Asociación entre la prueba in vitro SPHERTEST y la respuesta a los tratamientos con inhibidores de puntos de control en pacientes con carcinoma urotelial avanzado o metastásico (PROMES-URO)
Evaluación de la Asociación entre los resultados de una prueba in vitro en curso de desarrollo (SPHERTEST) y la respuesta Aux Traitements Par Inhibiteur du Point de control Chez Des Patients Atteints de Carcinome urothélial de Stade avancé ou métastatique.
Los tratamientos sistémicos de primera línea para el cáncer de vejiga se basan en una combinación de citotóxicos e inmunoterapia, de forma secuencial o concomitante. La inhibición de puntos de control inmunológico (ICPI) es un tratamiento potente para pacientes con carcinoma urotelial (CU) metastásico. Desde 2017, el pembrolizumab (anti-PD1) se puede ofrecer como tratamiento de segunda línea tras el fracaso de los agentes que contienen platino. En pacientes que responden a las sales de platino en el tratamiento de primera línea, es posible mantener la eficacia con el tratamiento de mantenimiento con otro ICPI, avelumab (anti-PDL1). El estudio de fase III JAVELIN BLADDER 100 comparó avelumab con cuidados de apoyo solos después de una quimioterapia exitosa basada en platino. A los 30 meses, el 19,3% de los pacientes todavía respondían en comparación con solo el 6,3% en el grupo de cuidados de apoyo. Sin embargo, el análisis de biomarcadores en tejido tumoral no mostró una firma sólida a escala individual. Recientemente se presentaron en el congreso ESMO 2023 dos ensayos de fase 3 en primera línea. El primero, en pacientes que podían recibir quimioterapia basada en cisplatino, encontró un beneficio en la supervivencia general al agregar Nivolumab en combinación y luego mantenerlo durante dos años. El segundo propuso combinar Enfortumab Vedotin y Pembrolizumab versus quimioterapia estándar, con una supervivencia general para el grupo de estudio de más de 31 meses. Estos ensayos confirman el papel esencial de la inmunoterapia en los carcinomas uroteliales. Este progreso se ve atenuado por la toxicidad, el costo y la falta de datos sobre la selección de pacientes y la secuencia del tratamiento. Aunque se han identificado biomarcadores "pronósticos", no pueden guiar la elección de la terapia, sino sólo predecir los resultados esperados, independientemente del tratamiento; Se necesitan con urgencia biomarcadores capaces de predecir el beneficio clínico ("predictivos"). Por tanto, es fundamental identificar una firma predictiva a nivel individual. Los autores del estudio han validado un modelo in vitro de esferoides heterotípicos (SPHERTEST) compuesto de células tumorales de carcinoma urotelial comerciales y PBMC de donantes sanos. El objetivo del estudio es validar este modelo con PBMC de pacientes con CU para evaluar los efectos de la inmunoterapia sobre la respuesta inmune y la supervivencia de las células tumorales in vitro.
La hipótesis del estudio es que el resultado de la prueba preterapéutica basada en un modelo de esferoide heterotípico con PBMC de pacientes con carcinoma urotelial avanzado o metastásico (SPHERTEST) está relacionado con la respuesta al tratamiento con inhibidores de puntos de control (IC).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Nadine Houede
- Número de teléfono: 04.66.68.33.01
- Correo electrónico: nadine.houede@chu-nimes.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Montpellier, Francia
- Aún no reclutando
- Institut régional du Cancer de Montpellier
-
Contacto:
- Céline GONGORA
- Número de teléfono: 04.11.28.31.09
- Correo electrónico: celine.gongora@inserm.fr
-
Montpellier, Francia
- Aún no reclutando
- Institut du Cancer de Montpellier
-
Contacto:
- Diego TOSI
- Número de teléfono: 04.67.6.31.12
- Correo electrónico: diego.tosi@icm.unicancer.fr
-
Nice, Francia
- Aún no reclutando
- Centre Antoine Lacassagne
-
Contacto:
- Delphine BORCHIELLINI
- Número de teléfono: 04 92 03 10 00
- Correo electrónico: delphine.borchiellini@nice.unicancer.fr
-
Nîmes, Francia
- Reclutamiento
- CHU de Nîmes
-
Contacto:
- Anissa Megzari
- Número de teléfono: 04.66.68.42.36
- Correo electrónico: drc@chu-nimes.fr
-
Toulouse, Francia
- Reclutamiento
- IUCT Oncopole
-
Contacto:
- Damien POUESSEL
- Número de teléfono: 05.31.15.50.50
- Correo electrónico: pouessel.damien@iuct-oncopole.fr
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente con carcinoma urotelial histológicamente comprobado, en situación localmente avanzada o metastásica con indicación de inmunoterapia.
- El paciente debe haber dado su consentimiento libre e informado y firmado el formulario de consentimiento.
- El paciente debe ser miembro o beneficiario de un plan de seguro médico.
Criterios de exclusión:
- El sujeto está participando en un estudio intervencionista de categoría 1 o de monoterapia farmacológica, o se encuentra en un período de exclusión determinado por un estudio previo.
- Es imposible dar al sujeto información informada.
- El paciente se encuentra bajo salvaguardia de la justicia o tutela estatal.
- Historia de tratamiento con anti-PD1 o anti-PDL1 o anti-CTLA4 dentro del año.
- Paciente embarazada, parturienta o en período de lactancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Pacientes con carcinoma urotelial
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SPHERETEST es un modelo in vitro de esferoides heterotípicos compuestos de células tumorales de carcinoma urotelial comerciales y células mononucleares leucocitarias de donantes sanos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Medición SPHERTEST de la eficacia terapéutica potencial
Periodo de tiempo: Día 0
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Sí/No.
Diferencial de tamaño de esferoide antes y después del tratamiento según la fórmula: R=M1-M0.
R = resultados de la prueba, M0 = tamaño promedio de esferoide sin tratamiento de inmunoterapia, M1 = tamaño promedio de esferoide con tratamiento de inmunoterapia.
Cuando R es ≤ 0, SPHERTEST = "sí" o "eficacia terapéutica potencial".
Cuando R es > 0, SPHERTEST = "no" o "ausencia de eficacia terapéutica potencial"
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Día 0
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Mes 12
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Sí/no según los criterios recist
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Mes 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Histología de las células
Periodo de tiempo: Inclusión
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Células de transición puras versus células predominantemente de transición
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Inclusión
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Presencia de un componente minoritario agresivo
Periodo de tiempo: Inclusión
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Si/no
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Inclusión
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Tipo de otro componente
Periodo de tiempo: Inclusión
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Diferenciación micropapilar, microquística, trofoblástica, diferenciación epidermoide, anidada, plasmocitoide, sarcomatoide, rabdoide, linfoepiteliomatoide, de células grandes, indiferenciada o neuroendocrina.
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Inclusión
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|
Grado del tumor
Periodo de tiempo: Inclusión
|
Clasificación de la OMS
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Inclusión
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|
Estado PD1/PDL1
Periodo de tiempo: Inclusión
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Si/no
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Inclusión
|
|
Puntuación PDL1
Periodo de tiempo: Inclusión
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positivo/negativo
|
Inclusión
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Tipo de afectación metastásica
Periodo de tiempo: Inclusión
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Localmente avanzado (= recurrencia local o afectación de los ganglios linfáticos pélvicos) o Sitios metastásicos: hígado, hueso, pulmón, cerebro, ganglio linfático extrapélvico, otros
|
Inclusión
|
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Sitio del tumor primario
Periodo de tiempo: Inclusión
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Vejiga/Uretra/tracto urinario superior/Uretra
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Inclusión
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Nivel de hemoglobina
Periodo de tiempo: Inclusión
|
g/dL
|
Inclusión
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Nivel de hemoglobina
Periodo de tiempo: Visita ciclo 2
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g/dL
|
Visita ciclo 2
|
|
Nivel de lactato deshidrogenasa
Periodo de tiempo: Inclusión
|
IU/L
|
Inclusión
|
|
Nivel de lactato deshidrogenasa
Periodo de tiempo: Visita ciclo 2
|
IU/L
|
Visita ciclo 2
|
|
Nivel de proteína C reactiva
Periodo de tiempo: Inclusión
|
mg/L
|
Inclusión
|
|
Nivel de proteína C reactiva
Periodo de tiempo: Visita ciclo 2
|
mg/L
|
Visita ciclo 2
|
|
Recuento de neutrófilos
Periodo de tiempo: Inclusión
|
L/M
|
Inclusión
|
|
Recuento de neutrófilos
Periodo de tiempo: Visita del ciclo 2 (los ciclos están espaciados con 3 semanas (pembrolizumab) o 2 semanas (avelumab))
|
L/M
|
Visita del ciclo 2 (los ciclos están espaciados con 3 semanas (pembrolizumab) o 2 semanas (avelumab))
|
|
Recuento de linfocitos
Periodo de tiempo: Inclusión
|
L/M
|
Inclusión
|
|
Recuento de linfocitos
Periodo de tiempo: Visita del ciclo 2 (los ciclos están espaciados con 3 semanas (pembrolizumab) o 2 semanas (avelumab))
|
L/M
|
Visita del ciclo 2 (los ciclos están espaciados con 3 semanas (pembrolizumab) o 2 semanas (avelumab))
|
|
Número de líneas de tratamiento sistémico recibidas en fase metastásica
Periodo de tiempo: Inclusión
|
0, 1, 2, ≥3
|
Inclusión
|
|
Tipo de sal de platino recibida antes de la inmunoterapia
Periodo de tiempo: Inclusión
|
Cisplatino o carboplatino
|
Inclusión
|
|
Régimen de tratamiento previo a la terapia anti-PD1
Periodo de tiempo: Inclusión
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Neoadyuvante con progresión en 12 meses / Adyuvante con progresión en 12 meses / Inicialmente localmente avanzado/metastásico
|
Inclusión
|
|
Tratamiento actual: si el tratamiento se combina con otra molécula
Periodo de tiempo: Inclusión
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Cisplatino/entoftumab-vedotina
|
Inclusión
|
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Antibióticos en el mes anterior.
Periodo de tiempo: Inclusión
|
Duración (días)
|
Inclusión
|
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Terapia con corticosteroides > 10 mg de equivalente de prednisolona al inicio de la inmunoterapia
Periodo de tiempo: Inclusión
|
Si/no
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Inclusión
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|
Tomar un inmunosupresor distinto del tratamiento con corticosteroides al inicio de la inmunoterapia
Periodo de tiempo: Inclusión
|
Si/no
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Inclusión
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Cualquier comedicación al inicio de la inmunoterapia.
Periodo de tiempo: Inclusión
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Inhibidores de la bomba de proteínas / betabloqueantes / metformina / estatina
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Inclusión
|
|
Nivel de funcionamiento del paciente
Periodo de tiempo: Inclusión
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Escala de estado de desempeño ECOG (1-5)
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Inclusión
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Vacuna BCG
Periodo de tiempo: Inclusión
|
Si/no
|
Inclusión
|
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Terapia con mitomicina
Periodo de tiempo: Inclusión
|
Si/no
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Inclusión
|
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Historia de enfermedad autoinmune.
Periodo de tiempo: Inclusión
|
Si/no
|
Inclusión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nadine Houede, CHU de Nîmes
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NIMAO/2023-2/NH01
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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