Associação entre o teste in vitro SPHERTEST e a resposta aos tratamentos com inibidores de checkpoint em pacientes com carcinoma urotelial avançado ou metastático (PROMES-URO)
Avaliação da associação entre os resultados de um teste in vitro em curso de desenvolvimento (SPHERTEST) e a resposta a tratamentos por inibidor do ponto de controle dos pacientes com diagnóstico de carcinoma urotelial de estado avançado ou metastático.
Os tratamentos sistémicos de primeira linha para o cancro da bexiga baseiam-se numa combinação de citotóxicos e imunoterapia, sequencial ou concomitantemente. A inibição do ponto de verificação imunológico (ICPI) é um tratamento poderoso para pacientes com carcinoma urotelial metastático (CU). Desde 2017, o pembrolizumabe (anti-PD1) pode ser oferecido como tratamento de segunda linha após falha dos agentes de platina. Nos pacientes que respondem aos sais de platina no tratamento de primeira linha, é possível manter a eficácia com o tratamento de manutenção com outro ICPI, o avelumabe (anti-PDL1). O estudo de fase III JAVELIN BLADDER 100 comparou o avelumabe apenas com cuidados de suporte após quimioterapia bem-sucedida à base de platina. Aos 30 meses, 19,3% dos pacientes ainda estavam em resposta, em comparação com apenas 6,3% no braço de cuidados de suporte. No entanto, a análise de biomarcadores no tecido tumoral não mostrou uma assinatura robusta em escala individual. Recentemente, dois ensaios de fase 3 em primeira linha foram apresentados no congresso ESMO 2023. O primeiro, em pacientes que poderiam receber quimioterapia à base de cisplatina, encontrou um benefício na sobrevida global ao adicionar Nivolumab em combinação e depois mantê-lo por dois anos. A segunda proposta combinou Enfortumab Vedotin e Pembrolizumab versus quimioterapia padrão, com uma sobrevida global para o braço do estudo de mais de 31 meses. Estes ensaios confirmam o papel essencial da imunoterapia nos carcinomas uroteliais. Este progresso é atenuado pela toxicidade, pelo custo e pela falta de dados sobre a seleção dos pacientes e a sequência do tratamento. Embora tenham sido identificados biomarcadores “prognósticos”, eles não podem orientar a escolha da terapia, mas apenas prever os resultados esperados, independentemente do tratamento; biomarcadores capazes de prever benefícios clínicos (“preditivos”) são urgentemente necessários. Portanto, é essencial identificar uma assinatura preditiva no nível individual. Os autores do estudo validaram um modelo in vitro de esferóides heterotípicos (SPHERTEST) composto por células tumorais de carcinoma urotelial comercial e PBMCs de doadores saudáveis. O objetivo do estudo é validar este modelo com PBMCs de pacientes com UC para avaliar os efeitos da imunoterapia na resposta imune e na sobrevivência das células tumorais in vitro.
A hipótese do estudo é que o resultado do teste pré-terapêutico baseado em um modelo esferóide heterotípico com PBMC de pacientes com carcinoma urotelial avançado ou metastático (SPHERTEST) está relacionado à resposta ao tratamento com inibidor de checkpoint (CI).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Nadine Houede
- Número de telefone: 04.66.68.33.01
- E-mail: nadine.houede@chu-nimes.fr
Locais de estudo
-
-
-
Montpellier, França
- Ainda não está recrutando
- Institut régional du Cancer de Montpellier
-
Contato:
- Céline GONGORA
- Número de telefone: 04.11.28.31.09
- E-mail: celine.gongora@inserm.fr
-
Montpellier, França
- Ainda não está recrutando
- Institut du Cancer de Montpellier
-
Contato:
- Diego TOSI
- Número de telefone: 04.67.6.31.12
- E-mail: diego.tosi@icm.unicancer.fr
-
Nice, França
- Ainda não está recrutando
- Centre Antoine Lacassagne
-
Contato:
- Delphine BORCHIELLINI
- Número de telefone: 04 92 03 10 00
- E-mail: delphine.borchiellini@nice.unicancer.fr
-
Nîmes, França
- Recrutamento
- CHU de Nîmes
-
Contato:
- Anissa Megzari
- Número de telefone: 04.66.68.42.36
- E-mail: drc@chu-nimes.fr
-
Toulouse, França
- Recrutamento
- IUCT Oncopole
-
Contato:
- Damien POUESSEL
- Número de telefone: 05.31.15.50.50
- E-mail: pouessel.damien@iuct-oncopole.fr
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
- Paciente com carcinoma urotelial comprovado histologicamente, em situação localmente avançada ou metastática com indicação de imunoterapia.
- O paciente deve ter dado seu consentimento livre e esclarecido e assinado o termo de consentimento
- O paciente deve ser inscrito ou beneficiário de plano de saúde
Critérios de exclusão:
- O sujeito está participando de um estudo intervencionista de categoria 1 ou monoterapia medicamentosa, ou está em um período de exclusão determinado por um estudo anterior
- É impossível fornecer informações informadas ao sujeito
- O paciente está sob salvaguarda da justiça ou tutela do Estado
- História de tratamento com anti-PD1 ou anti-PDL1 ou anti-CTLA4 no período de um ano.
- Paciente grávida, parturiente ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Pacientes com carcinoma urotelial
|
O SPHERETEST é um modelo in vitro de esferóides heterotípicos compostos por células tumorais de carcinoma urotelial comercial e células mononucleares leucocitárias de doadores saudáveis.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Medição SPHERTEST de eficácia terapêutica potencial
Prazo: Dia 0
|
Sim/Não.
Diferencial no tamanho do esferóide antes e depois do tratamento de acordo com a fórmula: R=M1-M0.
R = resultados do teste, M0 = tamanho médio do esferóide sem tratamento imunoterápico, M1 = tamanho médio do esferóide com tratamento imunoterápico.
Quando R for ≤ 0, SPHERTEST = “sim” ou “potencial eficácia terapêutica”.
Quando R for > 0, SPHERTEST = “não” ou “ausência de potencial eficácia terapêutica”
|
Dia 0
|
|
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Mês 12
|
Sim/não de acordo com os critérios de Recist
|
Mês 12
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Histologia das células
Prazo: Inclusão
|
Células transicionais puras vs células predominantemente transicionais
|
Inclusão
|
|
Presença de um componente minoritário agressivo
Prazo: Inclusão
|
Sim/não
|
Inclusão
|
|
Tipo de outro componente
Prazo: Inclusão
|
Diferenciação micropapilar, microcística, trofoblástica, diferenciação epidermóide, aninhada, plasmocitóide, sarcomatóide, rabdóide, linfoepiteliomatóide, células grandes, indiferenciada ou neuroendócrina
|
Inclusão
|
|
Grau do tumor
Prazo: Inclusão
|
Classificação da OMS
|
Inclusão
|
|
Estado PD1/PDL1
Prazo: Inclusão
|
Sim/não
|
Inclusão
|
|
Pontuação PDL1
Prazo: Inclusão
|
positivo/negativo
|
Inclusão
|
|
Tipo de envolvimento metastático
Prazo: Inclusão
|
Localmente avançado (= recorrência local ou envolvimento de linfonodos pélvicos) ou Locais metastáticos: fígado, osso, pulmão, cérebro, linfonodos extrapélvicos, outros
|
Inclusão
|
|
Local do tumor primário
Prazo: Inclusão
|
Bexiga/Uretra/trato urinário superior/Uretra
|
Inclusão
|
|
Nível de hemoglobina
Prazo: Inclusão
|
g/dL
|
Inclusão
|
|
Nível de hemoglobina
Prazo: Visita do ciclo 2
|
g/dL
|
Visita do ciclo 2
|
|
Nível de lactato desidrogenase
Prazo: Inclusão
|
IU/L
|
Inclusão
|
|
Nível de lactato desidrogenase
Prazo: Visita do ciclo 2
|
IU/L
|
Visita do ciclo 2
|
|
Nível de proteína C reativa
Prazo: Inclusão
|
mg/L
|
Inclusão
|
|
Nível de proteína C reativa
Prazo: Visita do ciclo 2
|
mg/L
|
Visita do ciclo 2
|
|
Contagem de neutrófilos
Prazo: Inclusão
|
Razão Geral
|
Inclusão
|
|
Contagem de neutrófilos
Prazo: Visita do ciclo 2 (os ciclos são espaçados de 3 semanas (pembrolizumabe) ou 2 semanas (avelumabe))
|
Razão Geral
|
Visita do ciclo 2 (os ciclos são espaçados de 3 semanas (pembrolizumabe) ou 2 semanas (avelumabe))
|
|
Contagem de linfócitos
Prazo: Inclusão
|
Razão Geral
|
Inclusão
|
|
Contagem de linfócitos
Prazo: Visita do ciclo 2 (os ciclos são espaçados de 3 semanas (pembrolizumabe) ou 2 semanas (avelumabe))
|
Razão Geral
|
Visita do ciclo 2 (os ciclos são espaçados de 3 semanas (pembrolizumabe) ou 2 semanas (avelumabe))
|
|
Número de linhas de tratamento sistêmico recebidas na fase metastática
Prazo: Inclusão
|
0, 1, 2, ≥3
|
Inclusão
|
|
Tipo de sal de platina recebido antes da imunoterapia
Prazo: Inclusão
|
Cisplatina ou carboplatina
|
Inclusão
|
|
Regime de tratamento antes da terapia anti-PD1
Prazo: Inclusão
|
Neoadjuvante com progressão em 12 meses / Adjuvante com progressão em 12 meses / Inicialmente localmente avançado/metastático
|
Inclusão
|
|
Tratamento atual: se o tratamento é combinado com outra molécula
Prazo: Inclusão
|
Cisplatina/entoftumabe-vedotina
|
Inclusão
|
|
Antibióticos no mês anterior
Prazo: Inclusão
|
Duração (dias)
|
Inclusão
|
|
Terapia com corticosteroides > 10 mg equivalente de prednisolona no início da imunoterapia
Prazo: Inclusão
|
Sim/não
|
Inclusão
|
|
Tomar um imunossupressor diferente da terapia com corticosteróides no início da imunoterapia
Prazo: Inclusão
|
Sim/não
|
Inclusão
|
|
Qualquer medicação no início da imunoterapia
Prazo: Inclusão
|
Inibidores da bomba de proteínas/betabloqueadores/metformina/estatina
|
Inclusão
|
|
Nível de funcionamento do paciente
Prazo: Inclusão
|
Escala de status de desempenho ECOG (1-5)
|
Inclusão
|
|
Vacina BCG
Prazo: Inclusão
|
Sim/não
|
Inclusão
|
|
Terapia com mitomicina
Prazo: Inclusão
|
Sim/não
|
Inclusão
|
|
História de doença autoimune
Prazo: Inclusão
|
Sim/não
|
Inclusão
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nadine Houede, CHU de Nîmes
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NIMAO/2023-2/NH01
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .