Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Zusammenhang zwischen dem SPHERTEST-in-vitro-Test und der Reaktion auf Checkpoint-Inhibitor-Behandlungen bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom (PROMES-URO)

26. Januar 2026 aktualisiert von: Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

Auswertung der Ergebnisse eines In-Vitro-Tests im Entwicklungskurs (SPHERTEST) und Reaktion auf zusätzliche Merkmale durch den Inhibitor der Kontrollstelle bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem urothelialen Karzinom.

Systemische Erstbehandlungen bei Blasenkrebs basieren auf einer Kombination aus zytotoxischer und Immuntherapie, nacheinander oder gleichzeitig. Die Immun-Checkpoint-Hemmung (ICPI) ist eine wirksame Behandlung für Patienten mit metastasiertem Urothelkarzinom (UC). Seit 2017 kann Pembrolizumab (Anti-PD1) als Zweitlinientherapie nach Versagen von Platinmedikamenten angeboten werden. Bei Patienten, die in der Erstbehandlung auf Platinsalze ansprechen, ist es möglich, die Wirksamkeit durch eine Erhaltungstherapie mit einem anderen ICPI, Avelumab (Anti-PDL1), aufrechtzuerhalten. In der Phase-III-Studie JAVELIN BLADDER 100 wurde Avelumab mit einer alleinigen unterstützenden Behandlung nach erfolgreicher platinbasierter Chemotherapie verglichen. Nach 30 Monaten reagierten 19,3 % der Patienten immer noch auf die Behandlung, verglichen mit nur 6,3 % im unterstützenden Behandlungsarm. Die Biomarkeranalyse des Tumorgewebes zeigte jedoch keine robuste Signatur auf individueller Ebene. Kürzlich wurden auf dem ESMO-Kongress 2023 zwei Phase-3-Studien in der Erstlinientherapie vorgestellt. Bei der ersten Studie wurde bei Patienten, die eine Cisplatin-basierte Chemotherapie erhalten konnten, ein Vorteil für das Gesamtüberleben durch die Zugabe von Nivolumab in Kombination und die anschließende Beibehaltung über zwei Jahre festgestellt. Der zweite Vorschlag kombinierte Enfortumab Vedotin und Pembrolizumab im Vergleich zur Standardchemotherapie mit einer Gesamtüberlebenszeit für den Studienarm von mehr als 31 Monaten. Diese Studien bestätigen die wesentliche Rolle der Immuntherapie bei Urothelkarzinomen. Dieser Fortschritt wird durch Toxizität, Kosten und den Mangel an Daten zur Patientenauswahl und Behandlungssequenz gedämpft. Obwohl „prognostische“ Biomarker identifiziert wurden, können sie die Wahl der Therapie nicht beeinflussen, sondern nur die erwarteten Ergebnisse vorhersagen, unabhängig von der Behandlung; Biomarker, die den klinischen Nutzen vorhersagen können („predictive“), werden dringend benötigt. Daher ist es wichtig, eine prädiktive Signatur auf individueller Ebene zu identifizieren. Die Autoren der Studie haben ein In-vitro-Modell heterotypischer Sphäroide (SPHERTEST) validiert, das aus kommerziellen Urothelkarzinom-Tumorzellen und PBMCs von gesunden Spendern besteht. Ziel der Studie ist die Validierung dieses Modells mit PBMCs von UC-Patienten, um die Auswirkungen der Immuntherapie auf die Immunantwort und das Überleben von Tumorzellen in vitro zu bewerten.

Die Studienhypothese ist, dass das Ergebnis des prätherapeutischen Tests basierend auf einem heterotypischen Sphäroidmodell mit PBMC von Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom (SPHERTEST) mit der Reaktion auf die Behandlung mit Checkpoint-Inhibitoren (CI) zusammenhängt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

32

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Frankreich
      • Montpellier, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
        • Kontakt:
      • Montpellier, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Institut du Cancer de Montpellier
        • Kontakt:
      • Nice, Frankreich
      • Nîmes, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU de Nîmes
        • Kontakt:
      • Toulouse, Frankreich

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Studienpopulation besteht aus Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom mit einer Indikation für eine Behandlung mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor, die in den onko-urologischen Abteilungen der Universitätskliniken Nîmes, dem Antoine Lacassagne Center, dem IUCT Toulouse und dem Montpellier Regional Cancer Institute behandelt werden.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patient mit histologisch gesichertem Urothelkarzinom, in einer lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Situation mit Indikation für eine Immuntherapie.
  • Der Patient muss seine freiwillige und informierte Einwilligung gegeben und die Einwilligungserklärung unterschrieben haben
  • Der Patient muss Mitglied oder Begünstigter einer Krankenversicherung sein

Ausschlusskriterien:

  • Der Proband nimmt an einer Interventionsstudie der Kategorie 1 oder einer Arzneimittelmonotherapie teil oder befindet sich in einer Ausschlussphase, die durch eine frühere Studie festgelegt wurde
  • Es ist unmöglich, dem Subjekt fundierte Informationen zu geben
  • Der Patient steht unter richterlicher oder staatlicher Vormundschaft
  • Vorgeschichte einer Behandlung mit Anti-PD1, Anti-PDL1 oder Anti-CTLA4 innerhalb eines Jahres.
  • Schwangere, gebärende oder stillende Patientin.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Patienten mit Urothelkarzinom
Diagnosetest: SPHERTEST-Test
Der SPHERETEST ist ein In-vitro-Modell heterotypischer Sphäroide, bestehend aus kommerziellen Urothelkarzinom-Tumorzellen und mononukleären Leukozytenzellen von gesunden Spendern.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
SPHERTEST-Messung der potenziellen therapeutischen Wirksamkeit
Zeitfenster: Tag 0
Ja/Nein. Unterschied in der Sphäroidgröße vor und nach der Behandlung gemäß der Formel: R=M1-M0. R = Testergebnisse, M0 = durchschnittliche Sphäroidgröße ohne Immuntherapie-Behandlung, M1 = durchschnittliche Sphäroidgröße mit Immuntherapie-Behandlung. Wenn R ≤ 0 ist, ist SPHERTEST = „ja“ oder „potenzielle therapeutische Wirksamkeit“. Wenn R > 0 ist, ist SPHERTEST = „nein“ oder „keine potenzielle therapeutische Wirksamkeit“
Tag 0
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Monat 12
Ja/Nein nach Recist -Kriterien
Monat 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Histologie von Zellen
Zeitfenster: Aufnahme
Reine Übergangszellen vs. überwiegend Übergangszellen
Aufnahme
Vorhandensein einer aggressiven Minderheitskomponente
Zeitfenster: Aufnahme
Ja/nein
Aufnahme
Typ der anderen Komponente
Zeitfenster: Aufnahme
Mikropapilläre, mikrozystische, trophoblastische Differenzierung, epidermoide Differenzierung, verschachtelt, plasmazytoid, sarkomatoid, rhabdoid, lymphoepitheliomatoid, großzellig, undifferenziert oder neuroendokrin
Aufnahme
Tumorgrad
Zeitfenster: Aufnahme
WHO-Einstufung
Aufnahme
PD1/PDL1-Status
Zeitfenster: Aufnahme
Ja/nein
Aufnahme
PDL1-Score
Zeitfenster: Aufnahme
positiv/negativ
Aufnahme
Art der metastatischen Beteiligung
Zeitfenster: Aufnahme
Lokal fortgeschritten (= Lokalrezidiv oder Beteiligung der Beckenlymphknoten) oder Metastasen: Leber, Knochen, Lunge, Gehirn, extrapelvine Lymphknoten, andere
Aufnahme
Primärtumorstelle
Zeitfenster: Aufnahme
Blase/Harnröhre/oberer Harntrakt/Harnröhre
Aufnahme
Hämoglobinspiegel
Zeitfenster: Aufnahme
g/dl
Aufnahme
Hämoglobinspiegel
Zeitfenster: Besuch in Zyklus 2
g/dl
Besuch in Zyklus 2
Laktatdehydrogenase-Spiegel
Zeitfenster: Aufnahme
UI/L
Aufnahme
Laktatdehydrogenase-Spiegel
Zeitfenster: Besuch in Zyklus 2
UI/L
Besuch in Zyklus 2
C-reaktives Proteinniveau
Zeitfenster: Aufnahme
mg/L
Aufnahme
C-reaktives Proteinniveau
Zeitfenster: Besuch in Zyklus 2
mg/L
Besuch in Zyklus 2
Neutrophilenzahl
Zeitfenster: Aufnahme
G/L
Aufnahme
Neutrophilenzahl
Zeitfenster: Besuch in Zyklus 2 (die Zyklen liegen im Abstand von 3 Wochen (Pembrolizumab) bzw. 2 Wochen (Avelumab))
G/L
Besuch in Zyklus 2 (die Zyklen liegen im Abstand von 3 Wochen (Pembrolizumab) bzw. 2 Wochen (Avelumab))
Lymphozytenzahl
Zeitfenster: Aufnahme
G/L
Aufnahme
Lymphozytenzahl
Zeitfenster: Besuch in Zyklus 2 (die Zyklen liegen im Abstand von 3 Wochen (Pembrolizumab) bzw. 2 Wochen (Avelumab))
G/L
Besuch in Zyklus 2 (die Zyklen liegen im Abstand von 3 Wochen (Pembrolizumab) bzw. 2 Wochen (Avelumab))
Anzahl der systemischen Behandlungslinien, die in der Metastasierungsphase erhalten wurden
Zeitfenster: Aufnahme
0, 1, 2, ≥3
Aufnahme
Art des vor der Immuntherapie erhaltenen Platinsalzes
Zeitfenster: Aufnahme
Cisplatin oder Carboplatin
Aufnahme
Behandlungsschema vor der Anti-PD1-Therapie
Zeitfenster: Aufnahme
Neoadjuvant mit Progression innerhalb von 12 Monaten / Adjuvant mit Progression innerhalb von 12 Monaten / Zunächst lokal fortgeschritten/metastasierend
Aufnahme
Aktuelle Behandlung: ob die Behandlung mit einem anderen Molekül kombiniert wird
Zeitfenster: Aufnahme
Cisplatin / Entoftumab-Vedotin
Aufnahme
Antibiotika im Vormonat
Zeitfenster: Aufnahme
Dauer (Tage)
Aufnahme
Kortikosteroidtherapie > 10 mg Prednisolonäquivalent zu Beginn der Immuntherapie
Zeitfenster: Aufnahme
Ja/nein
Aufnahme
Einnahme eines anderen Immunsuppressivums als einer Kortikosteroidtherapie zu Beginn der Immuntherapie
Zeitfenster: Aufnahme
Ja/nein
Aufnahme
Jegliche Komedikation zu Beginn der Immuntherapie
Zeitfenster: Aufnahme
Proteinpumpenhemmer / Betablocker / Metformin / Statin
Aufnahme
Funktionsniveau des Patienten
Zeitfenster: Aufnahme
ECOG-Leistungsstatusskala (1-5)
Aufnahme
BCG-Impfstoff
Zeitfenster: Aufnahme
Ja/nein
Aufnahme
Mitomycin-Therapie
Zeitfenster: Aufnahme
Ja/nein
Aufnahme
Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
Zeitfenster: Aufnahme
Ja/nein
Aufnahme

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

Ermittler

  • Hauptermittler: Nadine Houede, CHU de Nîmes

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Dezember 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Dezember 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Dezember 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Dezember 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NIMAO/2023-2/NH01

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren