Les résultats d'un Test in Vitro en Cours de développement (SPHERTEST) et la réponse Aux Traitements Par Inhibiteur du Point de Contrôle Chez Des Patients Atteints de Carcinome urothélial de Stade avancétaqueou.
Virtsarakon syövän ensilinjan systeemiset hoidot perustuvat sytotoksisen ja immunoterapian yhdistelmään, peräkkäin tai samanaikaisesti. Immuunitarkistuspisteen esto (ICPI) on tehokas hoitomuoto potilaille, joilla on metastaattinen uroteelisyöpä (UC). Vuodesta 2017 lähtien pembrolitsumabia (anti-PD1) voidaan tarjota toisen linjan hoitona platinalääkkeiden epäonnistumisen jälkeen. Potilailla, jotka reagoivat platinasuoloihin ensilinjan hoidossa, on mahdollista ylläpitää tehoa ylläpitohoidolla toisella ICPI:llä, avelumabilla (anti-PDL1). Vaiheen III JAVELIN BLADDER 100 -tutkimuksessa verrattiin avelumabia pelkkään tukihoitoon onnistuneen platinapohjaisen kemoterapian jälkeen. 30 kuukauden kohdalla 19,3 % potilaista oli edelleen vasteessa, kun tukihoitoryhmässä vastaava luku oli vain 6,3 %. Kasvainkudoksen biomarkkerianalyysi ei kuitenkaan osoittanut vankkaa allekirjoitusta yksittäisessä mittakaavassa. Äskettäin ESMO 2023 -kongressissa esiteltiin kaksi ensimmäisen linjan vaiheen 3 koetta. Ensimmäinen, potilailla, jotka saattoivat saada sisplatiinipohjaista kemoterapiaa, havaitsi yleiseen eloonjäämiseen liittyvää etua, kun nivolumabia lisättiin yhdistelmänä ja sen jälkeen sitä pidettiin kahden vuoden ajan. Toinen ehdotettu yhdistetty enfortumabvedotiini ja pembrolitsumabi verrattuna tavalliseen kemoterapiaan. Tutkimusryhmän kokonaiseloonjäämisaika oli yli 31 kuukautta. Nämä tutkimukset vahvistavat immunoterapian keskeisen roolin uroteelikarsinoomissa. Tätä edistystä hillitsevät toksisuus, kustannukset ja potilaan valintaa ja hoitojaksoa koskevien tietojen puute. Vaikka "prognostisia" biomarkkereita on tunnistettu, ne eivät voi ohjata hoidon valintaa, vaan ainoastaan ennustavat odotettuja tuloksia hoidosta riippumatta; Biomarkkereita, jotka pystyvät ennustamaan kliinistä hyötyä ("ennustava"), tarvitaan kiireesti. Siksi on olennaista tunnistaa ennakoiva allekirjoitus yksilötasolla. Tutkimuksen tekijät ovat validoineet heterotyyppisten sferoidien (SPHERTEST) in vitro -mallin, joka koostuu kaupallisista uroteelisyövän kasvainsoluista ja terveiden luovuttajien PBMC:istä. Tutkimuksen tavoitteena on validoida tämä malli UC-potilaiden PBMC-soluilla, jotta voidaan arvioida immunoterapian vaikutuksia immuunivasteeseen ja kasvainsolujen eloonjäämiseen in vitro.
Tutkimushypoteesi on, että edenneen tai metastaattisen uroteelisyövän (SPHERTEST) potilaiden heterotyyppiseen sferoidimalliin perustuvan PBMC:n perusteella suoritetun preterapeuttisen testin tulos liittyy vasteeseen checkpoint-inhibiittorihoitoon (CI).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Nadine Houede
- Puhelinnumero: 04.66.68.33.01
- Sähköposti: nadine.houede@chu-nimes.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Montpellier, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Institut régional du Cancer de Montpellier
-
Ottaa yhteyttä:
- Céline GONGORA
- Puhelinnumero: 04.11.28.31.09
- Sähköposti: celine.gongora@inserm.fr
-
Montpellier, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Institut du Cancer de Montpellier
-
Ottaa yhteyttä:
- Diego TOSI
- Puhelinnumero: 04.67.6.31.12
- Sähköposti: diego.tosi@icm.unicancer.fr
-
Nice, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Centre Antoine Lacassagne
-
Ottaa yhteyttä:
- Delphine BORCHIELLINI
- Puhelinnumero: 04 92 03 10 00
- Sähköposti: delphine.borchiellini@nice.unicancer.fr
-
Nîmes, Ranska
- Rekrytointi
- CHU de Nîmes
-
Ottaa yhteyttä:
- Anissa Megzari
- Puhelinnumero: 04.66.68.42.36
- Sähköposti: drc@chu-nimes.fr
-
Toulouse, Ranska
- Rekrytointi
- IUCT Oncopole
-
Ottaa yhteyttä:
- Damien POUESSEL
- Puhelinnumero: 05.31.15.50.50
- Sähköposti: pouessel.damien@iuct-oncopole.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Potilas, jolla on histologisesti todettu uroteelisyövä, paikallisesti edennyt tai metastaattinen tilanne, jolla on indikaatio immunoterapialle.
- Potilaan on täytynyt antaa vapaaehtoinen ja tietoinen suostumus ja allekirjoittaa suostumuslomake
- Potilaan tulee olla sairausvakuutuksen jäsen tai edunsaaja
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkittava osallistuu luokan 1 tai lääkemonoterapian interventiotutkimukseen tai on aikaisemman tutkimuksen perusteella määritellyssä poissulkemisjaksossa
- On mahdotonta antaa aiheeseen perustuvia tietoja
- Potilas on oikeusturvassa tai valtion holhouksessa
- Aiempi hoito anti-PD1- tai anti-PDL1- tai anti-CTLA4-hoidolla vuoden sisällä.
- Raskaana oleva, synnyttävä tai imettävä potilas.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joilla on uroteelisyöpä
|
SPHERETEST on in vitro -malli heterotyyppisistä sferoideista, jotka koostuvat kaupallisista uroteelisyövän kasvainsoluista ja leukosyyttien mononukleaarisista soluista terveiltä luovuttajilta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SPHERTEST potentiaalisen terapeuttisen tehon mittaus
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Kyllä/Ei.
Pallon kokoero ennen ja jälkeen käsittelyn kaavan mukaan: R=M1-M0.
R = testitulokset, M0 = keskimääräinen pallokoko ilman immunoterapiahoitoa, M1 = keskimääräinen pallokoko immunoterapiahoidolla.
Kun R on ≤ 0, SPHERTEST = "kyllä" tai "potentiaalinen terapeuttinen tehokkuus".
Kun R on > 0, SPHERTEST = "ei" tai "mahdollisen terapeuttisen tehon puuttuminen"
|
Päivä 0
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Kuukausi 12
|
Kyllä/ei RECIST -kriteerien mukaan
|
Kuukausi 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Solujen histologia
Aikaikkuna: Inkluusio
|
Puhtaat siirtymäsolut vs. pääosin siirtymäsolut
|
Inkluusio
|
|
Aggressiivisen vähemmistökomponentin läsnäolo
Aikaikkuna: Inkluusio
|
Kyllä/ei
|
Inkluusio
|
|
Muun komponentin tyyppi
Aikaikkuna: Inkluusio
|
Mikropapillaarinen, mikrokystinen, trofoblastinen erilaistuminen, epidermoididifferentiaatio, sisäkkäinen, plasmasytoidi, sarkomatoidi, rabdoidi, lymfoepiteliomatoidi, suurisoluinen, erilaistumaton tai neuroendokriininen
|
Inkluusio
|
|
Kasvaimen luokka
Aikaikkuna: Inkluusio
|
WHO:n luokittelu
|
Inkluusio
|
|
PD1/PDL1 tila
Aikaikkuna: Inkluusio
|
Kyllä/ei
|
Inkluusio
|
|
PDL1-pisteet
Aikaikkuna: Inkluusio
|
positiivinen/negatiivinen
|
Inkluusio
|
|
Metastaattisen osallisuuden tyyppi
Aikaikkuna: Inkluusio
|
Paikallisesti edennyt (= paikallinen uusiutuminen tai lantion imusolmukkeiden osallistuminen) tai metastaattiset kohdat: maksa, luu, keuhkot, aivot, lantion ulkopuolinen imusolmuke, muu
|
Inkluusio
|
|
Primaarinen kasvainpaikka
Aikaikkuna: Inkluusio
|
Virtsarakko/virtsaputki/ylempi virtsatie/virtsaputki
|
Inkluusio
|
|
Hemoglobiinin taso
Aikaikkuna: Inkluusio
|
g/dl
|
Inkluusio
|
|
Hemoglobiinin taso
Aikaikkuna: Kierros 2 vierailu
|
g/dl
|
Kierros 2 vierailu
|
|
Laktaattidehydrogenaasin taso
Aikaikkuna: Inkluusio
|
UI/L
|
Inkluusio
|
|
Laktaattidehydrogenaasin taso
Aikaikkuna: Kierros 2 vierailu
|
UI/L
|
Kierros 2 vierailu
|
|
C-reaktiivisen proteiinin taso
Aikaikkuna: Inkluusio
|
mg/l
|
Inkluusio
|
|
C-reaktiivisen proteiinin taso
Aikaikkuna: Kierros 2 vierailu
|
mg/l
|
Kierros 2 vierailu
|
|
Neutrofiilien määrä
Aikaikkuna: Inkluusio
|
G/L
|
Inkluusio
|
|
Neutrofiilien määrä
Aikaikkuna: Syklin 2 käynti (jaksot ovat 3 viikon (pembrolitsumabi) tai 2 viikon (avelumabi) välein)
|
G/L
|
Syklin 2 käynti (jaksot ovat 3 viikon (pembrolitsumabi) tai 2 viikon (avelumabi) välein)
|
|
Lymfosyyttien määrä
Aikaikkuna: Inkluusio
|
G/L
|
Inkluusio
|
|
Lymfosyyttien määrä
Aikaikkuna: Syklin 2 käynti (jaksot ovat 3 viikon (pembrolitsumabi) tai 2 viikon (avelumabi) välein)
|
G/L
|
Syklin 2 käynti (jaksot ovat 3 viikon (pembrolitsumabi) tai 2 viikon (avelumabi) välein)
|
|
Metastaattisen vaiheen aikana saatujen systeemisten hoitolinjojen lukumäärä
Aikaikkuna: Inkluusio
|
0, 1, 2, ≥3
|
Inkluusio
|
|
Ennen immunoterapiaa saatu platinasuolan tyyppi
Aikaikkuna: Inkluusio
|
Sisplatiini tai karboplatiini
|
Inkluusio
|
|
Hoito-ohjelma ennen anti-PD1-hoitoa
Aikaikkuna: Inkluusio
|
Neoadjuvantti, joka etenee 12 kuukauden sisällä / Adjuvantti, joka etenee 12 kuukauden sisällä / Aluksi paikallisesti edennyt / metastaattinen
|
Inkluusio
|
|
Nykyinen hoito: yhdistetäänkö hoito toiseen molekyyliin
Aikaikkuna: Inkluusio
|
Sisplatiini / entoftumabi-vedotiini
|
Inkluusio
|
|
Antibiootit edellisen kuukauden aikana
Aikaikkuna: Inkluusio
|
Kesto (päivää)
|
Inkluusio
|
|
Kortikosteroidihoito > 10 mg prednisolonia ekvivalenttia immunoterapian alussa
Aikaikkuna: Inkluusio
|
Kyllä/ei
|
Inkluusio
|
|
Muiden immunosuppressanttien kuin kortikosteroidihoidon ottaminen immunoterapian alussa
Aikaikkuna: Inkluusio
|
Kyllä/ei
|
Inkluusio
|
|
Kaikki komediat immunoterapian alussa
Aikaikkuna: Inkluusio
|
Proteiinipumpun estäjät / beetasalpaajat / metformiini / statiini
|
Inkluusio
|
|
Potilaan toimintataso
Aikaikkuna: Inkluusio
|
ECOG Performance Status Scale (1-5)
|
Inkluusio
|
|
BCG-rokote
Aikaikkuna: Inkluusio
|
Kyllä/ei
|
Inkluusio
|
|
Mitomysiinihoito
Aikaikkuna: Inkluusio
|
Kyllä/ei
|
Inkluusio
|
|
Autoimmuunisairauden historia
Aikaikkuna: Inkluusio
|
Kyllä/ei
|
Inkluusio
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Nadine Houede, CHU de Nîmes
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NIMAO/2023-2/NH01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .